Search
    Дата добавления: 06.12.2021

    Гомоцистеин

    Гомоцистеин впервые был описан в 1932 году, его связь с обширным спектром патологических состояний сердечно—сосудистой системы, патологией беременности, нервно—психическими расстройствами попала в поле зрения медицинской общественности только в последние десятилетия 20 века.

    Гомоцистеин (Hcy, Homocysteine) — природная серосодержащая аминокислота, не входящая в состав белков человеческого организма. Гомоцистеин — продукт метаболизма метионина — одной из 8 незаменимых аминокислот организма человека. В плазме крови свободный (восстановленный) гомоцистеин присутствует в небольших количествах (1—2% от его общего содержания). С возрастом концентрация гомоцистеина в плазме крови повышается, но неравномерно у мужчин и женщин в разные возрастные периоды.

    Метаболизизм гомоцистеина происходит с участием ряда ферментов, основные из которых - метилентетрагидрофолатредуктаза (МТГФР) и цистатион—b—синтетаза (ЦВС). Помимо ферментов, важную роль в метаболизме гомоцистеина выполняют витамины В6, В12 и фолиевая кислота.

    Некоторые наследственные и приобретенные патологические состояния приводят к тому, что гомоцистеин не утилизируется, а накапливается в организме. Повышенные концентрации гомоцистеина в плазме крови (гипергомоцистеинемия) являются опасными, вызывая ряд патологических эффектов.

    Гомоцистеин повреждает эндотелий стенки сосудов, делая его поверхность рыхлой. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку. Повышенный уровень гомоцистеина усиливает тромбообразование. Повышение уровня гомоцистеина крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у мужчин.

    Тормозя работу противосвертывающей системы, гомоцистеин является одним из звеньев патогенеза ранней тромбоваскулярной болезни. При ее наличии увеличивается риск образования тромбов в венозной системе и, как следствие, повышается риск тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия легочной артерии). Также значительно повышается риск других сердечно-сосудистых катастроф: инфаркта миокарда, ишемического инсульта, тромбоза мезентериальных сосудов. Особому риску подвержены больные сахарным диабетом.

    Показано, что при увеличении уровня гомоцистеина в плазме крови на 2,5 мкмоль/л риск инфаркта миокарда возрастает на 10%, а риск ишемического инсульта — на 20%. Повышенный уровень гомоцистеина является серьезным независимым предиктором смертности людей с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями или другими факторами риска. Его уровень является даже более чувствительный показатель развития болезней сердечно—сосудистой системы, чем уровень общего холестерина.

    Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина могут быть причиной таких осложнений, как спонтанные аборты, преэклампсия и эклампсия, венозная тромбоэмболия.

    Коэффициент пересчета: мкмоль/л*0,1352=мкг/мл.

    Подготовка к исследованию

    Кровь на исследование необходимо сдавать натощак. Между последним приёмом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов (желательно - не менее 12 часов). Исключить из рациона жирную пищу за 24 часа до исследования. Пить за 8 и менее часов до взятия крови допускается только воду. Не курить минимум 1 час до взятия крови.

    Нормальные величины:

    Референтные показатели уровня гомоцистеина плазмы крови варьируют в зависимости от выполняющей исследование лаборатории.

    • Лаборатория «Synevo»:
    • мужчины и женщины до 30 лет - до 8,1 мкмоль/л;
    • женщины 30-60 лет - до 7,9 мкмоль/л;
    • мужчины 30-60 лет - до 11,2 мкмоль/л;
    • мужчины и женщины старше 60 лет - до 11,9 мкмоль/л.
    • Лаборатория «InVitro»:
    • женщины - 4,44-13,56 мкмоль/л;
    • мужчины - 5,46-16,20 мкмоль/л.
    • Лаборатория «Eurolab»:
    • женщины - 4,60-12,44 мкмоль/л;
    • мужчины - 6,26-15,01 мкмоль/л.

    В зависимости от уровня гомоцистеина гипергомоцистеинемия классифицируется как:

    • легкая - до 30 мкмоль/л;
    • умеренная - 30-100 мкмоль/л;
    • тяжелая - более 100 мкмоль/л.

    Суточная экскреция гомоцистеина с мочой не превышает 1 мг и обычными методами (химическими) не определяется.

