Синдром Леша-Ніхана
Це рідкісне Х-зчеплене рецесивне захворювання, що викликається дефіцитом гіпоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (ГФРТ); ступінь недостатності ферменту (і відповідно проявів) варіює залежно від конкретної мутації. Дефіцит ГФРТ веде до неможливості повторного використання гипоксантина і гуаніну. Ці пурини замість цього піддаються деградації з утворенням сечової кислоти. На додаток зниження інозитол монофосфату і гуанозіл монофосфату веде до підвищення перетворення 5-фосфорібозіл-1-пірофосфату (ФРПФ) в 5-фосфорібозіламін, що посилює продукцію сечової кислоти. Гіперурикемія схиляє розвитку подагри та її ускладнень. У пацієнтів також відзначається ряд когнітивних і поведінкових порушень, етіологія яких незрозуміла; вони не здаються пов’язаними з сечовий кислотою.
Захворювання зазвичай маніфестує між 3 і 12 місяцями життя появою осаду в сечі у вигляді помаранчевого піску (ксантину); надалі захворювання прогресує, вражаючи ЦНС з розумовою відсталістю, спастичним церебральним паралічем, мимовільними рухами і самоушкодженням (особливо часто діти кусаються). Пізніше хронічна гіперурикемія веде до появи симптомів подагри (наприклад, уролітіаз, нефропатія, подагричний артрит, тофуси).
Діагноз припускають за поєднанням м’язової дистонії, затримки розвитку і самоушкодження. Рівень сечової кислоти в сироватці крові звичайно підвищений, проте, як правило, для підтвердження діагнозу проводять дослідження ГФРТ.
Для дисфункції ЦНС лікування не розроблено; як правило, лікування симптоматичне. Самоушкодження може зажадати фізичного обмеження рухів, видалення зубів, а іноді медикаментозної терапії; застосовувалося велика кількість препаратів для медикаментозної терапії. При гіперурикемії призначають дієту з низьким вмістом пуринів (тобто уникають вживання м’яса, бобів, сардин) і алопуринол, інгібітор ксантиноксидази (останній фермент в ланцюзі катаболізму пуринів). Алопуринол запобігає перетворенню надлишкового гипоксантина в сечову кислоту; так як гіпоксантин високорастворім, він добре виводиться.
Дефіцит аденинфосфорибозилтрансферазы. Це рідкісне аутосомнорецессівний захворювання, яке призводить до неможливості використовувати аденін для синтезу пуринів. Накопичений аденін окислюється в 2,8-дігідроксіаденін, який випадає в осад у сечових шляхах, викликаючи проблеми, схожі на прояви уратних нефропатії (наприклад, ниркова колька, часті інфекції сечової системи, а також при пізній діагностиці ниркова недостатність). Захворювання може дебютувати в будь-якому віці.
Діагноз грунтується на виявленні підвищеного рівня 2,8-дігідроксіаденіна, 8-гідроксіаденіна і аденіну в сечі і підтверджується дослідженням ферменту; рівень сечової кислоти в сироватці крові нормальний.
Лікування включає обмеження надходження пуринів з їжею, збільшення обсягу рідини, що випивається, а також необхідність уникати ощелачіванія сечі. Аллопурнол може запобігти окисленню аденіну; при термінальній хронічній нирковій недостатності може бути необхідна трансплантація нирки.
Подальша інформація
Завжди консультуйтеся зі своїм лікарем, щоб переконатися, що інформація, яка відображається на цій сторінці, може бути застосована до ваших особистих обставин. Інформація призначена тільки для медичних фахівців.