Ривастигмин капсулы

Ривастигмин инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Ривастигмин капсулы 1,5 мг, 3 мг. Описание и применение Rivastigmin, аналоги и отзывы. Инструкция Ривастигмин капсулы утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: 1 капсула содержит ривастигмина гидротартрата 2,4 мг, эквивалент 1,5 мг ривастигмина или ривастигмина гидротартрата 4,8 мг, эквивалент 3 мг ривастигмина;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

оболочка капсулы: желатин, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172) (капсулы 3 мг), титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства :

капсулы твердые 1,5 мг твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой желтого цвета содержимое капсул - порошок от белого до слабого желтого цвета.

капсулы твердые 3 мг твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой оранжевого цвета содержимое капсул - порошок от белого до слабого желтого цвета.

Фармакологическая группа

Ингибиторы холинэстеразы.

Код АТХ N06D A03.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Ривастигмин является ингибитором ацетил и БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ типа карбамата; считают, что он способствует холинергическая передачи, замедляя деградацию ацетилхолина, высвобождающегося из холинергических нейронов с ненарушенной функцией. Таким образом, ривастигмин облегчает недостаточность когнитивной функции, обусловленное нарушениями холинергической передачи, при деменции вследствие болезни Альцгеймера или Паркинсона.

Ривастигмин взаимодействует с ферментами-мишенями с образованием ковалентной комплекса, временно инактивирует ферменты. У здоровых молодых мужчин прием дозы 3 мг внутрь снижает активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) в спинномозговой жидкости (СМР) примерно на 40% в течение первых 1,5 часов. Активность фермента возвращается к исходным значениям примерно через 9:00 после достижения максимального эффекта ингибирования. У пациентов с болезнью Альцгеймера подавления активности АХЭ ривастигмин в СМР зависело от дозы, вплоть до самой изученной дозы 6 мг дважды в сутки. Подавление активности БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ в СМР 14 пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших ривастигмин, было подобным подавление активности АХЕ.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Ривастигмин быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация (max) в плазме крови достигается через 1:00. В результате взаимодействия препарата с ферментом-мишенью, можно ожидать примерно в 1,5 раза большего повышения биодоступности, чем при увеличении дозы. Биодоступность после приема дозы 3 мг - примерно
36% ± 13%. Прием ривастигмина с пищей замедляет всасывание (tmax) на 90 минут, снижает С max и увеличивает AUC примерно на 30%.

Распределение. Связывание ривастигмина с белками - около 40%. Он легко проходит через гематоэнцефалический барьер; кажущийся объем распределения составляет 1,8 - 2,7 л / кг.

Метаболизм. Ривастигмин быстро и интенсивно превращается (период полувыведения из плазмы - примерно 1:00), в основном путем гидролиза в декарбамильованого продукта, опосредованного холинэстеразой. In vitro этот метаболит незначительно ингибирует ацетилхолинэстеразу (<10%).

На основании исследований in vitro , не ожидается фармакокинетического взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются следующими изоферментами цитохрома: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 или CYP2B6. На основании данных экспериментов in vitro и исследований на животных, основные изоферменты цитохрома P450 участвуют в метаболизме ривастигмина в минимальной степени. Общий клиренс ривастигмина из плазмы крови после введения в дозе 0,2 мг составлял примерно 130 л / ч, а после дозы 2,7 мг снизился до 70 л / час.

Выведение. Ривастигмин не выявлено в моче в неизмененном виде; основным путем выведения выведение почками в виде метаболитов. После введения l4C-ривастигмина выведение почками было быстрым и почти полным (> 90%) в течение 24 часов. С калом выводится менее 1% от введенной дозы. У пациентов с болезнью Альцгеймера не обнаружено накопление ривастигмина или его декарбамильованого метаболита.

Фармакокинетический анализ показал, что применение никотина увеличивает оральный клиренс ривастигмина на 23% у пациентов с болезнью Альцгеймера после приема ривастигмина в капсулах в дозе до 12 мг / сут.

