Search

    Риводарон инструкция по применению

    Официальная инструкция лекарственного препарата Риводарон таблетки 200 мг. Описание и применение Rivodaron, аналоги и отзывы. Инструкция Риводарон таблетки утвержденная компанией производителем.

    Состав

    действующее вещество: амиодарон;

    1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг.

    вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, повидон (К90), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный.

    Лекарственная форма

    Таблетки.

    Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки белого цвета, со скошенным краем и насечкой с одной стороны, диаметром 9,5 мм.

    Фармакологическая группа

    Антиаритмические препараты III класса.

    Код ATH S01B D01.

    Фармакологические свойства

    Фармакологические.

    Противоаритмические свойства. Удлинение фазы 3 потенциала действия миокарда, главным образом вследствие ингибирования калиевых каналов (класс III по классификации Воген-Вильямса).

    Замедление сердечного ритма благодаря подавлению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

    Неконкурентная альфа- и бета-Антиадренергические действие.

    Замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости, которое становится более выраженным при ускорении сердечного ритма.

    Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости.

    Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердной, узловом и желудочковому уровнях.

    Замедление проводимости и продления рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях.

    Другие свойства. Уменьшение потребления кислорода через умеренное уменьшение периферического сопротивления сосудов и уменьшения частоты сердечных сокращений.

    Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому воздействию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержания сердечного выброса на фоне пониженного артериального давления и периферического сопротивления сосудов и при отсутствии негативных инотропных эффектов.

    Был выполнен метаанализ данных 13 проспективных рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда (78%) или хронической сердечной недостаточностью (22%).

    Средняя продолжительность наблюдения за пациентами была в диапазоне от 0,4 до 2,5 лет. Средняя суточная поддерживающая доза варьировала от 200 до 400 мг.

    Этот метаанализ показал, что амиодарон статически значимо снижает общее количество летальных случаев на 13% (95% ДИ: 0,78-0,99; р = 0,030) и летальных исходов, вызванных нарушениями ритма на 29% (95% ДИ: 0, 59-0,85; р = 0,0003).

    Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью в связи с гетерогенностью различных исследований (различия, связанные главным образом с включенными в исследование популяциями, продолжительностью периода наблюдения за пациентами, использованной методологии и результатам исследований).

    Процент пациентов, для которых была применена отмена препарата, в группе приема амиодарона был выше (41%), чем в группе плацебо (27%).

    У 7% пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоз, по сравнению с 1% в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4% пациентов группы приема амиодарона сравнению с 0,5% в группе плацебо.

    Интерстициальная пневмопатия развилась у 1,6% пациентов группы приема амиодарона сравнению с 0,5% в группе плацебо.

    Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. По данным литературы безопасность применения амиодарона исследовалась среди 1118 детей с различными типами аритмий.

    В рамках клинических исследований среди детей применяли следующие дозировки препарата:

    • нагрузочная доза: 10-20 мг / кг / сут в течение 7-10 дней (то есть 500 мг / м2 / сут в пересчете на площадь поверхности тела);
    • поддерживающая доза должна применяться минимальная эффективная доза; на основании индивидуального ответа она может колебаться в пределах от 5 до 10 мг / кг / сут (то есть 250 мг / м2 / сут в пересчете на площадь поверхности тела).

    Фармакокинетика.

    Амиодарон - соединение, для которой свойственны медленное транспортировки и высокая тканевая аффинность.

    Биодоступность при пероральном приеме, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, может быть от 30% до 80% (в среднем - 50%). После однократного приема препарата максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема препарата (от нескольких дней до двух недель).

    Период полувыведения амиодарона длительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). Во время первых дней лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выведение начинается через несколько дней, и соотношение поступления / вывода препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента.

    Такие характеристики обосновывают применение нагрузочной дозы для быстрого достижения уровня захвата препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

    Часть йода отделяется от соединения и выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг вывода йода составляет 6 мг / 24 часа. Остальные соединения и, соответственно, большая часть йода экскретируются с калом после печеночного транспорта.

    Поскольку с мочой выводится незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы.

    После отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может проявляться в течение периода времени от 10 дней до 1 месяца.

    Амиодарон главным образом метаболизируется с участием цитохрома CYPP4503A4, а также при участии цитохрома CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, в условиях in vitro являются потенциальными ингибиторами цитохрома CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон могут ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р-гликопротеин и органический катионный транспортер 2-го типа (OCT2). Результаты одного исследования свидетельствуют об увеличении концентрации креатинина на 1,1% (субстрат OCT2).

    Данные исследований in vivo свидетельствуют о взаимодействии между амиодароном и субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина.

    Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. Имеющиеся ограниченные данные не свидетельствуют о различии в фармакокинетике между взрослыми и детьми.

    Данные доклинических исследований. Результаты 2-летнего исследования канцерогенности у животных показали, что амиодарон приводит к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и / или карцином) у животных обоего пола при клинически значимых экспозициях.

    Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей объясняется скорее эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом.

    Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии каких-либо карцином, однако отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Данные эффекты щитовидную железу у животных, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и / или высвобождение тиреоидных гормонов. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата у людей.

    Клинические характеристики

    Риводарон Показания

    Профилактика рецидивов:

    • желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;
    • симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
    • суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), что требует лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;
    • фибрилляции желудочков.

    Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

    Ишемическая болезнь сердца и / или нарушения функции левого желудочка (см. Раздел «Фармакологические»).

    Противопоказания

    Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимулятора.

    Синдром слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

    Нарушение AV проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

    Гипертиреоз, из-за возможного обострения при приеме амиодарона.

    Повышенная чувствительность к йоду, амиодарона или к одной из вспомогательных веществ.

    Второй и третий триместры беременности.

    Период кормления грудью.

    Комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа « torsades de pointes » (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона):

    • антиаритмические средства Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
    • антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилида, ибутилид)
    • другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в / в, домперидон, дронедарон, эритромицин в / в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в / в, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в / в, торемифен, винкамин в / в (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
    • телапревир;
    • кобицистат.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

    Антиаритмические препараты.

    Многие антиаритмических препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

    Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может быть полезным, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического и ЭКГ мониторинга. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение « torsade s de pointes» (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидин соединения, соталол и другие), противопоказано.

    Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

    Одновременное применение с лекарственными средствами, которые оказывают негативное инотропное действие, способствует брадикардии и / или замедляет атриовентикулярну проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирования.

    Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие « torsade s de pointes» .

    Эта серьезная аритмия может быть индуцированная некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, принадлежат ли они к антиаритмическим препаратам, или нет. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. Раздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. Раздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное предварительно существующее удлинение интервала QT.

    К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие « torsade de pointes» , относятся, в частности, антиаритмические препараты Иа и III класса и некоторые нейролептики. Для доласетрон, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения.

    Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых является препаратом, способствующим возникновению « torsade s de pointes» , обычно противопоказано.

    Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказан, но не рекомендуются к применению одновременно с другими средствами, способствующими возникновению « torsades de pointes».

    Препараты, замедляющие сердечный ритм.

    Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардии, в частности, антиаритмические препараты Iа класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты.

    Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства.

    Амиодарон и / или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая долгую продолжительность эффекта амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

    Эффекты других лекарственных средств на амиодарон.

    Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию.

    Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять при лечении амиодароном.

    Противопоказаны комбинации (см. Раздел «Противопоказания»).

    Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение « torsade s de pointes» (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. Раздел «Не рекомендованы комбинации"):

    • антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
    • антиаритмические средства III класса (дофетилида, ибутилид, соталол)
    • другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в / в, домперидон, бронедарон, эритромицин в / в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в / в, моксифлоксацин, прукалоприд , спирамицин в / в, торемифен.

    Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsade s de pointes».

    Телапревир. Расстройства автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии.

    Кобицистат. Есть риск увеличения частоты амиодарон-индуцированных побочных эффектов вследствие снижения метаболизма.

    Не рекомендованы комбинации (см. Раздел «особенности применения»).

    Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию даклатасвир / софосбувир или ледипасвир / софосбувир: брадикардия, возможно симптоматическая или даже летальная. Если применение такой комбинации нельзя избежать, необходимо осуществлять тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.

    Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов.

    Циклоспорин. Увеличение сыворотки концентраций циклоспорина из-за снижения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов.

    Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентраций циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и коррекции дозы циклоспорина.

    Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и AV блокады.

    Если применение этой комбинации избежать нельзя, следует осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.

    Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата должен осуществляться клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов.

    Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и AV блокады.

    Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.

    Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать «torsades de pointes» ( галофантрин, люмефантрин, пентамидин ). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes ». Если возможно, следует отменить один из двух препаратов. Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предварительную оценку интервала QT и осуществления мониторирование ЭКГ.

    Нейролептики, которые могут индуцировать « torsades de pointes » ( амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол ). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes» .

    Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes .

    Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказаны комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes .

    Стимулирующие слабительные средства . Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата следует провести коррекцию любой гипокалиемии и осуществлять мониторинг ЭКГ и клиническое наблюдение вместе с контролем уровней электролитов.

    Фидаксомицин. Повышение концентраций фидаксомицину в плазме крови.

    Комбинации, которые требуют меры предосторожности при применении.

    Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

    Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение AV проводимости.

    При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторирования ЭКГ и клинического состояния. Если необходимо, следует мониторить уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина.

    Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяется после проведения хирургического вмешательства, нужно проводить клиническое мониторирование и коррекция дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг / сут.

    Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

    Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома P450 2C9.

    Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) должен осуществляться более часто. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после завершения лечения.

    Фенитоин (путем экстраполяции - также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторинг концентраций фенитоина в плазме крови и, если необходимо, корректировать дозу фенитоина.

    Субстраты CYP2D6:

    • Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаиниду.

    Субстраты CYP3A4: амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов данного цитохрома, как результат - повышает токсическое действие этих субстратов.

    • Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) . При одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиз). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется применять статины, не метаболизируется с помощью CYP3A4.

    Другие лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP3A4 ( лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам ). Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации этих молекул в плазме крови, что приводит к потенциальному повышение их токсичности.

    Лидокаин . Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, который может привести к неврологическим и кардиальных побочных эффектов вследствие угнетения амиодароном печеночного метаболизма. Следует проводить клиническое и ЭКГ мониторирование, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости - коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

    Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови из-за подавления его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторинг функции почек и коррекции дозы такролимуса при одновременном его применении с амиодароном и после отмены последнего.

    Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование.

    Бета-блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes ». Рекомендуется регулярное клиническое и ЭКГ мониторирования.

    Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование.

    Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или AV-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование.

    Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и AV блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование.

    Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes ». Рекомендовано ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих препаратов.

    Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижают содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в / в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид.

    Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes » (гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторирование ЭКГ, содержания электролитов и клиническое мониторирование.

    Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes ». Рекомендуется клиническое и ЭКГ мониторирования.

    Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Рекомендуется клиническое мониторирование и, при необходимости, мониторирование ЭКГ.

    Тамсулозин. Риск усиления побочных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, в случае необходимости, нужно провести коррекцию дозы тамсулозина при лечении ингибитором фермента и после прекращения его применения.

    Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии « torsades de pointes », так как может отмечаться снижение метаболизма амиодарона. Нужно проводить клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ и, при необходимости, провести коррекцию дозы амиодарона.

    Комбинации, которые требуют особого внимания.

    Пилокарпин. Риск развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

    Особенности применения

    Эффекты со стороны сердца. До начала применения препарата необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови.

    У пациентов пожилого возраста на фоне приема препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

    Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

    Возникновение на фоне лечения AV-блокады II или III степени, синоатриальная блокада или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие AV-блокады I степени требует усиления надзора за пациентом.

    Сообщалось о случаях появления новой аритмии или ухудшение уже существующей аритмии, которую лечат (см. Раздел «Побочные реакции»).

    Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих продлению интервала QT, в частности применение определенных комбинаций лекарственных средств и гипокалиемия (см. Разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск появления индуцированной приемом лекарственных средств тахикардии torsades de pointes при применении амиодарона считается ниже по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT.

    Со стороны щитовидной железы. Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровне белково-связанного йода). Но показатели функции щитовидной железы T3, T4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются интерпретированными.

    Амиодарон может обусловливать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендовано во всех пациентов перед началом применения препарата, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинической подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. Раздел «Побочные реакции»).

    Со стороны легких. Появление одышки или непродуктивного кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должен рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например, развития интерстициального пневмонита и требует рентгенологического обследования пациента (см. Раздел «Побочные реакции»).

    Со стороны печени. Регулярное мониторирование функции печени рекомендуется в начале приема препарата, дальше периодически во время лечения амиодароном (см. Раздел «Побочные реакции»).

    Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатии и миопатии (см. Раздел «Побочные реакции»).

    Со стороны органов зрения. При возникновении нечеткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно выполнить полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений к слепоте ( «Побочные реакции»).

    Кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например, прогрессирующее кожная сыпь с волдырями или поражение слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.

    Тяжелая брадикардия . У пациентов, принимавших амиодарон в сочетании с софосбувир отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, сообщалось о возникновении тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений сердечной проводимости. В связи с этим одновременное применение этих лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.

    Если одновременного применения этих лекарственных средств с амиодароном нельзя избежать, тогда следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувир отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты с известным высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под соответствующим непрерывным мониторингом в течение как минимум 48 часов после начала лечения софосбувир.

    Через длительный период полувыведения амиодарона соответствующий мониторинг должен также осуществляться у пациентов, прекративших принимать амиодарон в пределах нескольких месяцев перед началом лечения софосбувир отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия.

    Пациенты, получающие данные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приема других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны быть предупреждены о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и должны быть уведомлены о том , что в случае их появления необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью.

    Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими препаратами, как:

    • бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении)
    • верапамил и дилтиазем следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.

    Одновременное применение амиодарона не рекомендуется с такими лекарственными средствами: циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или Финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

    Нарушения, связанные с вспомогательными веществами. Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не рекомендован к применению у пациентов с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).

    Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать любую ситуацию, при которой у пациента может быть риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенного эффекты. Гипокалиемии необходимо устранить до начала применения амиодарона.

    Побочные эффекты зазаначени ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приемом лекарственного средства их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы.

    Во время лечения пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения или употреблять защитные меры против солнечного облучения.

    Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.

    Из-за возможного повышения порога дефибрилляции и / или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог к применению амиодарона и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при коррекции дозы препарата.

    Анестезия. Анестезиолог должен быть предупрежден перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

    Побочные эффекты хронического лечения амиодароном может усиливать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардии, артериальной гипотензии, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости.

    Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в раннем послеоперационном периоде у пациентов, получавших амиодарон. В связи с этим рекомендуется осуществлять за такими пациентами тщательный надзор во время искусственной вентиляции легких (см. Раздел «Побочные реакции»).

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Беременность. В исследованиях на животных не было выявлено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. На сегодняшний день вещества, вызывающие возникновение пороков развития у людей, оказались тератогенными у животных при хорошо проведенных исследований у двух видов.

    Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксического эффектов амиодарона при его введении в лечебных дозах в период 1 триместра беременности.

    Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если препарат применялся до сих пор.

    Избыточное количество йода, поступающего в организм при применении данного лекарственного средства, в период приема препарата может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба).

    Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения превышает риск, связанный с ним.

    Кормления грудью. Амиодарон и его метаболиты, вместе с йодом, экскретируются в грудное молоко в большем количестве, чем они есть в плазме матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у новорожденного, кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

    Следует учесть возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

    Способ применения Риводарон и дозы

    Начальное лечение. Рекомендуемая доза - по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях для начального лечения используются более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), но всегда - в течение короткого времени и под ЭКГ-контроль.

    Поддерживающее лечение. Следует применять минимально эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

    Дети

    Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не оценивались, так применения препарата детям не рекомендуется.

    Передозировка

    Случаи острой передозировки амиодарона при приеме внутрь недостаточно документированы. Зафиксировано несколько случаев возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно « torsades de pointes », и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендуется мониторирование состояния пациента, особенно функции сердца, в течение достаточно длительного периода.

    Амиодарон и его метаболиты выводятся с помощью диализа.

    Побочные эффекты

    Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения: очень часто (> 10%); часто (> 1%, <10%); нечасто (> 0,1%, <1%); редко (> 0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).

    Со стороны органов зрения.

    Очень часто. Микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, которые не требуют отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепительно светлые или с затуманивание зрения.

    Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда являются полностью обратимыми после отмены препарата.

    Очень редко. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва) с нечеткостью зрения и ухудшением зрения, которая может прогрессировать до полной слепоты, а также по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, может прогрессировать до более или менее тяжкого снижение остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на сегодняшний день не установлен. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендовано отменить амиодарон.

    Со стороны кожи и подкожной клетчатки .

    Очень часто. Фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения.

    Часто. Пигментации кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которые возникают на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезают после отмены препарата (в течение 10-24 месяцев).

    Очень редко. Эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата на сегодняшний день четко не установлен. Алопеция.

    Частота неизвестна.

    Экзема.

    Тяжелые, иногда летальные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона.

    Бульозний дерматит.

    Синдром DRESS (медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами).

    Эндокринные расстройства.

    Со стороны эндокринной системы

    Побочные эффекты со стороны щитовидной железы.

    Очень часто. При отсутствии никаких клинических признаков дисфункции щитовидной железы определенная «несоответствие» уровней гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень Т3) не требует отмены препарата.

    Часто. Гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение периода от 1 до 3 месяцев. Отмена препарата не обязательно: в случае, когда применение амиодарона необходимо, лечение этим препаратом можно продолжать в сочетании с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы L-тироксина могут быть откорректированы в зависимости от уровней ТТГ.

    Гипертиреоз установить труднее: симптоматика менее выражена (незначительное уменьшение массы тела, не имеет причины, недостаточная эффективность антиангинальных и / или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

    Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно начать соответствующую терапию.

    В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимую равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг / кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза продолжительностью до нескольких месяцев после отмены амиодарона.

    Другие эндокринные расстройства.

