Search

    Розувасин инструкция по применению

    Официальная инструкция лекарственного препарата Розувасин таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг. Описание и применение Rozuvasin, аналоги и отзывы. Инструкция Розувасин таблетки утвержденная компанией производителем.

    Состав

    действующие вещества: розувастатин;

    1 таблетка содержит розувастатина 5 мг или 10 мг или 20 мг, 40 мг (в виде розувастатина кальция).

    вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая кросповидон; магния стеарат кремния диоксид коллоидный пленочная оболочка: гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; полиэтиленгликоль; титана диоксид (Е 171) железа оксид желтый (Е172) (для 5 мг) железа оксид красный (Е172) (для 10, 20 и 40 мг).

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

    Основные физико-химические свойства:

    таблетки 5 мг - желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «ROS» над «5» - с другой;

    таблетки 10 мг - розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одного боку и «ROS» над «10» - с другой;

    таблетки 20 мг - розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «ROS» над «20» - с другой;

    таблетки 40 мг - розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «ROS40» - с другой.

    Фармакологическая группа

    Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

    Код ATH S10A A07.

    Фармакологические свойства

    Фармакологические.

    механизм действия

    Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основным местом действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

    Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

    фармакодинамическая действие

    Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего ХС и триглицеридов (ТГ), несколько увеличивает количество ХС-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ),
    ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-И) (таблица 1), уменьшает соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, общий ХС / ХС-ЛПВП и ХС-неЛПНП / ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ / АпоА-и.

    Таблица 1

    Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IИb (откорректирована средняя процентная изменение по сравнению с исходным уровнем)

    Доза

    N

    HS-LPNŜ

    В общем-ный ХС

    HS-LPVŜ

    ТГ

    HS-neLPVŜ

    апо

    апоA-I

    Плацебо

    13

    -7

    -5

    3

    -3

    -7

    -3

    0

    5

    17

    -45

    -33

    13

    -35

    -44

    -38

    4

    10

    17

    -52

    -36

    14

    -10

    -48

    -42

    4

    20

    17

    -55

    -40

    8

    -23

    -51

    -46

    5

    40

    18

    -63

    -46

    10

    -28

    -60

    -54

    0

    Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии Розувасином, через 2 недели лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и поддерживается в течение лечения.

    клиническая эффективность

    Розувастатин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией - с гипертриглицеридемией или без нее - независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

    По объединенными данным исследований фазы ИИИ розувастатин эффективно снижал уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний начальный уровень ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль / л) до целевых значений, установленных признанным руководством Европейского общества атеросклероза (EAS; 1998); примерно у 80% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС ЛПНП за EAS (<3 ммоль / л).

    В большом исследовании 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией принимали розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы. Благотворное влияние препарата на показатели липидов и достижения целевых уровней отмечался при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) ХС-ЛПНП уменьшился на 53%. В 33% пациентов был достигнут нормативных уровней ХС ЛПНП за EAS (<3 ммоль / л).

    В открытом исследовании усиленного титрования доз ответ на применение розувастатина в дозах 20-40 мг изучали в 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС ЛПНП снизился в среднем на 22%.

    В клинических исследованиях с участием ограниченного числа пациентов наблюдался аддитивный эффект розувастатина на снижение уровня триглицеридов при применении в комбинации с фенофибратом и повышение уровней ХС-ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. Раздел «Особенности применения»).

    В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациента в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (ИБС) (определенным как риск по Фрамингемською шкале <10% в течение 10 лет), средним значением ХС ЛПНП 4, 0 ммоль / л (154,5 мг / дл), но с субклиническим атеросклерозом (определенным по возрастанию толщины комплекса интима-медиа сонной артерии - ТКИМСА) были рандомизированы в две группы и принимали 1 раз в сутки или 40 мг розувастатина или плацебо в течение 2 лет. По сравнению с плацебо розувастатин значительно замедлял прогрессирование максимальной ТКИМСА в 12 точках сонной артерии на -0,0145 мм / год [95% доверительный интервал -0,0196, -0,0093; p <0,0001]. Изменение по сравнению с исходным уровнем составляла -0,0014 мм / год (-0, 12% / год (статистически незначимы)) в группе розувастатина по сравнению с прогрессированием +0,0131 мм / год (1,12% / год (p <0,0001)) в группе плацебо. Прямой корреляции между уменьшением ТКИМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы продемонстрировано не было. К исследованию METEOR были привлечены пациенты с низким риском ИБС, не являются представителями целевой популяции применения розувастатина в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. Раздел «Способ применения и дозы»). которые не являются представителями целевой популяции применения розувастатина в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. Раздел «Способ применения и дозы»). которые не являются представителями целевой популяции применения розувастатина в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