Пожилые люди. Тогда как биодоступность ривастигмина у пожилых людей выше, чем у молодых здоровых добровольцев, исследования на больных болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет не показали изменения биодоступности с возрастом.

Больные с нарушением функции печени . У больных с нарушением функции печени легкой и средней степени максимальная концентрация ривастигмина была примерно на 60% выше, а AUC - более чем вдвое выше, чем у здоровых людей.

Больные с нарушением функции почек. У больных с нарушением функции почек средней степени Сmax и AUC ривастигмина были более чем вдвое выше, чем у здоровых людей. Однако изменений в максимальной концентрации и AUC ривастигмина у больных с тяжелым нарушением функции почек не выявлено.

Клинические характеристики

Ривастигмин Показания

Cимптоматичне лечения деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера, от легкой до умеренной степени.

Симптоматическое лечение деменции легкой и средней степени у больных идиопатической болезни Паркинсона.

Противопоказания

Этот препарат противопоказан больным с гиперчувствительностью к ривастигмина, других карбаматних производных или к любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Контактный аллергический дерматит в анамнезе, возникший на фоне применения препарата, содержащего ривастигмин в форме пластыря.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как ингибитор холинэстеразы, ривастигмин может усиливать эффекты миорелаксантов типа сукцинилхолину во время анестезии. Рекомендуется с осторожностью подходить к выбору анестезирующих средств. При необходимости можно рассмотреть вопрос корректировки дозы или временного прекращения лечения.

Учитывая фармакодинамические эффекты, ривастигмин не следует применять вместе с другими холиномиметиками; также он может взаимодействовать с антихолинергическими препаратами, такими как оксибутинин, толтеродин.

Аддитивные эффекты, приводящие к брадикардии (которые могут привести к обмороку), были зарегистрированы при комбинированном применении различных бета-блокаторов (включая атенолол) и ривастигмина. Наибольший риск связан с сердечно-сосудистыми бета-блокаторами, но также были получены данные о пациентах, которые использовали другие бета-блокаторы. Таким образом, следует проявлять осторожность при комбинированном применении ривастигмина с бета-блокаторами, а также с другими препаратами, вызывающими брадикардию (например, антиаритмические агенты класса III, антагонисты кальциевых каналов, гликозиды дигиталиса, пилокарпин).

Поскольку брадикардия представляет собой фактор риска возникновения развития пароксизмальной желудочковой тахикардии (torsades de pointes), комбинировать ривастигмин с лекарственными средствами, которые могут вызвать пароксизмальной желудочковой тахикардии (torsades de pointes), такими как антипсихотические препараты, то есть некоторые фенотиазины (хлорпромазин, левомепромазин), бензамида (сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, вералиприд), пимозид, галоперидол, дроперидол, цизаприд, циталопрам, дифенамил, эритромицин ИV, галофантрин, мизоластин, метадон, пентамидин и моксифлоксацин, следует с осторожностью и при необходимости проводить клинический мониторинг (ЭКГ ).

Фармакокинетических взаимодействий между Ривастигмин и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуксетином во время исследований на здоровых добровольцах выявлено не было. Ривастигмин не влияет на увеличение ПВ под действием варфарина. При совместном применении дигоксина и ривастигмина нежелательного воздействия на сердечную проводимость не обнаружено.

Метаболические взаимодействия является маловероятным, хотя ривастигмин способен ингибировать метаболизм других препаратов, опосредованных БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ.

Особенности применения

Частота и тяжесть побочных реакций обычно растут с повышением дозы. При перерыве в лечении более чем на несколько дней его следует возобновлять в дозе 1,5 мг два раза в сутки для снижения вероятности возникновения побочных реакций (например, рвота).

В ходе послерегистрационного применения препарата были получены данные о развитии у некоторых пациентов аллергического дерматита (диссеминированного) при применении ривастигмина независимо от способа применения (перорально, трансдермально). В этих случаях применение препарата следует прекратить.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о возможности развития соответствующих реакций соответствующим образом.

