Search

    Этиология и патогенез

    Врожденный нефротический синдром - это заболевание, которое развивается у детей до 3-летнего возраста. Большинство случаев врожденного нефротического синдрома описано финскими учеными, поэтому эту наследственную форму заболевания часто называют врожденным нефротическим синдромом финского типа. Однако сейчас о типичных случаях врожденного нефротического синдрома сообщают и из других стран. Частота заболевания в Финляндии составляет 10-12,5 на 100 тыс. рожденных детей.

    Исследование семей в Финляндии обнаружили автономно-рецессивный тип наследования врожденного нефротического синдрома, а успешное пересадки ннрок у детей с этой болезнью без рецидива протеинурии свидетельствует в пользу первичного дефекта в почках. Массивная протеинурия при врожденного нефротического синдрома, очевидно, является следствием генетически обусловленной ошибки в метаболизме капиллярного фильтра клубочков. Недавно описан случай, когда наблюдали снижение отрицательно заряженного гипурансульфату в базальной мембране клубочков. Вместе с тем наличие зарядселективного фильтрационного барьера в клубочках благодаря фиксированным отрицательно заряженным участкам играет основную роль при задержании таких полианионной белков, как альбумин. Однако непонятно, во всех ли случаях врожденного нефротического синдрома является такой же биохимический дефект и возможны дефекты в структуре клубочков или метаболизме. Другие возможные причины развития врожденного нефротического синдрома приведены ниже.

    Причины возникновения нефротического синдрома (RS Glassok, 1989)

    1. Первичный нефротический синдром: наследственно-семейные заболевания.

    2. Врожденный нефротический синдром, финский тип: диффузный мезангиальных склероз, ногти-наколинковий синдром (редко), фокальный и сегментарный гломерулосклероз.

    3. Раннее начало поражения клубочков (редко): гломерулонефрит с минимальными изменениями, идиопатический мембранозный гломерулонефрит.

    4. Вторичный нефротический синдром: инфекционные болезни (врожденный сифилис, врожденный токсоплазмоз, врожденные ЦМВ заболевания), токсины внешней среды (ртуть).

    Морфология

    Результаты морфологических исследований зависят от стадии заболевания. В случае врожденного нефротического синдрома финского типа, что случается чаще, при световой микроскопии определяют микрокистозни расширение проксимальных канальцев. Расширение достигают 400 нм и содержат разное количество белков. Между гипертрофированными канальцами можно наблюдать канальцы с атрофией. В интерстиции прослеживают отек и мизерную инфильтрацию лимфоцитами и макрофагами. В недозрелых клубочках капиллярные петли находятся в спавшемся состоянии, а расширенный мочевой пространство окружен частоколоподибно расположенными ядрами эпителиальных клеток. В наиболее зрелых клубочках обнаруживают минимальную мезангиальных гиперклитиннисть и увеличение мезангиального матрикса. При иммунофлуоресцентного обследования отклонений относительно иммуноглобулинов и компонентов комплемента не наблюдают. При электронной микроскопии прослеживают слияния ножек подоцитов во всех клубочках.

    В терминальной стадии заболевания прогрессивные повреждения приводят к облитерации капиллярных петель и гиалинизация клубочков, сочетающиеся с атрофией канальцев и склерозом интерстиция.

    Клиническая картина. Диагностика

    Дети с врожденным нефротическим синдромом рождаются недоношенными, между 35-м и 38-й неделями беременности, и с уменьшенной массой тела. Плацента значительно больше, чем у здоровых детей, масса ее составляет более 25% массы тела при рождении. Чаще, чем у других детей, у больных врожденный нефротический синдром наблюдают ягодичное предлежание плода и асфиксию, расстройство функции внутриутробного дыхания, широкое расхождение швов черепа. Примерно у 50% больных отек появляется в течение 1-й недели жизни, а заметное увеличение живота вследствие асцита - на 2-й неделе. Протеинурия при врожденного нефротического синдрома не поддается лечению преднизолоном и иммуно-супресантамы, а клиническое течение характеризуется явным задержанием роста и повторениями опасных для жизни инфекций.

    Результаты лабораторных анализов показывают типичную картину нефротического синдрома с массивной протеинурией, гипопротеинемией и гиперлипидемией. В начале заболевания уровень креатинина и комплемента сыворотки крови нормальные. Постоянная протеинурия начинается у плода еще в матке. В начале болезни она селективная, однако по мере развития заболевания, со снижением клубочковой фильтрации становится неселективной.

    Наличие внутриутробной протеинурии делает возможным пренатальный диагноз, начиная с 20-й недели беременности. Кроме того, в сыворотке крови и амниотической жидкости беременных повышается уровень а-фетопротеина. В дальнейшем течении заболевания отмечают нарушения оссификации (особенно черепа) и (реже) появление аминацидурии и глюкозурии.

    Дифференциальную диагностику следует проводить с заболеваниями, указанными в табл. 23. Окончательный диагноз устанавливают после светового, иммунофлуоресцентного и электронно-микроскопического исследования биоптатов почек.

    Дифференциальную диагностику следует проводить с заболеваниями

    Лечение

    В случае развития первичного врожденного нефротического синдрома терапия глюкокортикоидами и иммуносупрессивными препаратами неэффективна, поскольку эти препараты повышают риск развития опасных для жизни инфекций. Требуются настойчивые меры по содействию роста ребенка до тех пор, когда станет возможной успешное пересадки почки. Лечение отеков проводят по общим правилам с ограничением натрия и жидкости, применением мочегонных средств с обязательным контролем уровня электролитов и водного баланса и соблюдением диеты достаточной энергетической ценности. Нужно энергичное специфическое лечение инфекций. При необходимости следует внутривенно вводить бессолевой альбумин с последующим применением фуросемида для стимуляции диуреза. Трансплантация почки является единственным успешным методом лечения врожденного нефротического синдрома, однако у таких больных она становится возможной не ранее чем через 2 года после рождения.

    Медико-социальную экспертизу проводят с учетом характера и степени поражения почек и других органов, вовлеченных в патологический процесс.

    Прогноз. Без трансплантации почки прогноз неблагоприятный. Очень часто смерть наступает в раннем детском возрасте. Большинство больных с врожденным нефротическим синдромом финского типа умирают в возрасте до 4 лет.

    Дальнейшая информация

    Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам. Информация предназначена только для медицинских специалистов.


    Другие болезни: