Search
    Дата додавання: 26.03.2021

    Класична гомоцистинурія

    Ряд дефектів у метаболізмі метіоніну веде до накопичення гомоцистеїну (і його димеру, гомоцистину) з негативними ефектами, що включають тенденцію до тромбозів, вивиху кришталика і порушень з боку нервової системи і скелета.

    Гомоцистеїн - це проміжний метаболіт метіоніну; він або реметіліруется для утворення метіоніну, або з’єднується з серином в каскаді реакцій транссульфураціі, формуючи цістатіонін і потім цистеїн. Цистеїн потім метаболізується в сульфіт, таурин і глютатіон. Різні дефекти реметілірованія або транссульфураціі можуть вести до накопичення гомоцистеїну, що і призводить до захворювання.

    Першим кроком метаболізму метіоніну є його перетворення в аденозілметіонін; для цього необхідний фермент метионинаденозилтрасфераза. Дефіцит цього ферменту призводить до підвищення рівня метіоніну, яке не є клінічно значущим, за винятком того, що призводить до хибнопозитивних результатів при скринінговому обстеженні новонароджених на гомоцистинурія.

    Це захворювання є наслідком дефіциту цістатіонін-бета-синтетази, яка каталізує формування цістатіона з гомоцистеїну і серину, успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Гомоцистеїн накопичується і димеризуется, утворюючи гомоцистеїну дисульфід, який виводиться з сечею. Оскільки реметілірованіе не порушено, частина додаткового гомоцистеїну перетворюється на метіонін, який накопичується в крові. Надлишок гомоцистеїну привертає до тромбозу і надає негативний ефект на сполучну тканину (ймовірно, діючи на фібриліну), особливо очі і скелет; негативний вплив на нервову систему може бути наслідком тромбозу і прямого впливу.

    Артеріальна і венозна тромбоемболія можуть розвиватися в будь-якому віці. У багатьох відзначаються ектопія кришталика (підвивих кришталика), розумова відсталість і остеопороз. Пацієнти можуть мати марфаноподобний фенотип навіть при тому, що вони зазвичай не є високими.

    Діагноз ставлять на підставі неонатального скринінгу на підвищений рівень метіоніну в сироватці; підтверджує діагноз підвищений рівень гомоцистеїну в плазмі. Також застосовують дослідження ферментів у фібробластах шкіри. Лікування включає дієту з низьким вмістом метіоніну в поєднанні з високими дозами піридоксину (кофактор цістатіонсінтетази) 100-500 мг всередину один раз на день. Оскільки приблизно у половини пацієнтів відзначається ефект на призначення тільки високих доз піридоксину, деякі лікарі не обмежують надходження метіоніну у таких пацієнтів. Бетаїн (триметилгліцин), який посилює реметілірованіе, може також сприяти зниженню рівня гомоцистеїну; доза становить 100-120 мг /кг всередину двічі на день. Також призначають фолієву кислоту по 500-1000 мкг один раз на день. При ранньому початку лікування інтелектуальний розвиток нормальний або практично нормальне.

    Інші форми гомоцистинурії

    Різні дефекти процесу реметілірованія можуть вести до гомоцистинурии. Дефекти включають дефіцит метіонінсінтази (МС) і МС редуктази (МСР), недостатнє надходження метілкобаламіна і аденозилкобаламін, а також дефіцит метилентетрагідрофолат редуктази (МТГФР, яка необхідна для навчання 5-метілентетрагідрофолата, необхідного для дії метіонінсінтази). Оскільки підвищення метіоніну при цих формах гомоцистинурии не відзначається, вони не виявляються при неонатальному скринінгу.

    Клінічні прояви схожі на прояви інших форм гомоцистинурии. На додаток дефіцит МС і МСР супроводжуються неврологічними порушеннями і мегалобластної анемією. Клінічні прояви дефіциту МТГФР варіюють, включаючи розумову відсталість, психози, слабкість, атаксія і спастичність.

    Діагноз дефіциту МС і МСР припускають по наявності гомоцистинурии і мегалобластної анемії і підтверджують дослідженням ДНК. За наявності дефектів кобаламина відзначають мегалобластичну анемію і метилмалоновой ацидемію. Дефіцит МТГФР діагностують дослідженням ДНК.

    Проводять замісну терапію гідроксікобаламін 1 мг внутрішньом’язово один раз на день (у пацієнтів з дефектом МС, МСР і кобаламина) і фолієвою кислотою в дозах як при класичній гомоцистинурии.

    Цістатіонінурія. Це захворювання викликається дефіцитом цістатіонази, яка конвертує цістатіонін в цистин. Накопичення цістатіонін веде до підвищеної екскреції його з сечею, однак клінічні прояви відсутні.

    Дефіцит сульфітоксідази. Сульфітоксідаза конвертує сульфіт в сульфат при останньому етапі деградації цистеїну і метіоніну; це вимагає присутності кофактора - молібдену. Дефіцит як ферменту, так і кофактора викликає подібні клінічні прояви; тип спадкування при обох варіантах аутосомно-рецесивний. При найбільш важких формах клінічні прояви розвиваються в періоді новонароджене ™ і включають судоми, гіпотонію і міоклонус, прогресують аж до ранньої смерті дитини. У пацієнтів з більш легкими формами можуть розвиватися клінічні прояви, схожі на дитячий церебральний параліч (див. стор 3092), і можуть відзначатися хорееподобнимі руху. Діагноз припускають на підставі підвищення сульфіту в сечі і підтверджують визначенням рівня ферменту в фібробластах, а також рівня кофактора в тканини печінки. Лікування підтримує.

    Подальша інформація

    Завжди консультуйтеся зі своїм лікарем, щоб переконатися, що інформація, яка відображається на цій сторінці, може бути застосована до ваших особистих обставин. Інформація призначена тільки для медичних фахівців.