Титрования дозы: побочные реакции (например, артериальная гипертензия и галлюцинации у больных с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, и ухудшения экстрапирамидных симптомов, особенно тремора у больных с деменцией, обусловленной болезнью Паркинсона) наблюдались вскоре после увеличения дозы. Они могут уменьшиться после снижения дозы. В других случаях препарат был отменен.

Желудочно-кишечные нарушения, например, тошнота и рвота, наблюдаются, в частности, в начале лечения и при повышении дозы. Побочные реакции чаще возникают у женщин. Пациентам, у которых развились признаки дегидратации, в результате длительной диареи или рвоты, рекомендуется внутривенное введение жидкости и снижения дозы или прекращения лечения Ривастигмин за возможного риска развития серьезных осложнений.

При болезни Альцгеймера возможно снижение массы тела, связанное с применением ингибиторов холинэстеразы, включая ривастигмин. Во время терапии необходимо следить за массой тела пациента.

При тяжелом рвоте, связанной с лечением ривастигмин, рекомендуется соответствующая коррекция дозы. Некоторые случаи тяжелого рвота были связаны с разрывом пищевода. Особенно такие явления наблюдались после увеличения дозы или применение высоких доз ривастигмина.

Ривастигмин может привести к брадикардии, которая является фактором риска развития пароксизмальной желудочковой тахикардии (torsades de pointes), преимущественно у пациентов с факторами риска. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском развития пароксизмальной желудочковой тахикардии (torsades de pointes), например, пациентам с некомпенсированной сердечной недостаточностью, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентам с брадиаритмия, склонностью к гипокалиемии или гипомагниемии или при одновременном применении с лекарственными средствами, индуцирующие интервал QT и / или с пароксизмальной желудочковой тахикардией (torsades de pointes).

Как и в случае с другими холиномиметиками, необходимо соблюдать осторожность при назначении ривастигмина больным с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (блокада синусового узла, блокада предсердно-желудочкового узла).

Как и другие холинергические вещества, ривастигмин может усиливать секрецию желудочного сока. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата больным с активной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки или при склонности к этим состояниям.

Ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными болезнями легких в анамнезе.

Холиномиметики могут индуцировать или усиливать обструкцию мочевыводящих путей и судороги. При лечении больных, подверженных этих патологий, необходимо соблюдать осторожность.

Возможность применения ривастигмина у больных с тяжелой деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера или Паркинсона, другими типами деменции или другими типами нарушений памяти (например, возрастное снижение когнитивной функции), не исследовалась.

Как и другие холиномиметики, ривастигмин способен усилить или индуцировать экстрапирамидальные симптомы. У больных с деменцией вследствие болезни Паркинсона наблюдались случаи ухудшения (включая брадикинезию, дискинезии, нарушение походки) и рост частоты тремора. В некоторых случаях из-за этих явления пришлось прекратить терапию ривастигмина (а именно: частота случаев отмены препарата через тремор была 1,7% в группе ривастигмина и
0% - в группе плацебо). Рекомендуется клинический мониторинг этих явлений.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

У пациентов с клинически выраженными нарушениями функции печени и почек может отмечаться более частое развитие побочных реакций. Рекомендуется тщательно титровать дозу ривастигмина в соответствии с индивидуальной переносимости в данной категории пациентов. Изучение применения ривастигмина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось.

Пациенты с массой тела менее 50 кг

Пациенты с массой тела менее 50 кг более склонны к развитию побочных реакций, поэтому есть большая вероятность прекращения лечения у таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. У животных ривастигмин и / или метаболиты проникают через плаценту. Клинических данных о применении ривастигмина в период беременности нет. Во время пери и постнатальных исследований на животных выявлено удлинение беременности. Ривастигмин не следует применять беременным без крайней необходимости.

Период кормления грудью. У животных обнаружено выделение ривастигмина в молоко. Неизвестно, выделяется ривастигмин в грудное молоко. Итак, женщины, принимающие ривастигмин, не должны кормить грудью.