    В интервенционном исследовании розувастатина с целью обоснования применения статинов как средство первичной профилактики (JUPITER) влияние розувастатина на частоту значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний оценивали в 17 802 мужчин (≥50 лет) и женщин (≥60 лет).

    Участники исследования были случайным образом распределены в группы плацебо (n = 8901) или розувастатина в дозе 20 мг 1 раз в сутки (n = 8901) и за ними наблюдали в среднем в течение 2 лет.

    Концентрации холестерина ЛПНП уменьшились на 45% (p <0,001) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо.

    В post-hoc анализе данных подгруппы пациентов высокого риска с начальным значением> 20% за Фрамингемською шкале (1558 участников) наблюдалось значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, охватывала летальный исход от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р = 0,028 ), в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Уменьшение абсолютного риска составило 8,8 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель общей летальности оставался неизмененным в этой группе высокого риска (р = 0,193). В post-hoc анализе данных подгруппы высокого риска (9302 участники в целом) с начальным значением ≥5% по шкале SCORE (экстраполированы с целью включения данных участников старше 65 лет) наблюдалось значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, охватывала летальный исход от сердечно сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р = 0,0003), в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженного по частоте событий, составило 5,1 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель общей летальности в этой подгруппе высокого риска оставался неизмененным (р = 0,076).

    В исследовании JUPITER 6,6% участников группы приема розувастатина и 6,2% участников группы плацебо прекратили применение исследуемого препарата через побочные эффекты. Частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению лечения, были: миалгия (0,3% в группе розувастатина, 0,2% - плацебо), боль в животе (0,03% в группе розувастатина, 0,02% - плацебо) и сыпь (0,02% в группе розувастатина, 0,03% - плацебо). Частыми нежелательными явлениями, которые наблюдались в группе розувастатина с частотой, большей или равной отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевых путей (8,7% в группе розувастатина, 8,6% - плацебо), назофарингит (7,6% в группе розувастатина , 7,2% - плацебо), боль в спине (7,6% в группе розувастатина, 6,9% - плацебо) и миалгия (7,6% в группе розувастатина, 6,6% - плацебо).

    дети

    В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n = 176, 97 участников мужского и 79 - женского пола) с последующим 40-недельным периодом (n = 173, 96 участников мужского и 77 - женского пола) открытого титрования дозы розувастатина пациенты в возрасте 10-17 лет (на II-IV стадии развития по Таннером, девушки, у которых менструации начались менее 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в течение 12 недель получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг / сут или плацебо, после чего все участники ежедневно принимали розувастатин в течение 40 недель. В начале исследования примерно 30% пациентов были в возрасте 10-13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% из них находились на II, III, IV и V стадии развития по Таннером соответственно.

    Уровень ХС ЛПНП снизился на 38,3%, 44,6% и 50,0% соответственно в группах приема розувастатина в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.

    В конце 40-недельного периода открытого титрования дозы для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг 1 раз в сутки) в 70 из 173 пациентов (40,5%) удалось достичь целевого уровня ХС ЛПНП менее 2,8 ммоль / л.

    После 52 недель исследуемого лечения не было выявлено никакого влияния на рост, массу, ИТМ или половое созревание (см. Раздел «Особенности применения»). Опыт клинического исследования детей и подростков ограничен, и долговременные эффекты розувастатина (> 1 года) на половое созревание неизвестны. Это исследование (n = 176) не приемлемо для сравнения жидких нежелательных явлений.

    Фармакокинетика.

    Всасывания и распределение

    Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5:00 после приема внутрь. Биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС ЛПНП. Объем его распределения составляет примерно 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

    метаболизм

    Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 берут меньшее участие в метаболизме. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил- и лактоновые метаболиты. N-дисметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

    вывод

    Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и неабсорбированными розувастатин). Другая часть выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса составляет около 50 л / ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие мембранный транспортер OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

    линейность

    Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.

