Эналаприл крка таблетки

Эналаприл крка инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эналаприл крка таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг. Описание и применение Enalapril krka, аналоги и отзывы. Инструкция Эналаприл крка таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: эналаприла малеат;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг или 10 мг или 20 мг эналаприла малеата;

Вспомогательные вещества:

таблетки по 2,5 мг и 5 мг : натрия гидрокарбонат, лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магния стеарат.

таблетки по 10 мг и 20 мг : натрия гидрокарбонат, лактоза, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172) - только для таблеток по 20 мг.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2,5 мг круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенным краем;

таблетки 5 мг круглые плоские таблетки белого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны;

таблетки 10 мг круглые плоские таблетки красновато-коричневого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны, с вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблетки;

таблетки 20 мг : круглые плоские таблетки светло-оранжевого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны, с вкраплениями белого цвета на поверхности и в массе таблетки.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ, монокомпонентных.

Код АТХ С09А А02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Эналаприла малеат - соль малеиновой кислоты эналаприла, производной двух аминокислот L-аланина и L-пролина. АПФ (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорную вещество ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Подавление АПФ приводит к уменьшению ангиотензина II в плазме, в результате чего в плазме увеличивается активность ренина (благодаря подавлению отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и снижается секреция альдостерона.

АПФ идентичен кининазы II. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепресорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта эналаприла остается невыясненным.

Механизм, через который эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия является редким явлением. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение приема эналаприла НЕ ассоциировалось с быстрым увеличением артериального давления.

Эффективное подавление активности АПФ обычно происходит через 2-4 часа после приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно наблюдается через 1:00, пиковое снижение АД достигается через 4-6 часов после применения. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендованных доз было продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались в течение не менее 24 часов.

В гемодинамических исследованиях эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось снижением резистентности периферических артерий с увеличением сердечного выброса и с небольшим изменением или без изменения частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла происходило увеличение кровотока в почках скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки натрия или воды не обнаружено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями клубочковой фильтрации они обычно повышались.

Во время краткосрочных клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения эналаприла наблюдалось уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой ИgG и общего протеина мочи.

При применении с диуретическими препаратами, подобными тиазиду, эффекты эналаприла по снижению артериального давления по меньшей мере дополняли действие диуретиков. Эналаприл может снижать или предупреждать развитие вызванного тиазидами гипокалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды и диуретики, прием эналаприла снижает резистентность и артериальное давление. Сердечный выброс увеличивается, а частота сердечных сокращений (которая обычно увеличена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшается. Снижается давление в конечных легочных капиллярах. Лечение эналаприлом улучшает переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты сохранялись в течение всей долгосрочной терапии эналаприлом.

У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью эналаприл замедляет прогрессирование дилатации / увеличение миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали снижены конечное диастолическое и систолическое объемы левого желудочка и улучшение фракции выброса.

Есть ограниченный опыт по эффективности и безопасности применения эналаприла детям старше 6 лет с артериальной гипертензией. В клиническое исследование было вовлечено 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации> 30 м2 мл / мин / 1,73 м2. Пациенты с массой тела <50 кг, получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг эналаприла в день, а пациенты с массой тела ³ 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг эналаприла в день. Прием эналаприла 1 раз в день уменьшал нижнее значение артериального давления в зависимости от дозы.

Дозозависимый антигипертензивный эффект эналаприла был одинаковым во всех подгруппах (возраст, стадия по Таннером, пол, раса). Результаты исследования указывают на то, что низкие дозы 0,625 мг и 1,25 мг, что соответствует средней дозе 0,02 мг / кг в сутки, не обеспечивают терапевтической эффективности. Максимальная доза составляла 0,58 мг / кг (40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных явлений у детей не отличался от такового у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

абсорбция

Эналаприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение 1:00. Объем абсорбции составляет примерно 60%, прием пищи не влияет на абсорбцию. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4:00 после приема дозы эналаприла. Период полувыведения эналаприлата после многократного приема эналаприла составляет 11:00. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке в стабильном состоянии достигается через 4 дня лечения.

распределение

В рамках всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

метаболизм

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ.

вывод

Эналаприлат выводится почками. Главными компонентами в моче эналаприлат, что составляет примерно 40% дозы, и неизмененный эналаприл (примерно 20%).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 0,6-1 мл / с) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 0,5 мл / с) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата увеличивается, а время до достижения стабильного состояния увеличивается (см. «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 1,03 мл / с.

Клинические характеристики

Эналаприл крка Показания

• Лечение артериальной гипертензии.
• Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.
• Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 35%).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к эналаприла, к любым другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ (АПФ).
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
• Беременность или планирование беременности (см. Разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Не следует применять эналаприл с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2).

Противопоказано одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном за повышенного риска ангионевротического отека. Эналаприл КРКА не следует применять в течение 36 часов после последнего приема сакубитрилу / валсартана - препарата, содержащего ингибитор неприлизину, или после перехода из него на другой препарат (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

гипотензивная терапия

Сопутствующий прием гипотензивных препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики, добавки с калием или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид), пищевых добавок, солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например препаратов, в состав которых входит триметоприм), особенно у пациентов с нарушениями функции почек, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременный прием эналаприла с приведенными выше средствами считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и регулярно определять уровень калия в сыворотке крови (см. « Особенности применения » ).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличение объема потребления соли или применения низкой дозы эналаприла в начале терапии.

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение эналаприла и других антигипертензивных препаратов может увеличить антигипертензивный эффект эналаприла. Эналаприл можно применять вместе с любыми другими препаратами для лечения артериальной гипертензии. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами может дополнительно уменьшить артериальное давление.

литий

Совместное применение ингибиторов АПФ и лития может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / наркотики

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению давления крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2)

НПВС включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы.

Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (у пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, в т. Ч. Тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую ​​комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только частными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов. Во время нескольких исследований сообщали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада РААС связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (в том числе острой почечной недостаточности ) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на РААС.

Не следует применять препарат с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).

препараты золота

Редко сообщалось о реакции, подобные реакции на нитриты (симптомы включают покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, которым назначали инъекции золота (натрия однократно,) и сопутствующее ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)

Сопутствующий прием с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

ингибиторы неприлизину

Одновременное применение с ингибиторами неприлизину (такими как сакубитрил, рацекадотрил) может повышать риск возникновения ангионевротического отека. Применение сакубитрилу / валсартана нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Терапию эналаприлом нельзя начинать до 36 часов после последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

противодиабетические препараты

Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект возможен в течение первых недель сопутствующего лечения и при наличии у пациента почечной недостаточности (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям), тромболитиками и β-блокаторами.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Ее появление более вероятна у пациентов с артериальной гипертензией, у которых был уменьшен объем крови, например, вследствие терапии диуретиками, ограничение употребления поваренной соли, диализа, диареи или рвоты (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее появление более вероятна у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности вследствие приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Таким пациентам лечение следует проводить под наблюдением врача, а при изменении дозы эналаприла и / или диуретика контроль должен быть особенно тщательным. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента нужно положить на спину и, в случае необходимости увеличить объем плазмы крови путем вливания 0,9% раствора натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлом. После нормализации артериального давления и объема плазмы обычно пациенты хорошо переносят последующие дозы.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением при применении эналаприла возможно дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является предусмотренным и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия симптоматической необходимо снизить дозу или прекратить прием диуретиков препаратов и / или эналаприла.

Стеноз аорты или митрального клапана сердца / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <1,33 мл / с (<80 мл / мин)) нуждаются в корректировке дозировки в соответствии с КК, а затем - по ответом на лечение. Регулярно следует контролировать уровень креатинина и калия в сыворотке.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или болезнью почек, включая стеноз артерии почек, при лечении эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов, у которых не было обнаружено заболевание почек до начала лечения, Эналаприл КРКА совместно с диуретиками вызывал незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В этих случаях необходимо уменьшить дозу и / или отменить диуретик и / или Эналаприл КРКА. Такое положение пациента может указывать на возможность стеноза артерии почек.

Реноваскулярная артериальная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Возможна потеря функционирования почки уже при незначительных изменениях креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с малых доз во время лечения необходимо осторожное титрование и мониторинг функции почек.