Фертильность. Исследования на животных не показали отрицательного влияния на способность к оплодотворению и развитие эмбрионов и плодов. Влияние ривастигмина на фертильность человека не известен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Болезнь Альцгеймера может приводить к постепенному ухудшению способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Кроме того, ривастигмин может вызвать головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы. В результате ривастигмин незначительно или умеренно влияет на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами. Таким образом, способность больных с деменцией, получающих ривастигмин, управлять автотранспортом или работать с механизмами, должна периодически оцениваться врачом.

Способ применения Ривастигмин и дозы

Лечение должно начинаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции Альцгеймера или деменции, обусловленной болезнью Паркинсона. Диагноз должен относиться в соответствии с действующим руководства. Терапию Ривастигмин следует начинать только при наличии лиц, ухаживающих больного, которые смогут регулярно контролировать прием препарата больным.

Ривастигмин принимают 2 раза в сутки, в ранце и в ужина, вместе с пищей. Капсулы следует глотать целиком.

Начальная доза - 1,5 мг 2 раза в сутки.

Титрования дозы: начальная доза - 1,5 мг 2 раза в сутки. При хорошей переносимости этой дозы через не менее двух недель лечения ее можно увеличить до 3 мг 2 раза в сутки. Дальнейшее повышение до 4,5 мг и затем до 6 мг 2 раза в сутки должно основываться на хорошей переносимости текущей дозы и допускается не ранее чем через две недели лечения этой дозой.

При появлении побочных реакций (например, тошнота, рвота, боли в животе или снижение аппетита), снижении массы тела или ухудшении экстрапирамидный симптомов (например, тремора) у больных с деменцией, обусловленной болезнью Паркинсона, можно попробовать пропустить одну или несколько доз. Если побочные реакции не исчезают, следует временно снизить дозу до предыдущей дозы, хорошо переносилась, или приостановить лечение.

Поддерживающая доза эффективная доза - 3-6 мг 2 раза в сутки.

Для достижения максимального терапевтического эффекта пациенты должны применять самую высокую дозу, хорошо переносится. Рекомендуемая максимальная доза - 6 мг 2 раза в сутки.

Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока оно приносит пользу больному. Итак, клиническую пользу ривастигмина следует регулярно переоценивать, особенно у больных, получающих дозу менее 3 мг 2 раза в сутки. Если через 3 месяца лечения симптомы деменции не уменьшатся, следует прекратить. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения, если признаков терапевтического эффекта больше не наблюдается.

Индивидуальную реакцию на ривастигмин предсказать невозможно. Однако лучший эффект от лечения наблюдался у пациентов с болезнью Паркинсона с умеренно выраженной деменцией и у пациентов с болезнью Паркинсона с зрительными галлюцинациями.

Клинических исследований продолжительностью более 6 месяцев для изучения лечебного эффекта не проводилось.

Восстановление терапии.

Если лечение было прекращено более чем на три дня, его необходимо восстановить с дозы
1,5 мг 2 раза в сутки. Затем необходимо провести титрования дозы, как описано выше.

Нарушение функции почек и печени.

Усиления действия препарата при почечной и печеночной недостаточности легкой и средней степени рекомендуется точно подбирать дозу путем титрования в соответствии с индивидуальной переносимости. Ривастигмин капсулы могут быть применены пациентиам с тяжелой печеночной недостаточностью при условии осуществления тщательного мониторинга.

Дети

Ривастигмин не показан для применения у детей.

Передозировка

Симптомы: большинство случаев передозировки не сопровождались какими-либо клиническими признаками или симптомами, и почти все пациенты продолжили лечение Ривастигмин течение 24 часов.

При умеренных отравлениях сообщалось о холинергическую токсичность с мускариновыми симптомами, такими как миоз, приливы, пищеварительные расстройства, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею, брадикардия, бронхоспазм и увеличение бронхиальных секреций, гипергидроз, непроизвольное мочеиспускание и / или дефекация, слезотечение, гипотония и слюнная гиперсекреция.

В более тяжелых случаях могут развиваться никотиновые эффекты, такие как мышечная слабость, фасцикуляции, судороги и остановка дыхания с возможным летальным исходом.

