Еритропоетична протопорфірія
Етіологія
Характерні клінічні прояви ЕРР можуть розвинутися вже у новонароджених у вигляді опіків на шкірі навіть після нетривалого перебування на сонці. Розвиток жовчно-кам’яної хвороби характерно для більш пізнього віку, з перебігом захворювання, а гостра печінкова недостатність розвивається приблизно у 10% хворих. Діагностика грунтується на клінічній симптоматиці і збільшенні рівнів протопорфирина в еритроцитах і плазмі крові. Лікування полягає в призначенні [3-каротину і захисту від прямого попадання на шкіру сонячного світла.
ЕРР є результатом дефіциту ферменту феррохелатази в еритроїдної тканини. Фототоксичні протопорфирин накопичуються в кістковому мозку і еритроцитах, потрапляють у плазму і далі відкладаються в шкірі або екскретуються печінкою з жовчю і стільцем. Виведення з організму важкого біліарного протопорфирина може сприяти утворенню жовчних каменів. Ці цитотоксичні молекули іноді пошкоджують ГЕПАТОБІЛІАРНОЇ тракт, результатом чого є накопичення протопорфирина в печінці, що призводить до розвитку гострої печінкової недостатності (ГНН); клінічні прояви ГНН можуть розвинутися до гострої симптоматики за кілька днів.
Спадкування за аутосомно- домінантним типом, але клінічні прояви спостерігаються тільки у тих пацієнтів, у яких виявляються і дефектний ЕРР-ген, і незвичайна слабо функціонуюча (але в іншому нормальна) аллель від здорових пацієнтів. Поширеність патології становить 5/1 ТОВ ТОВ.
Симптоми
Ступінь тяжкості розвивається патології різна навіть у пацієнтів з однієї сім’ї. Зазвичай новонароджені або маленькі діти після нетривалого перебування на сонці кричать годинами, не перестаючи. Проте шкірна симптоматика у них зазвичай відсутня, а дитина не може описати свої симптоми, тому ЕРР часто протікає нерозпізнаної.
У разі якщо захворювання не діагностується, протікає приховано ЕРР може викликати психосоціальні проблеми в сім’ї через того, що дитина нез’ясовно відмовляється виходити з дому на вулицю. Біль може бути настільки нестерпною, що може викликати такі симптоми у хворих, як нервозність, напруженість, агресивність або навіть відчуття відчуженості від оточуючих або суїцидальні спроби. У дитинстві на шкірі можуть утворюватися скоринки навколо губ і на тильній поверхні рук після тривалого перебування на сонці. Опікові пухирі і рубцювання не розвиваються. Якщо пацієнти хронічно нехтують захистом своєї шкіри, у них може розвинутися огрубіння, потовщення шкіри, вона стає схожою на шкіру тварин, особливо навколо суглобів. Може розвиватися бороздчатая пероральна смугастість («рот коропа»). Екскреція з жовчю великої кількості протопорфирина може викликати холестаз, в результаті якого можуть розвинутися нодуллярний цироз і гостра печінкова недостатність у 10% і більше хворих; симптоми включають жовтяницю, загальне нездужання, біль вгорі живота (у правому підребер’ї) і дифузне збільшення печінки.
Діагностика
ЕРР слід підозрювати у дітей або дорослих, що мають хворобливу шкірну світлочутливість, але без анамнезу опікових пухирів і рубців. Сімейного анамнезу звичайно не спостерігається. Діагноз підтверджується після виявлення високих концентрацій протопорфирина в еритроцитах і плазмі. Ідентифіковано генетичні маркери, що призводять до розвитку холестатичних ускладнень.
Проведений скринінг потенційних носіїв аномального гена серед родичів пацієнта ілюструє збільшений вміст протопорфирина в еритроцитах і знижену активність феррохелатази (при дослідженні лімфоцитів) або генетичне дослідження у разі ідентифікованої генної мутації в типових випадках. Схильність носіїв до шкірних проявів захворювання розпізнається по виявленню слабо функціонуючої феррохелатазной аллели.