    Очень редки случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции АДГ), особенно если амиодарон применяют одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. См. «Результаты исследований».

    Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

    Часто. Сообщалось о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочного фиброза.

    Ранняя отмена амиодарона, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводят к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель улучшения рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).

    Зафиксировано несколько случаев развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальный пневмопатии.

    Очень редко. Бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях - с летальным исходом, иногда в раннем периоде после хирургического вмешательства (подозревалась возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. Раздел «Особенности применения»).

    Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным) . Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатии, индуцированной амиодароном.

    Со стороны нервной системы.

    Часто. Тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушение сна, в том числе ночные кошмары. Периферическая сенсорная-моторная или смешанная периферическая нейропатия.

    Нечасто . Миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратимы после прекращения лечения. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения приема препарата.

    Очень редко. Мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении головной боли необходимо выполнить обследование для определения его возможной причины.

    Частота неизвестна:

    Синдром паркинсонизма, паросмия.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей.

    Сообщалось о случаях поражения печени эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующих побочные явления:

    Очень часто. Обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), которое исчезало после отмены препарата или даже спонтанно.

    Часто. Острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в крови и / или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальное, которое требует отмены препарата.

    Очень редко. Хроническое поражение печени, на фоне длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольный гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельность гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в крови в 1,5-5 раз от нормы), показано регулярное мониторирование функции печени. В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающая после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Клинические нарушения и отклонения лабораторных показателей от нормы обычно исчезают после отмены препарата, хотя в нескольких зарегистрированных случаях эти изменения были необратимыми

    Со стороны сердца.

    Часто. Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая.

    Нечасто. Нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, AV-блокада различной степени).

    Очень редко. Выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца.

    Частота неизвестна. Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа « torsades de pointes ». (см. раздел «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

    Со стороны пищеварительного тракта.

    Очень часто. Умеренные расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения и исчезают после уменьшения дозы.

    Частота неизвестна. Панкреатит / острый панкреатит, сухость во рту, запор.

    Со стороны молочных желез и репродуктивной системы.

    Очень редко. Эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом лекарственного средства на сегодняшний день четко не установлен.

    Частота неизвестна. Исчезновение либидо.

    Со стороны сосудов.

    Очень редко. Васкулит.

    Результаты исследований.

    Редко. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ.

    Очень редко. Поражение почек с умеренным повышение уровня креатинина.

    Со стороны крови и лимфатической системы.

    Очень редко. Тромбоцитопения.

    Частота неизвестна. Нейтропения, агранулоцитоз.

    Со стороны иммунной системы.

    Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Сообщалось о случаях ангионевротического отека и / или крапивницы. Анафилактические / анафилактоидные реакции, а также шок.

    Общие расстройства.

    Частота неизвестна. Зафиксированы случаи гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга.

    Метаболические и алиментарные расстройства.

    Частота неизвестна. Снижение аппетита.

    Со стороны психики.

    Частота неизвестна. Спутанность сознания, делирий, галлюцинации.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

    Частота неизвестна . Красная волчанка.

    Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции.

    Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение «польза / риск" для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции в Государственный экспертный центр МЗ Украины.

    Срок годности Риводарон

    3 года.

    Условия хранения Риводарон

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С, в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

    Категория отпуска

    По рецепту.

    Производитель

    Ривофарм С.А.

    Местонахождение производителя

    Центро Инсема, 6928 Манно, Швейцария.

    Дальнейшая информация

    Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Риводарон только по назначению врача.

    Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.

    Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.

    Тип данныхСведения из реестра
    Торговое наименование: Риводарон
    Производитель: Ривофарм СА
    Форма выпуска: таблетки по 200 мг по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке
    Регистрационное удостоверение: UA/17330/01/01
    Дата начала: 04.04.2019
    Дата окончания: 04.04.2024
    МНН: Amiodarone
    Условия отпуска: по рецепту
    Состав: 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг
    Фармакологическая группа: Антиаритмические препараты III класса.
    Код АТХ:C01BD01
    Заявитель: Ривофарм СА
    Страна заявителя: Швейцария
    Адрес заявителя: Центро Инсема, 6928 Манно, Швейцария
    Тип ЛС: Обычный
    ЛС биологического происхождения: Нет
    ЛС растительного происхождения: Нет
    Гомеопатическое ЛС: Нет
    Тип МНН: Моно
    Досрочное прекращение Нет
    Код ATХНазвание группы
    CСредства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
    C01Кардиологические препараты
    C01BАнтиаритмические средства i и iii класса
    C01BDАнтиаритмические препараты iii класса
    C01BD01 Амиодарон