    Повышение уровня гомоцистеина

    Гипергомоцистеинемия возможня вследствие таких причин:

    • Легкая форма гипергомоцистеинемии:
    • Гетерозиготность по дефектному гену цистатионин—b—синтазы.
    • Гомозиготность по замене основания С677Т в гене 5,10—метилентетрагидрофолатредуктазы.
    • Почечная недостаточность (легкая или средней тяжести) - снижается почечный клиренс гомоцистеина.
    • Состояние после трансплантации почек.
    • Злокачественные опухоли.
    • Псориаз.
    • Дефицит витамина B9 (фолиевой кислоты) и/или B12 (цианокобаламина) - наиболее частая причина.
    • Дефицит тироидных гормонов (гормонов щитовидной железы - трийодтиронина, тироксина)
    • Потребление большого количества кофе (1 литр в сутки и более). 1 литр в сутки нефильтрованного заварного кофе повышает уровень гомоцистеина на 10%, а фильтрованного - на 18%.
    • Алкоголизм.
    • Курение.
    • Влияние некоторых медикаментов (см. ниже).
    • Умеренная (средней тяжести) форма гипергомоцистеинемии:
    • Тяжелая почечная недостаточность - снижается почечный клиренс гомоцистеина.
    • Тяжелый дефицит витамина B9.
    • Умеренный дефицит витамина B12.
    • Тяжелая форма гипергомоцистеинемии:
    • Наследственная гомоцистеинурия, например, вследствие гомозиготности по дефектным генам энзимов биосинтеза метионина — цистатионин—b—синтазе или 5,10—метилентетрагидрофолатредуктазе.
    • Наследственные нарушения утилизации витамина В12 (дефект транспортной системы в ЖКТ).
    • Тяжелый дефицит витамина B12.

    Повышение уровня гомоцистеина плазмы крови может быть связано с премом некоторых лекарственных препаратов:

    • Пеницилламин.
    • Сульфасалазин.
    • Циклоспорин.
    • Противоопухолевые препараты (метотрексат, 6-азауридин).
    • Антиконвульсанты (карбамазепин, фенитоин).
    • Средства для наркоза (закись азота).

    Снижение уровня гомоцистеина

    Уровень гомоцистеина в плазме крови может снижаться при:

    • Рассеянном склерозе.
    • Влияние медикаментов (см. ниже).

    Снижение уровня гомоцистеина плазмы крови достигается премом некоторых лекарственных препаратов:

    • Витамин B9. Рекомендуемые дозы для снижения гомоцистеинемии - 0,4-5 мг/сут.
    • Витамин B12. Рекомендуемые дозы для снижения гомоцистеинемии - 0,5-1 мкг/сут.
    • Комбинированные препараты, содержащие достаточные дозы витаминов B9 и B12. Как пример - препарат Кардонат™ (содержащий коэнзимы В1, В6, В12, а также аминокислоты карнитин и лизин).
    • Статины (аторвастатин, симвастатин, ловастатин, розувастатин и др.).

    Nota bene: Целевым уровнем снижения гомоцистеинемии у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний считеется концентрация до 10 мкмоль/л. Лечение менее эффективно у пациентов с почечными заболеваниями.
    Рекомендуется исследовать концентрацию креатинина, тиреотропного гормона, фолиевой кислоты, витамина В12 для установления возможной причины гипергомоцистеинемии и проведения адекватного лечения.
    Некоторые исследователи причиной неудачи попыток снижения уровня гомоцистеина считают то, что его уровень является маркером, а не причиной сердечно-сосудистых заболеваний. В пользу этой гипотезы свидетельствуют результаты исследования SEARCH у 12 064 пациентов, в ходе которого продемонстрировано, что добавка фолиевой кислоты (2 мг/сут) и витамина В12 (1 мг/сут) хоть и снижает на 28% уровень гомоцистеина в плазме крови, но не влияет достоверно на частоту развития основных кардиоваскулярных событий. Вывод исследования: снижение уровня гомоцистеина не должно находиться в фокусе внимания исследователей, т.к. оно не приводит к улучшению прогноза [//J. Am. Medical Associacion, 2010].

    Дальнейшая информация

    Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам. Информация предназначена только для медицинских специалистов.


    Другие болезни: