Search

    Розувастатин-Дарница инструкция по применению

    Официальная инструкция лекарственного препарата Розувастатин-Дарница таблетки 10 мг. Описание и применение Rozuvastatin-Darnitsa, аналоги и отзывы. Инструкция Розувастатин-Дарница таблетки утвержденная компанией производителем.

    Состав

    действующее вещество: rosuvastatin;

    1 таблетка содержит розувастатина 10 мг в виде розувастатина кальция 10,40 мг розувастатина 20 мг в виде розувастатина кальция 20,80 мг.

    Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, кросповидон, повидон, магния стеарат, опадрай II 85F розовый.

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

    Фармакологическая группа

    Гиполипидемические средства.

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин.

    Код АТХ С10А А07.

    Фармакологические свойства

    Фармакологические.

    Розувастатин - это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень: орган-мишень для уменьшения уровня холестерина.

    Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

    Лекарственное средство снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает уровень алипопротеину В (апо), ХС-никак ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень алипопротеину А-1 (апоА-И), соответствующие данные указаны в Таблице 1.

    Лекарственное средство также уменьшает соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, общий ХС / ХС-ЛПВП, ХС-никак ЛПВП / ХС-ЛПВП и соотношение апоВ / апоА-И.

    Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IИb (откорректирована середньовидсоткова изменение по сравнению с исходным уровнем)

    Таблица 1

    Доза

    N

    HS-LPNŜ

    Общий ХС

    HS-LPVŜ

    ТГ

    ХС-не ЛПВЩ

    апо

    апоA-I

    Плацебо

    13

    -7

    -5

    3

    -3

    -7

    -3

    0

    5

    17

    -45

    -33

    13

    -35

    -44

    -38

    4

    10

    17

    -52

    -36

    14

    -10

    -48

    -42

    4

    20

    17

    -55

    -40

    8

    -23

    -51

    -46

    5

    40

    18

    -63

    -46

    10

    -28

    -60

    -54

    0

    Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения лекарственного средства, 90% максимального эффекта - через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается дальше.

    Фармакокинетика.

    всасывания

    Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (С max) достигается через 5:00 после перорального применения. Биодоступность составляет примерно 20%.

    распределение

    Розувастатин в значительной степени захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

    метаболизм

    Розувастатин испытывает незначительного метаболизма (примерно 10%). Исследования метаболизма invitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактонов метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактонов метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

    вывод

    Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (вместе завязнув и невсмоктана действующее вещество), а остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса лекарственного средства из плазмы крови составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночная захвата розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

    линейность

    Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

    Особые группы пациентов

    Возраст и пол

    Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна таковой у взрослых добровольцев (см. Раздел «Дети»).

    расовая принадлежность

    Исследования фармакокинетики обнаружили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax примерно вдвое выше, чем у представителей европеоидной расы; у индусов медианные значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимых различий между пациентами европеоидной и негроидной рас.

    Нарушение функции почек

    В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) плазменные концентрации розувастатина были в 3 раза выше, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    У пациентов с разной степенью печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения периода полувыведения розувастатина. Однако у пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено удлинение периода полувыведения примерно в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

    генетический полиморфизм

    Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина (AUC). В отдельных случаях полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина повышенная по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую дозу лекарственного средства.

    дети

    Фармакокинетические параметры у детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) с участием 18 пациентов детского возраста показало, что AUC лекарственного средства у детей подобна AUC у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается.

    Клинические характеристики

    Розувастатин-Дарница Показания

    лечение гиперхолестеринемии

    Взрослым и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (тип IИb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например, физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

    При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других гиполипидемических средств лечения (например, аферез ЛПНП) или в случае, когда такое лечение является неуместным.

    Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

    Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к коррекции других факторов риска.

    Противопоказания

    - гиперчувствительность к розувастатина или к другим компонентам лекарственного средства

    - заболевания печени в активной фазе, среди которых устойчивое повышение сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любое повышение трансаминаз в сыворотке крови, в 3 раза превышает верхнюю границу нормы;

    - тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);

    - миопатия;

    - одновременное применение с циклоспорином;

    - период беременности и кормления грудью. Лекарственный препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не использующие надлежащие средства контрацепции.

    Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолиза. К факторам риска могут относиться:

    - нарушение функции почек средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл / мин)

    - гипотиреоз

    - наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

    - наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной применением других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;

    - злоупотребление алкоголем;

    - ситуации, которые могут привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови

    - принадлежность пациентов к монголоидной расы;

    - одновременное применение фибратов (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Влияние сопутствующих лекарственных средств на розувастатин

    Ингибиторы транспортных белков

    Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение лекарственного средства с препаратами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ применения и дозы », см. Таблицу 2).

    Циклоспорин

    В период совместного применения значение AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Лекарственный препарат противопоказан пациентам, которые одновременно применяют циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»). Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

    ингибиторы протеазы

    Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно повышать AUC розувастатина (см. Таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение лекарственного средства и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы лекарственного средства, учитывая ожидаемый рост AUC розувастатина (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ применения и дозы »см. Таблицу 2).

    Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

    Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и Cmax розувастатина в 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).

    Согласно данным специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможна фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты (≥ 1 г / сут) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

    эзетимиб

    Одновременное применение препарата в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (см. Таблицу 2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимиба, что может привести к нежелательным явлениям (см. Раздел «Особенности применения»).

    Антациды

    Одновременное применение розувастатина с суспензией антацидного лекарственного средства, содержащего гидроксид алюминия или магния, снижает концентрацию розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект менее выражен при применении антацидных средств через 2:00 после применения розувастатина. Клиническую значимость этого взаимодействия не изучались.

    эритромицин

    Одновременное применение лекарственного средства и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax - на 30%. Это взаимодействие может быть вызвана усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

    Ферменты цитохрома Р450

    Результаты исследований invitro и invivo свидетельствуют, что лекарственное средство не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Поэтому взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного 450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

    Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

    В случае необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать AUC розувастатина дозу лекарственного средства нужно скорректировать. Если ожидается, что AUC розувастатина возрастет примерно в 2 или более раз, применение следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала AUC, что отмечается при приеме дозы 40 мг / сут без применения препаратов, взаимодействующих с лекарственным зсасобом; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир / атазанавир - 10 мг (увеличение в 3,1 раза).

    Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания величины)

    Таблица 2

    Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействует с розувастатином

    Режим дозирования розувастатина

    Изменения AUC розувастатина *

    Циклоспорин от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев

    10 мг один раз в сутки, 10 дней

    ↑ 7,1 раза

    Регорафениб 160 мг один раз в сутки, 14 дней

    5 мг однократно

    ↑ 3,8 раза

    Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней

    10 мг, однократно

    ↑ 3,1 раза

    Велпатасвир 100 мг один раз в сутки

    10 мг, однократно

    ↑ 2,7 раза

    Омбитасвир 25 мг / паритапревир 150 мг /

    ритонавир 100 мг один раз в сутки / дасабувир 400 мг дважды в сутки, 14 дней

    5 мг однократно

    ↑ 2,6 раза

    Гразопревир 200 мг / елбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней

    10 мг, однократно

    ↑ 2,3 раза

    Глекапревир 400 мг / пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней

    5 мг один раз в сутки, 7 дней

    ↑ 2,2 раза

    Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней

    20 мг один раз в сутки, 7 дней

    ↑ 2,1 раза

    Клопидогрел 300 мг, затем 75 мг через 24 часа

    20 мг, однократно

    ↑ 2 раза

    Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней

    80 мг, однократно

    ↑ 1,9 раза

    Елтромбопак 75 мг один раз в сутки, 5 дней

    10 мг, однократно

    ↑ 1,6 раза

    Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней

    10 мг один раз в сутки, 7 дней

    ↑ 1,5 раза

    Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней

    10 мг, однократно

    ↑ 1,4 раза

    Дронедарон 400 мг дважды в сутки

    неизвестно

    ↑ 1,4 раза

    Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней

    10 мг, однократно

    ↑ 1,4 раза **

    Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней

    10 мг один раз в сутки, 14 дней

    ↑ 1,2 раза **

    Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней

    10 мг, однократно

    Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней

    40 мг, 7 дней

    Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней

    10 мг, однократно

    Фенофибрат 67 мг трижды в сутки, 7 дней

    10 мг, 7 дней

    Рифампицин 450 мг один раз в сутки, 7 дней

    20 мг, однократно

    Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней

    80 мг, однократно

    Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней

    80 мг, однократно

    Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней

    80 мг, однократно

    ↓ 20 %

    Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней

    20 мг, однократно

    ↓ 47 %

    * Данные, представленные в виде изменения в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде% изменения, представляют собой% разницу в отношении показателей при применении розувастатина отдельно.

    Увеличение отмечено знаком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение - ↓

    ** По данным исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице 2 представлены наиболее значимое соотношение.

    Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

    Антагонисты витамина К

    Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения лекарственного средства или при повышении его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например, варфарин или другой антикоагулянтов кумаринового), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МЧС). Отмены лекарственного средства или уменьшения его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг МЧС.

    Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ)

    Одновременное применение лекарственного средства и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике лекарственных средств у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинацию широко применяли женщинам в рамках клинических исследований и она переносилась хорошо.

    Другие лекарственные средства

    Дигоксин

    По данным исследований по взаимодействию, не ожидается клинически значимого взаимодействия.

    Фузидова кислота

    Исследование взаимодействия розувастатина с фузидиевая кислота не проводили. Риск миопатии, в т.ч. с рабдомиолизом, может быть увеличен в результате сопутствующего применения системной фузидиевая кислота со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или и то, и другое) пока не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших эту комбинацию. Если системное применение фузидиевая кислота необходимо, лечение розувастатином желательно прекратить в течение всего срока лечения фузидиевая кислота.

    дети

    Исследование взаимодействия проводили только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестен.

    Особенности применения

    Влияние на почки

    Протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полосками и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, лечившихся высокими дозами розувастатина, в том числе 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия ни была предвестником острой или болезни почек, прогрессирует (см. Раздел «Побочные реакции»).

    Нежелательные явления со стороны почек прослеживались чаще при применении дозы 40 мг. Пациентам, принимающим препарат в дозе 40 мг, следует регулярно проверять функцию почек.

    Влияние на скелетную мускулатуру

    Со стороны костно-мышечной системы, например: миалгия, миопатия, изредка - рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза отмечали при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поскольку есть возможность фармакодинамического взаимодействия, такую ​​комбинацию следует применять с осторожностью.

    Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, сообщения о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, случались чаще при применении дозы 40 мг.

    Определение уровня КФК (КФК)

    Уровень КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если начальный уровень КФК значительно повышен (> 5 раз от верхней границы нормы), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает начальный уровень> 5 раз от верхней границы нормы, начинать лечение не следует.

    Перед началом лечения

    Розувастатин, как и остальные ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, вызывающими развитие миопатии / рабдомиолиза.

    К таким факторам относятся:

    - нарушение функции почек

    - гипотиреоз

    - наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

    - наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

    - злоупотребление алкоголем;

    - возраст> 70 ​​лет;

    - ситуации, которые могут привести к повышению уровня розувастатина в плазме крови (см. Разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»);

    - одновременное применение фибратов.

    У таких пациентов связан с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если начальные уровни КФК значительно повышены (> 5 раз от верхней границы нормы), лечение начинать не следует.

    В период лечения

    Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о мышечная боль, слабость или судороги неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У этих пациентов следует измерить уровень КФК. Применение лекарственного средства следует прекратить, если уровень КФК значительно повышен (> 5 раз от верхней границы нормы) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК ≤ 5 от верхней границы нормы). В случае исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно восстановить терапию розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в малейшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без указанных симптомов не нужен. Очень редко сообщали о случаях иммуноопосредованных некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови, сохраняется даже после отмены применения статинов.

    В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного воздействия на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому применять розувастатин в сочетании с гемфиброзилом не рекомендуется. Благотворное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении розувастатина с фибратами или ниацином нужно сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение фибратов и розувастатина в дозе 40 мг противопоказано.

    Не следует применять розувастатин одновременно с системными лекарственными средствами фузидиевая кислота или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевая кислота. Пациентам, у которых применение системной фузидиевая кислота считается жизненно необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидиевая кислота. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших эту комбинацию. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности. Терапию статинами можно повторно восстановить через семь дней после последней дозы фузидиевая кислота. В исключительных случаях, когда необходима пролонгированная системная фузидиевая кислота, например, для лечения тяжелых инфекций,

    Препарат не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующие о миопатии или возможность развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими, как сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судороги).

    Влияние на печень

    Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или имеющим в анамнезе заболевания печени.