Лікування профілактика
Гостра симптоматика полегшується призначенням прохолодних ванн, обгортань вологим рушником і анальгетиків. Вкрай важливими є регулярні консультації пацієнта з лікарем, отримання від нього необхідних рекомендацій, інформаційних брошур, спільне (з лікарем) обговорення свого стану і можливість отримання необхідних консультацій з питань проведення генетичного аналізу під контролем фахівця.
Пацієнтам слід уникати перебування на сонці, користуватися темними з діоксиду титану або оксиду цинку сонячними екранами і екранами, поглинаючими УФ-випромінювання (наприклад, що містять дібензілметан), які частково можуть допомогти захистити шкірні покриви. Хворі повинні уникати вживання алкоголю і голодування і в тих випадках, коли спостерігається збільшення продукції еритроцитів, і в разі збільшення вмісту протопорфирина. Лікарські препарати, які провокують розвиток гострої порфірії (див. табл. 155-4), що не протипоказані.
Призначення-каротину від 120до 180 мг всередину 1 раз /день дітям або 300 мг 1 раз /день дорослим викликає поява світло-жовтої протективной забарвлення шкіри і нейтралізує токсичні радикали в ній, які і викликають розвиток шкірних симптомів. Інший антиоксидант, цистеїн, може також сприяти зниженню світлочутливості. Поява коричневою протективной забарвлення шкіри з локальним відкладенням дігідроксіацетона-3 є основним, косметично більш кращим жовтуватому відтінку шкіри, одержуваному при використанні-каротиноїдногона, ефектом.
Об’єм рідини в організмі і концентрації електролітів звичайно підтримуються в дуже вузьких межах, незважаючи на значні відмінності в споживаної їжі, метаболічної активності та вплив зовнішніх факторів . Гемостаз рідини в організмі забезпечується в основному нирками.
БАЛАНС ВОДИ І НАТРІЮ
Баланс води і Na взаємозалежні. Загальна кількість води в організмі (ОВО) становить близько 60% маси тіла (варіюючи від 50% у людей з надмірною масою тіла до 70% у худорлявих людей). Почті2 /ОВО знаходиться у внутрішньоклітинному просторі (інтрацелюлярна рідина, або ІЦЖ); решта 1 /- у позаклітинному просторі (екстрацелюлярний рідина, або ЕЦЖ). У нормі близько 25% ЕЦЖ знаходиться у внутрішньосудинному просторі; інші 75% - інтерстиціальна рідина
Основним внутрішньоклітинним катіоном є К, з середньою концентрацією посиленні світлочутливості, збільшенні концентрації порфірину, прогресуючій жовтяниці), в лікуванні використовується гіпертрансфузія (т . е. вище нормальних рівнів гемоглобіну) еритроцитарної маси, яка допоможе знизити продукцію містять порфірин еритроцитів. Призначення жовчних кислот полегшує билиарную екскрецію протопорфирина. Оральний прийом холестираміну або активованого вугілля може зупинити внутрішньопечінкову циркуляцію, в результаті якої збільшується екскреція порфірину зі стільцем. У разі розвитку вираженої печінкової недостатності може знадобитися трансплантація печінки.
140 мекв /л. Позаклітинна концентрація К становить 3,5-5 мекв /л. Основним позаклітинним катіоном є Na з середньою концентрацією 140 мекв /л, внутрішньоклітинна концентрація Na становить 12 мекв /л.
Сумарна концентрація розчинених речовин у воді називається осмолярністю, яка для рідин організму схожа з осмоляльністю. Осмоляльність сироватки можна вимірювати лабораторним шляхом або визначати за формулою:
Осмоляльність плазми (мОсм /кг) = 2 [Na сироватки] + [глюкоза] /18 +
+ [азот сечовини крові ] /2,8,
Загальна кількість рідини в організмі: 70 кг х 0,60 = 42 л. в якій концентрація Na сироватки виражається в мекв /л, а глюкози і азоту сечовини крові - в мг /дл. У нормі осмоляльность рідких середовищ організму становить 275-290 мОсм /кг. Na є головною визначальною осмоляльності сироватки. Значущі зміни осмоляльності можуть виникати в результаті помилкового вимірювання Na при використанні електродів, які не є іон-чутливими. Якщо виміряна осмоляльность перевищує розраховану більше ніж на 10 мОсм /л, в плазмі можливо наявність невиміряних осмотично активних речовин (осмотичний пробіл). Найбільш часто це спирти (етанол, метанол, ізопропанол, етиленгліколь), манітол і гліцин.
