Сімейна середземноморська лихоманка
Етіологія
Сімейна середземноморська лихоманка - це спадкове захворювання, що характеризується рецидивуючими епізодами лихоманки і перитоніту, іноді з плевритом, шкірними ураженнями, артритом і дуже рідко перикардитом. Може розвинутися амілоїдоз нирок, який може вести до ниркової недостатності. Найбільш часто це захворювання зустрічається у нащадків мешканців басейну Середземного моря. Діагноз багато в чому клінічний, хоча доступно генетичне обстеження. Лікування включає колхіцин для профілактики гострих атак, так само як і амілоїдозу нирок у більшості пацієнтів. Прогноз при лікуванні сприятливий.
Сімейна середземноморська лихоманка (ССЛ) - це захворювання, що зустрічається у людей, що походять від мешканців басейну Середземного моря, переважно євреїв сефардів, північноафриканських арабів, вірмен, турків, греків та італійців. У той же час випадки захворювання відзначаються також і в інших групах (наприклад, євреї ашкеназі, кубинці, бельгійці), що застерігає від виключення діагнозу тільки на підставі походження. Приблизно у 50% пацієнтів відзначається сімейний анамнез захворювання, як правило, включаючи рідних братів і сестер.
ССЛ викликається мутаціями гена MEFV, розташованого на короткому плечі 16-ї хромосоми, і успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Ген MEFV в нормі кодує білок (званий пірин або маренострін), що експресується циркулюючими нейтрофілами. Його передбачувана функція полягає в тому, щоб знижувати запальний відповідь, ймовірно, шляхом інгібування активації і хемотаксису нейтрофілів. Мутації гена призводять до синтезу дефектних молекул Пірину; припускають, що незначні, невідомі тригери запальної відповіді, які в нормі контролюються інтактним пірин, що не супрессірующего, так як пірин дефектний. Клінічні наслідки включають спонтанні епізоди переважно нейтрофільного запалення в черевній порожнині, а також в інших місцях.
Симптоми
Захворювання дебютує, як правило, між 5 і 15 роками, однак може бути і значно пізніший або ранній початок, навіть в грудному віці. Атаки рецидивують нерегулярно і варіюють у одного і того ж пацієнта. Звичайно тривалість їх становить 24 - 72 години, проте деякі тривають тиждень і більше. Частота епізодів варіює від двох атак на тиждень до однієї атаки на рік (найбільш часто одна атака кожні 2-6 тижнів). Тяжкість і частота атак мають схильність до зниження під час вагітності та при розвитку амілоїдозу. Спонтанні ремісії можуть тривати роками.
Основним проявом є підвищення температури тіла до 40 ° С, зазвичай супроводжується симптомами перитоніту. Біль у животі (як правило, починається в одному квадранті і поширювана на весь живіт) відзначається приблизно у 95% пацієнтів і може варіювати по важкості від атаки до атаки. Зниження перистальтики, збільшення живота, напруження м’язів передньої черевної стінки і симптоми подразнення очеревини часто розвиваються на піку атаки, і їх неможливо відрізнити від перфорації внутрішнього органу при фізикальному обстеженні.
Інші прояви включають гострий плеврит (у 30%) ; артрит (у 25%), зазвичай з ураженням колінного, ліктьового і тазостегнового суглобів; рожеподобний висип на нижній частині ніг; набряк і болючість мошонки, що викликаються запаленням оболонок яєчка. Перикардит розвивається дуже рідко. У той же час плевральні, синовіальні і шкірні прояви ССЛ варіюють по частоті серед різних популяцій і найменш часто зустрічаються в США, ніж де б то не було.
Найбільш серйозним ускладненням ССЛ є хронічна ниркова недостатність, викликана відкладенням амілоїду в нирках. Відкладення амілоїду можуть також виявлятися в ШКТ, печінці, селезінці, серці, яєчках і щитовидній залозі.
Діагностика
Діагностика в чому клінічна, однак зараз доступні методи генної діагностики, які особливо корисні при обстеженні дітей з атиповими клінічними проявами. Неспецифічні ознаки включають нейтрофільний лейкоцитоз, прискорення ШОЕ, підвищення рівня С-реактивного білка і фібриногену. Добова протеїнурія вище 0,5 г /добу вказує на розвиток амілоїдозу нирок. Диференціальний діагноз проводять з гострою интермиттирующей порфірією, спадковим ангіоневротичним набряком з абдомінальними нападами, рецидивуючим панкреатитом та іншими спадковими рецидивуючими лихоманками.
Прогноз і лікування
Незважаючи на тяжкість симптомів під час гострих атак, у більшості пацієнтів вони швидко зникають, і пацієнти відчувають себе здоровими до наступного епізоду. Широке застосування колхіцину з профілактичною метою призвело до значного зниження частоти розвитку амілоїдозу і подальшої ниркової недостатності.
Профілактична доза колхіцину становить 0,6 мг всередину 2 рази на день (деяким пацієнтам необхідний кратний прийом колхіцину, а частина пацієнтів може приймати його одноразово). Ця доза забезпечує повну ремісію або виразне поліпшення приблизно у 85% пацієнтів. Пацієнтам з рідкісними атаками, які розвиваються з попереднім продромальний період, колхіцин можна призначати лише при розвитку початкових симптомів, при цьому доза становить 0,6 мг всередину щогодини протягом 4 годин, потім кожні 2 години протягом 4 годин, потім кожні 12:00 протягом 48 годин. Як правило, призначення колхіцину на піку атаки, навіть за умови його внутрішньовенного введення, виявляється неефективним. Для досягнення хорошого профі?? Актическое ефекту дітям нерідко потрібні дорослі дозування. Колхицин не підвищує ризик безпліддя і викиднів у жінок з періодичною середземноморської лихоманкою, а також не підвищує частоту вроджених вад у плода при прийомі матір’ю під час вагітності.
Відсутність ефекту при призначенні колхіцину часто пов’язано з недотриманням рекомендованого режиму його прийому або дози, однак також відзначена кореляція між поганим відповіддю на терапію колхіцином і низькою концентрацією колхіцину в циркулюючих моноцитах. Щотижневе внутрішньовенне введення колхіцину може знизити частоту атак і їх тяжкість у пацієнтів, які не відповідають на звичайні схеми профілактичної терапії колхіцином. Альтернативами колхицину, які, однак, не були ще досліджені, є інтерферон альфа по 3-10 млн одиниць підшкірно, празозин 3 мг всередину 3 рази на день, а також талідомід.
Іноді для полегшення больового синдрому необхідно призначення опіоїдів, проте слід обережно підходити до їх призначення, щоб не викликати звикання.
Подальша інформація
Завжди консультуйтеся зі своїм лікарем, щоб переконатися, що інформація, яка відображається на цій сторінці, може бути застосована до ваших особистих обставин. Інформація призначена тільки для медичних фахівців.