    Рекомендуется проводить биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца лечения. Применение препарата следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем втрое превышает верхнюю границу нормы. Частота сообщений о серьезных явления со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) больше при применении дозы 40 мг.

    У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию розувастатином.

    Изредка сообщали о летальных или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и / или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить применение розувастатина. Если другие причины не выявлено, не следует возобновлять лечение розувастатином.

    расовая принадлежность

    Известно, что в ходе исследований фармакокинетики наблюдался рост AUC у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с представителями европеоидной расы. Для таких пациентов необходима коррекция дозы розувастатина (см. Разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

    ингибиторы протеазы

    Повышенная системная экспозиция к розувастатина наблюдалась у лиц, принимавших розувастатин вместе с различными ингибиторами протеазы, в сочетании с ритонавиром. Следует учесть как польза от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы препарата у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза лекарственного средства не скорректированные (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

    Интерстициальное заболевание легких

    При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщали об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. Раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких применения статинов следует прекратить.

    сахарный диабет

    Некоторые данные свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и в некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль / л, индекс массы тела (ИМТ)> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить клинический и биохимический контроль.

    В исследовании JUPITER зарегистрирована общая частота сахарного диабета составляла 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% - в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль / л.

    дети

    Оценка линейного роста (рост), массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и вторичных характеристик полового созревания по Таннером в возрасте от 10 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. За указанный период никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было. Опыт клинических исследований применения препарата у детей и пидликам ограничен, долговременные эффекты применения розувастатина (> 1 года) на половое созревание неизвестны.

    У детей и подростков, принимавших розувастатин, повышение уровня КФК> 10 раз выше верхней границы нормы и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. Раздел «Побочные реакции»).

    Важная информация о вспомогательные вещества.

    Розувастатин-Дарница содержит лактозу моногидрат, поэтому если у пациента установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат. Его не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Лекарственный препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

    Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надлежащие средства контрацепции.

    Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения лекарственного средства в период беременности. Данные исследований на животных по токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого лекарственного средства, лечение следует немедленно прекратить.

    Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко, и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздерживаться от кормления грудью.

    Розувастатин проникает в молоко крыс. Данных о проникновении лекарственного средства в грудное молоко у человека нет (см. Раздел «Противопоказания»).

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Исследование влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводили. Однако, учитывая фармакодинамические свойства препарата, маловероятно, что розувастатин влиять на такую ​​способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружение период лечения розувастатином.

    Способ применения Розувастатин-Дарница и дозы

    Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которую необходимо соблюдать и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации.

    Лекарственное средство можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

    лечение гиперхолестеринемии

    Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг * или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применяли статины, так и переведенных на прием розувастатина по приему другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития побочных реакций. В случае необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. Раздел «Фармакологические»). Учитывая то, что на фоне применения лекарственного средства в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах (см. Раздел «Побочные реакции»), окончательно титровать дозу до 40 мг стоит только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением (см. «Особенности применения»). В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендован надзор специалистов.

    Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

    В исследовании для снижения риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы розувастатин применяли в дозе 20 мг в сутки.

    Пациенты пожилого возраста

    Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте> 70 лет составляет 5 мг * (см. Раздел «Особенности применения»). Другая коррекция дозы в силу возраста не нужна.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

    Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) составляет 5 мг *. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Применение розувастатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано в любых дозах (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

    Пациенты с нарушениями функции печени

    У пациентов с нарушениями функции печени, оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлд-Пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция росла (см. Раздел «Фармакокинетика»). У таких пациентов целесообразна оценка функции почек (см. Раздел «Особенности применения»). Опыт применения препарата пациентам, которые набрали более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени (см. Раздел «Противопоказания»).

    расовая принадлежность

    У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата (см. Разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Рекомендованная начальная доза для таких пациентов составляет 5 мг *. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано.

    генетический полиморфизм

    Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению AUC розувастатина (см. Раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известной наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую дозу розувастатина.

    Пациенты со склонностью к развитию миопатии

    Рекомендованная начальная доза для пациентов с факторами риска к развитию миопатии составляет 5 мг * (см. Раздел «Особенности применения»).

    Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолиза (см. Раздел «Противопоказания»).