Вода вільно проникає через клітинні мембрани з областей з низькою концентрацією розчинених речовин в області з високою концентрацією. Таким чином, осмоляльность рівномірно розподіляється по просторам рідини в організмі, переважно в результаті руху води, а не розчинених речовин. Такі розчинені речовини, як сечовина, вільно дифундують через клітинні мембрани і практично не роблять впливу на рух води (незначна або відсутність осмотичної активності), в той час як розчинені речовини, обмежені одним простором рідини, такі як Na і К, мають значної осмотичної активністю . Тонічність, або ефективна осмоляльность, відображає осмотичну активність і визначає силу, направляючу рух води через відсіки рідини (осмотичний потенціал). Осмотическому потенціалом можуть протидіяти інші сили. Наприклад, білки плазми мають невеликим осмотичним ефектом, який визначає рух води в кровоносне русло; в нормі даний процес урівноважений судинним гідростатичним тиском, який виводить воду з кровоносного русла.
Добове споживання рідини становить у середньому 2,5 л . Для відшкодування втрат з сечею та іншими шляхами здоровій дорослій необхідно 1-1,5 л на день. Однак середньостатистичному молодій людині з нормальною функцією нирок досить споживання 200 мл води в день для виведення азотистих і інших продуктів клітинного метаболізму протягом короткого часу. Більша кількість необхідно людям з порушенням концентраційної функції нирок (наприклад, в літньому віці; при нецукровому діабеті, захворюваннях нирок, гіперкальціємії, значному обмеженні солі, хронічної гіпергідратації або гіперкаліємії; при прийомі етанолу, фенітоїну, літію, демеклоцікліна, амфотерицину В) і страждаючих осмотичним діурезом (наприклад, при високобілковою дієті або гіперглікемії).
До інших втрат рідини відносяться в цілому невідчутні втрати з потім і повітрям, що видихається, в середньому складові 0,4-0,5 мл /кг маси тіла на годину або близько 650-850 мл /день у дорослого масою 70 кг. При лихоманці може втрачатися 50-75 мл /день на кожен градус при підвищенні температури вище норми. Втрати з ШКТ зазвичай незначні, крім випадків блювоти, діареї або їх поєднання. Втрати з потом можуть бути значними при високій температурі навколишнього середовища.
Споживання води регулюється спрагою. Жага викликається роздратуванням рецепторів антеролатеральной гіпоталамуса у відповідь на підвищення осмоляльності плазми (навіть на 2%) або зниження об’єму рідини в організмі. При гіпоталамічної дисфункції знижується сприйняття спраги.
Екскреція води регулюється в основному вазопресином, також відомим як АДГ. АДГ хр?? Нітся в задньому відділі гіпофіза і призводить до підвищення реабсорбції води в дистальних відділах нефрону. Вироблення АДГ стимулюється підвищенням осмоляльності плазми, зниженням об’єму циркулюючої крові, зниженням артеріального тиску, стресом. Вивільнення АДГ може бути порушено при прийомі деяких препаратів (наприклад, етанол, фенітоїн) і при нецукровому діабеті.
Максимальний добове споживання рідини може досягати 25 л. Великі кількості перевищують можливості нирок і швидко знижують осмоляльность плазми.
Подальша інформація
Завжди консультуйтеся зі своїм лікарем, щоб переконатися, що інформація, яка відображається на цій сторінці, може бути застосована до ваших особистих обставин. Інформація призначена тільки для медичних фахівців.