Кроме того, в постмаркетинговый период наблюдались случаи головокружение, тремор, головная боль, сонливость, спутанность сознания, артериальная гипертензия, галлюцинации и недомогание.

Лечение: поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы крови составляет примерно 1:00, а продолжительность ингибирования ацетилхолинэстеразы - около 9:00, в случаях бессимптомного передозировки не рекомендуется прием следующей дозы ривастигмина в течение 24 часов. При передозировке с тяжелой тошнотой и рвотой следует рассмотреть возможность применения противорвотных средств. В случае других нежелательных явлений следует применять симптоматическую терапию.

При сильной передозировке можно применять атропин. Рекомендуется начальная доза атропина сульфата 0,03 мг / кг с последующим повышением, в зависимости от клинических признаков. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

Побочные эффекты

К побочным реакциям, которые возникают чаще всего, относятся желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту (38%) и рвота (23%), особенно во время титрования дозы. Клинические исследования показали, что женщины более восприимчивы к побочным реакциям со стороны желудочно-кишечного тракта и снижения массы тела, чем мужчины.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1 / 10);
часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

У больных с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, при лечении ривастигмина наблюдались побочные реакции:

Инфекции и инвазии.

Очень редко инфекции мочевыводящих путей.

Психические нарушения.

Часто возбуждение, спутанность сознания, кошмары, тревога.

Нечасто бессонница, депрессия.

Очень редко галлюцинации.

Частота неизвестна: агрессия, беспокойство.

Со стороны нервной системы.

Очень часто головокружение.

Часто головная боль, сонливость, тремор.

Нечасто: синкопе.

Редко судороги.

Очень редко экстрапирамидные симптомы (включая ухудшение течения болезни Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко стенокардия.

Очень редко аритмии (в т. Ч. Брадикардия, блокада предсердно-желудочкового узла, фибрилляция предсердий и тахикардия), артериальная гипертензия.

Частота неизвестна: синдром слабости синусового узла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто тошнота, рвота, диарея.

Часто боль в животе и диспепсия.

Редко язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Очень редко кровоизлияние из желудочно-кишечного тракта, панкреатит.

Частота неизвестна: некоторые случаи тяжелого рвота были связаны с разрывом пищевода.

Нарушение метаболизма и питания.

Очень часто анорексия.

Часто снижение аппетита.

Частота неизвестна: дегидратация.

Со стороны пищеварительной системы.

Нечасто повышение печеночных показателей.

Частота неизвестна: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто повышенная потливость.

Редко высыпания.

Частота неизвестна: зуд, аллергический дерматит (диссеминированный).

Общие нарушения.

Часто повышенная усталость, астения, недомогание.

Нечасто случайное падение.

Результаты исследований.

Часто снижение массы тела.

У больных с деменцией, обусловленной болезнью Паркинсона, при лечении ривастигмина наблюдались побочные реакции:

Психические нарушения.

Часто бессонница, тревога, беспокойство, галлюцинации, депрессия.

Частота неизвестна: агрессия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто тремор.

Часто головокружение, сонливость, головная боль, ухудшение течения болезни Паркинсона, брадикинезия, дискинезия, гипокинезия, феномен зубчатого колеса.

Нечасто дистония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто брадикардия, артериальная гипертензия.

Нечасто фибрилляция предсердий, блокада предсердно-желудочкового узла, артериальная гипотензия.

Частота неизвестна: синдром слабости синусового узла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто тошнота, рвота.

Часто диарея, снижение аппетита, боль в животе и диспепсия, повышение секреции слюны.

Со стороны пищеварительной системы.

Частота неизвестна: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто повышенная потливость.

Частота неизвестна: аллергический дерматит (диссеминированный).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто ригидность мышц.

Нарушение метаболизма и питания.

Часто анорексия, обезвоживание.

Общие нарушения.

Очень часто случайное падение.

Часто повышенная усталость, астения, нарушение походки, паркинсонизма походка.

Срок годности Ривастигмин

5 лет.

Условия хранения Ривастигмин

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Производитель. Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Джоенсуункату 7, 24100 Сало, Финляндия / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.