    Особые популяции пациентов

    Возраст и пол

    Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна таковой у взрослых добровольцев (см. Раздел «Дети»).

    этнические группы

    Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у пациентов монголоидной расы, проживающих в Азии, показали увеличение AUC и Cmax примерно вдвое по сравнению с показателями пациентов европеоидной расы, проживающих в Европе и Азии; у индейцев медианные значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике у пациентов европеоидной и негроидной рас.

    Больные с почечной недостаточностью

    У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметилрозувастатину в плазме крови существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация
    N-дисметилрозувастатину в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Среди пациентов с различными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличения периода полувыведения розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось удлинение периода полувыведения по меньшей мере вдвое. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

    генетический полиморфизм

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связанные с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) приблизительно в 1,7 и 2,4 раза по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую дозу розувастатина.

    Клинические характеристики

    Розувасин Показания

    лечение гиперхолестеринемии

    Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IИb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например, физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

    При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других гиполипидемических средств лечения (например, афереза ​​ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

    Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

    Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. Раздел «Фармакологические»), в дополнение к коррекции других факторов риска.

    Противопоказания

    Розувастатин противопоказан:

    • пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатина или к любой из вспомогательных веществ препарата
    • пациентам с активным заболеванием печени, в том числе устойчивыми повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке крови, что в три раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
    • пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);
    • пациентам с миопатией;
    • пациентам, которые одновременно получают циклоспорин;
    • в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующие надлежащие средства контрацепции.

    Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолиза.

    К факторам такого риска относятся:

    • умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин)
    • гипотиреоз
    • наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
    • наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;
    • злоупотребление алкоголем;
    • ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови
    • принадлежность к монголоидной расы;
    • одновременное применение фибратов

    (См. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

    Ингибиторы транспортных белков

    Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами », таблицу 2).

    Циклоспорин

    В период совместного применения розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»).

    Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

    ингибиторы протеазы

    Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. Таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира и 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы розувастатина, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

    Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

    Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и Cmax розувастатина в 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).

    Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако, возможна фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (> или уровне 1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать развитие миопатии, когда их применяют отдельно. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

    эзетимиб

    Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимиба, что может привести к нежелательным явлениям (см. Раздел «Особенности применения»).

    Антациды

    Одновременное применение розувастатина с суспензии антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2:00 после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.

    эритромицин

    Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax - на 30%. Это взаимодействие может быть вызвана усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

    Ферменты цитохрома Р450

    Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибируется и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного 450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

    Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

    При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина дозу розувастатина нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечается при приеме дозы 40 мг / сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир / атазанавир - 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином - 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

    Таблица 2

    Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина

    (AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

    Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействует

    Режим дозирования розувастатина

    Изменения AUC розувастатина *

    Циклоспорин от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев

    10 мг 1 раз в сутки, 10 дней

    ↑ 7,1 раза

    Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней

    10 мг, однократно

    ↑ 3,1 раза

    Симепривир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней

    10 мг, однократно

    ↑ 2,8 раза

    Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней

    20 мг 1 раз в сутки, 7 дней

    ↑ 2,1 раза

    Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней

    80 мг, однократно

    ↑ 1,9 раза

    Елтромбопак 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней

    10 мг, однократно

    ↑ 1,6 раза

    Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней

    10 мг 1 раз в сутки, 7 дней

    ↑ 1,5 раза

    Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней

    10 мг, однократно

    ↑ 1,4 раза

    Дронедарон 400 мг дважды в сутки

    неизвестно

    ↑ 1,4 раза

    Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней

    10 мг, однократно

    ↑ 1,4 раза **

    Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

    10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

    ↑ 1,2 раза **

    Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней

    10 мг, однократно

    Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней

    40 мг, 7 дней

    Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней

    10 мг, однократно

    Фенофибрат 67 мг трижды в сутки, 7 дней

    10 мг, 7 дней

    Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней

    20 мг, однократно

    Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней

    80 мг, однократно

    Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней

    80 мг, однократно

    Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

    80 мг, однократно

    ↓ 20 %

    Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней

    20 мг, однократно

    ↓ 47 %

    * Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде% изменения, представляют собой% разницу в отношении показателей при применении розувастатина отдельно.

    Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение - ↓.

    ** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице представлены наиболее значимое соотношение.

    Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства.

    Антагонисты витамина К

    Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или другой антикоагулянтов кумаринового), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МЧС). Отмены розувастатина или уменьшения его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желаемый надлежащий мониторинг МЧС.

    Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ)

    Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако, комбинацию широко применяли женщинам в рамках клинических исследований; и переносилась хорошо.

    Другие лекарственные средства

    По данным специальных исследований взаимодействия клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

    Лопинавир / ритонавир

    В фармакологическом исследовании одновременное применение розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг и ритонавир 100 мг) у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC (0-24) и Сmах для розувастатина соответственно . Взаимодействие между розувастатин и другими ингибиторами протеазы не изучалась.

    дети

    Исследование взаимодействия проводили только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестен.

    Особенности применения

    Влияние на почки

    У пациентов, получавших розувастатин в высоких дозах, особенно дозу 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по тест-полоской), преимущественно канальцевого происхождения и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не говорило об остром или прогрессирующее заболевание почек. Нежелательные явления со стороны почек отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.

    Влияние на скелетную мускулатуру

    Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко - рабдомиолиз, наблюдались у пациентов при применении всех доз розувастатина, особенно при дозах более 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщали о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую ​​комбинацию следует применять с осторожностью.

    Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина, случались чаще при дозе 40 мг.

    Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованных некротизирующей миопатии, клинически проявляется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или после прекращения лечения статинами (в том числе розувастатином). В таком случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

    Определение уровня КФК (КФК)

    Уровне КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения уровня этого фермента, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни КФК значительно повышены (> 5 × ВМН) в течение 5-7 дней, необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает начальный уровень> 5 × ВМН, начинать лечение не следует.

    перед лечением

    Розувасин, как и остальные ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

    • нарушение функции почек
    • гипотиреоз
    • наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
    • наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
    • злоупотребление алкоголем;
    • возраст> 70 ​​лет;
    • ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);
    • одновременное применение фибратов.

    У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (> 5 × ВМН).

    В период лечения

    Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о невыясненным мышечная боль, мышечную слабость или судороги, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышены (> 5 × ВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровни КФК ≤ 5 × ВМН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, Розувасин или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не нужен.

    Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованных некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови, сохраняется даже после отмены статинов.

    В ходе исследований у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин и сопутствующие препараты, усиленного воздействия на скелетную мускулатуру не отмечали. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому Розувасин не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благотворное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении Розувасину с фибратами или ниацином нужно сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение Розувасину в дозе 40 мг и фибратов противопоказано (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

    Розувасин следует с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, такими как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация в плазме крови.

    Розувасин не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующих развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

    Влияние на печень

    Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розувасин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или имеющим заболевания печени в анамнезе.

    Функцию печени рекомендуется проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем втрое превышает ВМН, применение Розувасину следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

    У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Розувасину.

    В пострегистрационный период изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если во время лечения Розувасином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и / или гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлено, не следует возобновлять лечение Розувасином.

    Раса

    Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами. Для таких пациентов необходима коррекция дозы розувастатина (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Для пациентов азиатской расы начальная доза розувастатина должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме была замечена в азиатских пациентов (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика». Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируемой адекватно дозами до 20 мг.

    ингибиторы протеазы

    Повышенная системная экспозиция к розувастатина наблюдалась у лиц, принимавших розувастатин сопутствующее с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как польза от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректированные (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

    Интерстициальное заболевание легких

    Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К симптомам нарушения относятся одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

    сахарный диабет

    Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и в некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными руководствами.

    В исследовании JUPITER зарегистрирована общая частота сахарного диабета составляла 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% - в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль / л.

    Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

    В клинических исследованиях было показано, что Розувастатин качестве монотерапии не вызывает снижения базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность при одновременном применении розувастатина и других лекарственных средств, способных снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

    Дети от 10 до 17 лет

    Влияние розувастатина на линейный рост (рост), массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера в возрасте 10-17 лет оценивался только в течение одного года. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было (см. Раздел «Фармакологические»). Опыт клинических исследований применения препарата детям и подросткам ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатина (> 1 год) на половое созревание неизвестны.

