Порушення метаболізму амінокислоти з розгалуженим ланцюгом
Валін, лейцин і ізолейцин є амінокислотами з розгалуженою ланцюгом; дефіцит ферментів, що у їх метаболізмі, веде накопиченню органічних кислот з важким метаболічним ацидозом.
Хвороба кленового сиропу. Це група аутосомно-рецесивних захворювань, що викликаються дефіцитом однієї або більше субодиниць декарбоксилази, активною на другому етапі катаболізму амінокислот з розгалуженим ланцюгом. Незважаючи на те що вони є порівняно рідкісними, частота їх значна серед амішів і менонітів (ймовірно, 1/200 народжень).
Клінічні прояви включають характерний запах тіла, що нагадує кленовий сироп (особливо сильний у вушної сірки), і важкий стан в перші дні життя, що починається з появи блювоти і сонливості і при відсутності лікування прогресуюче до судом, коми і смерті. У пацієнтів з легкими формами захворювання симптоми можуть виявлятися тільки при стресі (наприклад, інфекції, операція).
Біохімічні зміни включають виражену кетонемії і ацидемію. Діагноз ставлять на підставі підвищення рівня амінокислот з розгалуженим ланцюгом в плазмі (особливо лейцину).
У гострому періоді може бути необхідний перитонеальний діаліз або гемодіаліз з одночасними внутрішньовенними гідратацією і харчуванням (в тому числі високі дози глюкози). Довготривале лікування включає обмеження надходження з їжею амінокислот з розгалуженим ланцюгом; в той же час невеликі їх кількості необхідні для нормального обміну речовин. Тіамін є кофактором декарбоксилювання, і деякі пацієнти відповідають поліпшенням на призначення високих доз тіаміну (аж до 200 мг внутрішньо один раз на день).
Ізовалеріанова ацидемія. Третім етапом метаболізму лейцину є перетворення ізовалеріл-КоА в 3-метилкротоніл-КоА, етап дегідрірованія. Дефіцит цієї дегідрогенази веде до підвищення рівня ізовалеріанової кислоти, так званого синдрому «спітнілих ніг», так як накопичена ізовалеріанової кислота пахне як піт.
Клінічні прояви при гострій формі розвиваються в перші дні життя і включають низький обсяг їжі, що з’їдається , блювоту і дихальну недостатність, що з’являються з розвитком у пацієнта метаболічного ацидозу з глибоким аніонним проміжком, гіпоглікемії і гіперамоніємії. Часто розвивається пригнічення функції кісткового мозку. Хронічна інтермітуюча форма може не проявлятися протягом кількох місяців або навіть років.
Діагноз грунтується на виявленні підвищеного рівня ізовалеріанової кислоти та її метаболітів в крові або сечі. При гострій формі лікування включає внутрішньовенну регідратацію і парентеральне харчування (в тому числі високі дози глюкози) і заходи з підвищення виведення ізовалеріанової кислоти; гліцин і карнітин можуть сприяти збільшенню її екскреції. Якщо ці заходи недостатні, можуть бути необхідні заміні переливання крові і перитонеальний діаліз. Довгострокове лікування включає обмеження надходження лейцину з їжею і продовження додаткового введення гліцину і карнітину. Прогноз відмінний при лікуванні.
Пропіонова ацидемія. Дефіцит пропіоніл-КоАкарбоксілази, ферменту, відповідального за перетворення пропіонової кислоти в метілмалонат, веде до накопичення пропіонової кислоти. Симптоми з’являються в перші дні або тижні життя і включають низький апетит, блювоту і дихальну недостатність внаслідок метаболічного ацидозу з глибоким аніонним проміжком, гіпоглікемією і гіперамоніємією. Можуть розвинутися судоми, часто відзначається пригнічення кісткового мозку. Фізіологічні стреси можуть провокувати повторні атаки. Надалі у пацієнтів можуть відзначатися розумова відсталість і неврологічні порушення. Пропіонова ацидемія може також бути частиною порушень при множині дефіциті карбоксілаз, дефіциті біотину або біотинідази.
Діагноз припускають на підставі підвищеного рівня метаболітів пропіонової кислоти, включаючи метил цитрат і Тіглат, і їх гліціновие кон’югатів у сечі і крові і підтверджують виміром активності пропіоніл-КоАкарбоксілази в лейкоцитах або культурі фібробластів. Лікування при гострих проявах включає внутрішньовенну гідратацію (у тому числі високі дози глюкози) і парентеральне харчування; може бути корисний карнітин. Якщо ці заходи недостатні, може знадобитися перитонеальний діаліз або гемодіаліз. Довготривале лікування включає обмеження надходження з їжею амінокислот-попередників і жирних кислот з додатковою ланцюгом, а також, можливо, продовження додаткового введення карнітину. Деякі пацієнти відповідають на високі дози біотину, так як він є кофактором для пропіоніл-КоА та інших карбоксілаз.
Метилмалонова ацидемія. Це порушення є наслідком дефіциту метілмалоніл-КоАмутази, яка перетворює метілмалоніл-КоА (продукт карбоксилирования пропіоніл-КоА) в сукцініл-КоА. Аденозилкобаламін, метаболіт вітаміну В12, є кофактором; його дефіцит також може викликати метилмалоновой ацидемію (а також гомоцистинурія і мегалобластичну анемію). Відбувається накопичення метил малонової кислоти. Вік початку, клінічні прояви і лікування схожі з такими при пропіонової ацидемії, за винятком того, що у деяких пацієнтів може бути ефективний кобаламін, а не біотин.
Подальша інформація
Завжди консультуйтеся зі своїм лікарем, щоб переконатися, що інформація, яка відображається на цій сторінці, може бути застосована до ваших особистих обставин. Інформація призначена тільки для медичних фахівців.