    одновременное применение

    Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавир и / или типранавиром см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и в случае необходимости временно прервать терапию розувастатином. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств с розувастатином избежать невозможно,

    * Применять препарат в соответствующей дозировке.

    Дети

    Назначение лекарственного средства детям должен проводить только специалист.

    Применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше Таннером и девушки, в которых менструации начались менее года назад).

    Начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг * в сутки. Лекарственное средство следует принимать перорально в дозах от 5 мг * до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальной ответы ребенка на лечение и переносимости препарата, следуя рекомендациям по лечению детей (см. Раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны соблюдать и во время лечения. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовались. Дозировка 40 мг применять детям.

    Дети до 10 лет

    Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен. Препарат не рекомендуется применять детям до 10 лет.

    Передозировка

    Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Нужно контролировать функции печени и уровень КФК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

    Побочные эффекты

    Нежелательные явления, отмечаются при применении лекарственного средства, обычно легкие и временные. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы.

    Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частотой: часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1/10000 - <1/1000) , редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

    Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

    частота неизвестна: кашель, одышка.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта:

    часто: запор, тошнота, боль в животе;

    редко панкреатит

    частота неизвестна: диарея.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей:

    редко: повышение уровня печеночных трансаминаз;

    редки: желтуха, гепатит.

    Со стороны почек и мочевыделительной системы:

    редки: гематурия.

    Со стороны эндокринной системы:

    часто сахарный диабет (частота зависит от наличия факторов риска: уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

    Со стороны нервной системы:

    часто: головная боль, головокружение

    редки: полиневропатия, потеря памяти;

    частота неизвестна: периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).

    Со стороны психики:

    частота неизвестна: депрессия.

    Со стороны крови и лимфатической системы:

    редко тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы:

    редко реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

    нечасто: зуд, сыпь, крапивница

    частота неизвестна синдром Стивенса-Джонсона.

    Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

    часто: миалгия;

    редко миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышц;

    редкие: артралгия

    частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованных некротизирующая миопатия.

    Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез:

    редкие: гинекомастия.

    Общие расстройства:

    часто: астения;

    частота неизвестна: отек.

    Влияние на почки

    Протеинурия, обнаруженная в результате анализа тест-полосками и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались в <1% пациентов в некоторых временных точках в процессе применения лекарственного средства в дозах 10 мг и 20 мг и примерно в 3% - при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержания от нуля или следов до значения + наблюдалось при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений в настоящее время не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

    На фоне применения препарата наблюдались случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее мала.

    Влияние на скелетную мускулатуру

    Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), изредка - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее, были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах> 20 мг.

    У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение КФК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптомно и временным. Если уровень КФК повышен (> 5 раз от верхней границы нормы), лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

    Влияние на печень

    Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптомно и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c.

    На фоне применения некоторых статинов отмечались такие побочные эффекты:

    - расстройство половой функции;

    - отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. Раздел «Особенности применения»).

    Частота сообщений о рабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

    дети

    Повышение уровня КФК> 10 раз выше верхней границы нормы и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. Раздел «Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобным таковому у взрослых.

    Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

    Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

    Срок годности Розувастатин-Дарница

    3 года.

    Условия хранения Розувастатин-Дарница

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 или по 9 контурных ячейковых упаковок в пачке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

    Местонахождение производителя

    Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

    Дальнейшая информация

    Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Розувастатин-Дарница только по назначению врача.

    Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.

    Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.

    Тип данныхСведения из реестра
    Торговое наименование: Розувастатин-Дарница
    Производитель:ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»
    Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой 10 мг по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 3 или 9 контурных ячейковых упаковок в пачке
    Регистрационное удостоверение: UA/18441/01/01, UA/18441/01/02
    Дата начала: 11.11.2020
    Дата окончания: 11.11.2025
    МНН: Rosuvastatin
    Условия отпуска: по рецепту
    Состав: 1 таблетка содержит розувастатина 10 мг в виде розувастатина кальция 10,40 мг
    Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин.
    Код АТХ:C10AA07
    Заявитель: ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»
    Страна заявителя: Украина
    Адрес заявителя: Украина, 02093, г.. Киев, ул. Бориспольская, 13
    Тип ЛС: Обычный
    ЛС биологического происхождения: Нет
    ЛС растительного происхождения: Нет
    Гомеопатическое ЛС: Нет
    Тип МНН: Моно
    Досрочное прекращение Нет