    В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КФК> 10 раз выше ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. Раздел «Побочные реакции »).

    непереносимость лактозы

    Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Розувасин противопоказан в период беременности или кормления грудью.

    Женщинам репродуктивного возраста в период лечения Розувасином необходимо применять соответствующие средства контрацепции.

    Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных по токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

    Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных о проникновении препарата в грудное молоко у человека нет (см. Раздел «Противопоказания»).

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Исследования по изучению влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако учитывая фармакодинамические свойства, маловероятно, что Розувасин влиять на такую ​​способность. При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать возможность головокружение период лечения.

    Способ применения Розувасин и дозы

    Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестерин-понижающую диету, которой следует придерживаться и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.

    Розувасин можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

    Таблетку не разжевывая и не измельчать, глотать целиком, запивая водой.

    лечение гиперхолестеринемии

    Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применять статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальной дозы следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. Далее). В случае необходимости через 4 недели дозу можно увеличить до следующей. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), в которых не удалось достичь желаемого результата дозой 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендован надзор специалиста.

    Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

    В ходе исследований снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

    Применение у пациентов пожилого возраста

    Рекомендованная начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Нет нужды в другом коррекции дозы в зависимости от возраста.

    Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

    Для пациентов с легкой и умеренной нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендованная начальная доза для пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл / мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек средней тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение Розувасину противопоказано в любых дозах.

    Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

    Не наблюдалось роста системной экспозиции розувастатина у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако усиление системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розувасин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому им применять Розувасин в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

    Раса

    У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

    генетический полиморфизм

    Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. Раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известной наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую дозу розувастатина.

    Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии

    Рекомендованная начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

    Одновременное применение

    Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме Розувасину вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавира и / или типранавиром ). При возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение Розувасином. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с Розувасином избежать невозможно, надо взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу Розувасину.

    Дети

    Применение препарата у детей должен проводить только специалист.

    Применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше Таннером и девушки, в которых менструации начались менее года назад).

    Начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат обычно следует принимать перорально в дозах от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальной ответы ребенка на лечение и переносимости препарата, следуя рекомендациям по лечению детей (см. Раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны соблюдать и во время лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовали.

    Таблетки по 40 мг не предназначены для применения детям.

    Дети до 10 лет

    Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, розувастатин не рекомендуется применять детям до 10 лет.

    Передозировка

    Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Нужен контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемолиз будет эффективным.

    Побочные эффекты

    Побочные реакции, наблюдаемые при применении Розувасину, обычно слабые и временные. Побочные реакции приведены далее в соответствии с частотой возникновения: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1 000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1 000) очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

    Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

    Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет1,2.

    Психические расстройства: частота неизвестна - депрессия.

    Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение очень редко - полиневропатия, потеря памяти; частота неизвестна - периферической невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).

    Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель, одышка.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота, боль в животе редко - панкреатит частота неизвестна - диарея.

    Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение уровня печеночных трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - зуд, сыпь и крапивница частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - миалгия, редко - миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз; очень редко - артралгия частота неизвестна - нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованных некротизирующая миопатия.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - гематурия.

    Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко - гинекомастия.

    Общие нарушения: часто - астения, частота неизвестна - отек.

    Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы.

    1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

    2Згидно результатам исследования JUPITER (общая частота сообщений при применении розувастатина - 2,8%; плацебо - 2,3%) прежде всего у пациентов, уже имеющих высокий риск развития сахарного диабета.

    Влияние на почки

    У пациентов, получавших розувастатин, наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной тест-полоской). Изменения содержания белка в моче от «отсутствия» или «следов» до «++» или более зарегистрированы через некоторое время у <1% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения уровня белка в моче от «отсутствия» или «следов» до «+» наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. Просмотр данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений в настоящее время не обнаружил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

    У пациентов, получавших препараты розувастатина, с низкой частотой наблюдалась гематурия.

    Влияние на скелетную мускулатуру

    Со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее наблюдались при применении любых доз розувастатина, особенно при применении доз> 20 мг. При применении розувастатина, а также других статинов сообщали о редких случаях рабдомиолиза, иногда были связаны с почечной недостаточностью.