трансплантация почки

Отсутствует опыт по приему эналаприла пациентами с недавно проведенной трансплантацией почки, поэтому таким пациентам не рекомендуется принимать эналаприл.

печеночная недостаточность

Во время лечения ингибиторами АПФ редко может возникать синдром, начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некроза печени, а иногда приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за пациентом следует тщательно наблюдать и при необходимости назначить лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз

Были сообщения о возникновении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), которые получают сопутствующую терапию антидепрессантами, лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно при нарушении функции почек. В некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам применяют эналаприл, рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов в крови. Пациенты должны немедленно сообщать о любых признаках инфекции.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

Редко при лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может случиться в любой момент в течение лечения. В таких случаях следует прекратить лечение и ввести соответствующий мониторинг, чтобы убедиться, что все симптомы полностью исчезли.

Даже если отмечается только отек языка без нарушений дыхательных путей, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях через ангионевротический отек гортани и языка.

При ангионевротическом отека языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Когда является привлечение языка, глотки или гортани в процесс и это может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0,3 - 0,5 мл) и / или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ (см. Также раздел «Противопоказания»).

Совместный прием ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов неприлизину может повышать риск возникновения ангионевротического отека (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности с декстрина сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющих угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа

Были сообщения о повышенной чувствительности, реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, которые проходят сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (например AN 69) и сопутствующее принимают ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.

гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции / анестезия

У пациентов, которым проводят серьезные хирургические операции или анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл может заблокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Если возникает гипотензия и считается, что она развилась благодаря такому механизму, необходимо провести корректировку путем увеличения объема жидкости.

гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек в возрасте> 70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсации, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид ), пищевых добавок, солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, связанных с повышением уровня калия в сыворотке крови (таких как гепарин, препараты, в состав которых входит триметоприм). Прием пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови, в частности пациентами с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада необходима, терапия должна проходить под наблюдением специалистов и под постоянным контролем функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

дети

Есть ограниченный опыт эффективного и безопасного применения у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет, но нет никакого опыта применения при других показаниях. Также мало данных о фармакокинетике у детей в возрасте от 2 месяцев (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства»). Эналаприл не рекомендуется применять для лечения детей с другими, кроме артериальной гипертензии, заболеваниями.

Эналаприл не рекомендуется применять новорожденным и детям, у которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м2 из-за отсутствия данных (см. «Способ применения и дозы» ).

беременность

Лекарственный препарат противопоказан беременным и женщинам, планирующим беременность.

Если продолжения терапии ингибиторами АПФ считается важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если обнаружено беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

этнические особенности

Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективным для снижения кровяного давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, в связи с тем, что низкий уровень ренина определяется более часто в этой популяции пациентов с артериальной гипертензией.

Особые предостережения относительно неактивных ингредиентов

Эналаприл КРКА содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, лактозной дефицитом Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным, или женщинам, которые планируют беременность (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион , ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение ингибиторов АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно наблюдать с целью выявления в них артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

кормление грудью

Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение препарата Эналаприл КРКА не рекомендуется во время грудного кормления недоношенных младенцев и младенцев первых недель жизни, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта такого применения. Применение препарата Эналаприл КРКА во время кормления грудью младенцев старшего возраста может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления каких-либо побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, обморок, артериальная гипотензия, мышечные судороги, спутанность сознания, сонливость, нечеткость зрения, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения Эналаприл крка и дозы

Таблетки принимают целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Препарат следует принимать в одно и то же время каждый день. Нельзя принимать две дозы одновременно.

Начальная доза составляет от 2,5 мг до 20 мг в зависимости от степени тяжести гипертензии и состояния пациента. Препарат следует принимать 1 раз в сутки. Корректировка дозы зависит от достигнутого снижения артериального давления.

артериальная гипертензия

Доза эналаприла составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. Ниже). Эналаприл КРКА принимают 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и / или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должен проходить под наблюдением врача.

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риска возникновения артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза от 2,5 мг до 5 мг. Если возможно лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения лекарственным средством Эналаприл КРКА. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности эналаприла малеат применяется вместе с диуретиками и, если необходимо, препаратами наперстянки или β-блокаторами. Начальная доза эналаприла для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под наблюдением врача для того, чтобы установить первичный влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения эналаприлом сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, применяют за один прием или разделяют на 2 приема в зависимости от того, что лучше переносит пациент.

Подбор дозы рекомендуется осуществлять в течение 2-4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки в 2 приема.

Предлагаемое титрования дозы эналаприла малеата для пациентов с сердечной недостаточностью / бессимптомной дисфункцией левого желудочка

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушениями функции почек или тем, кто принимает диуретики (см. Раздел «Особенности применения»).

Как до, так и после начала лечения эналаприла малеата для больных с сердечной недостаточностью необходим тщательный контроль артериального давления и функции почек (см. Раздел «Особенности применения»), поскольку сообщалось о артериальной гипотензии и (более редко) дальнейшую почечную недостаточность. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует уменьшить дозу до начала лечения лекарственным средством Эналаприл КРКА. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы эналаприла не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. При лечении эналаприлом следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью следует удлинить интервалы между приемами эналаприла и / или уменьшить дозы.

* См. «Особенности применения - Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа».

** Эналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозы в дни, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Применение у пациентов пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).

применение детям

Существует ограниченный опыт проведения клинических исследований применения эналаприла при лечении артериальной гипертензии у детей (см. Раздел «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет.

Эналаприл КРКА применять детям в возрасте от 6 лет. Дозировка зависит от массы тела ребенка.

Для пациентов дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакции артериального давления в ответ на лечение и массы тела пациента.

Пациентам с массой тела 20-50 кг рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг в сутки, рекомендуемая начальная доза для пациентов с массой тела 50 кг и более составляет 5 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в соответствии с потребностями пациента. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки для пациентов с массой 20-50 кг и 40 мг / сут для пациентов с массой > 50 кг соответственно (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети

Применять детям в возрасте от 6 лет.

Эналаприл КРКА не рекомендуется применять новорожденным и детям, у которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м2, из-за отсутствия данных.

Передозировка

Существуют ограниченные данные о передозировке препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6:00 после приема препарата и совпадает с блокадой ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина II и / или введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются мероприятия по элиминации эналаприла малеата (такие как рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»). При брадикардии, резистентная к терапевтических средств, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке.

Побочные эффекты

Нижеприведенные побочные эффекты были зафиксированы во время приема эналаприла в течение клинических исследований и послерегистрационного надзора с такой частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 <1/10), нечасто (≥ 1/1000 <1/100 ), редко (≥ 1/10 000 <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы : нечасто - анемия (включая апластической и гемолитической) редко - нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно - синдром нарушения секреции АДГ.

Метаболические нарушения: нечасто - гипогликемия у пациентов, больных диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или инсулин (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психики: часто - депрессия, головная боль нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго; редко - расстройства сна, аномальные сновидения.

Со стороны органа зрения: очень часто - затуманенное зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - головокружение часто - гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия нечасто - ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или инсульт *, возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»); редко - феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка нечасто - ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм / астма; редко - легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, фарингит.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы редко - стоматит / афтозные язвы, глоссит; очень редко - ангионевротический отек желудочно-кишечного тракта при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Со стороны пищеварительной системы: редко - печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (в том числе желтуха).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, гиперчувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел «Особенности применения»); нечасто - повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, покраснение кожи лица; редко - множественная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который включал некоторые или все из следующих проявлений, как: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Как побочные реакции могут возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия редко - олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция редко - гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения: очень часто - астения часто - усталость; нечасто - мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови; нечасто - повышение мочевины в крови, гипонатриемия редко - повышение ферментов печени, билирубина в сыворотке крови.

* Показатели заболеваемости можно было сравнить с таковыми в группе плацебо и активных контрольных группах в клинических испытаниях.

При возникновении тяжелых побочных реакций лечение следует прекратить.

Отчет о подозреваемых побочные реакции.

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношение пользы и рисков, связанных с применением препарата. Специалисты здравоохранения должны предоставлять информацию о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности Эналаприл крка

3 года.

Условия хранения Эналаприл крка

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблеток в блистере, по 2 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.