    У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней КФК (КФК) в большинстве случаев явление было слабым, асимптомно и временным. Если уровни КФК повышенные (> 5 × верхней границы нормы (ВМН)), лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

    Влияние на печень

    Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптомно и временным.

    В процессе послерегистрационного применение розувастатина идентифицировано такую ​​нежелательную реакцию как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщали спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

    когнитивные нарушения

    Изредка в пострегистрационный период сообщали о нарушениях когнитивных функций (например ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), которые ассоциируются с применением статинов. О таких когнитивные проблемы сообщали в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно имеют легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана - 3 недели).

    Влияние на лабораторные показатели

    Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось пропорциональное дозе рост уровня печеночных трансаминаз и КФК. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурию). Обнаружен белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает самопроизвольно при продолжении терапии и не говорит об остром или прогрессирующее заболевание почек.

    другие эффекты

    В длительных контролируемых клинических исследованиях розувастатин не продемонстрировал вредного влияния на глазные линзы.

    У пациентов, лечившихся препаратами розувастатина, не было выявлено нарушений функций коры надпочечников.

    Постмаркетинговый опыт применения

    Кроме вышеупомянутого, были зарегистрированы такие явления.

    Со стороны нервной системы: очень редко - полиневропатия, потеря памяти.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель, одышка.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - диарея.

    Со стороны пищеварительной системы: очень редко - желтуха, гепатит редко - повышение активности печеночных трансаминаз.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко - артралгия частота неизвестна - иммуноопосредованных некротизирующая миопатия.

    Со стороны почек: редко - гематурия.

    Общие нарушения и нарушения, связанные со способом применения препарата: частота неизвестна - отек.

    Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - гинекомастия.

    Со стороны крови и лимфатической системы : частота неизвестна - тромбоцитопения.

    При применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных явлениях:

    • депрессия
    • нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары;
    • расстройства половой функции;
    • отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии
    • заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

    Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.

    Дети (10-17 лет)

    Профиль безопасности Розувасину для детей и взрослых подобный, хотя в ходе исследований розувастатина у детей после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК> 10 × ВГН и мышечные симптомы, впоследствии проходили без прерывания лечения. Однако и для детей, и для взрослых предосторожности при применении Розувасину одинаковы.

    Срок годности Розувасин

    2 года.

    Условия хранения Розувасин

    Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.

    Упаковка

    По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке (таблетки по 5 и 10 мг) по 3 блистера в картонной коробке (таблетки по 20 и 40 мг).

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Apotex Inc./Apotex Inc.

    Местонахождение производителя

    150 Сигнет Драйв, Торонто, Онтарио, Канада, M9L 1T9 /

    150 Signet Drive, Торонто, Онтарио, Канада, M9L 1T9.

    4100 Veston Road, Вестон, Онтарио, Канада, M9L 2Y6 /

    4100 Weston Road, Уэстон, Онтарио, Канада, M9L 2Y6.

    Дальнейшая информация

    Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Розувасин только по назначению врача.

    Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.

    Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.

    • Апотекс Инк.
    • http://www.drlz.com.ua - Государственный реестр ЛС Украины
    Тип данныхСведения из реестра
    Торговое наименование: Розувасин
    Производитель: Апотекс Инк.
    Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг, по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке
    Регистрационное удостоверение: UA/13316/01/01, UA/13316/01/02, UA/13316/01/03, UA/13316/01/04
    Дата начала: 22.02.2019
    Дата окончания: неограниченный
    МНН: Rosuvastatin
    Условия отпуска: по рецепту
    Состав: 1 таблетка содержит розувастатина 40 мг (в виде розувастатина кальция)
    Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
    Код АТХ:C10AA07
    Заявитель: ОРГАНОСИН ЛАЙФСАЕНСИЗ (ЭФ ЗЕТ СИ)
    Страна заявителя: ОАЭ
    Адрес заявителя: п / я 514409, г.. Шарджа - ОАЭ
    Тип ЛС: Обычный
    ЛС биологического происхождения: Нет
    ЛС растительного происхождения: Нет
    Гомеопатическое ЛС: Нет
    Тип МНН: Моно
    Досрочное прекращение Нет