Дебора таблетки

Дебора инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Дебора таблетки . Описание и применение Debora, аналоги и отзывы. Инструкция Дебора таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: этинилэстрадиол, ципротерона ацетат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,035 мг, ципротерона ацетата 2 мг.

вспомогательные вещества : лактоза моногидрат, крахмал кукурузный кремния диоксид коллоидный лак бриллиантовый синий (Е 133) повидон К 30; тальк магния стеарат гипромеллоза; полиэтиленгликоль 6000; титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки голубого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакологическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены и эстрогены.

Код АТХG03Н В01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Волосяные фолликулы и сальные железы чувствительны к действию андрогенов. Развитие акне и себореи обусловлен в том числе нарушением функции сальных желез, развивается вследствие увеличения периферической чувствительности к андрогенам, или повышение уровня андрогенов в плазме крови. Обе действующие вещества, входящие в состав Деборы, имеют положительную терапевтическое действие. Ципротерона ацетат конкурентно замещает андрогены в эффекторные органы и таким образом ликвидирует андрогенным действием. Концентрация андрогенов в плазме крови в дальнейшем уменьшается благодаря антигонадотропные эффекта. Такой антигонадотропные эффект усиливается этинилэстрадиола, который также активирует глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) в плазме крови. Несмотря на это, уровень несвязанного биологически доступного андрогена в плазме крови снижается. При применении препарата Дебора (обычно после 3-4-месячной терапии) исчезают угревые высыпания. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает, как правило, еще раньше. Андроген-зависимое выпадение волос также уменьшается.

Следует отметить, что при применении препарата женщинам для лечения гирсутизма действие Дебора проявляется медленно. Клинически значимых результатов терапии можно ожидать через несколько месяцев после ее начала.

Ципротерона ацетат также является мощным прогестагеном, что имеет контрацептивное действие при использовании в комбинации с этинилэстрадиола. Его эффект обусловлен взаимодействием центральных и периферических механизмов, из которых подавление овуляции и изменения цервикального секрета считаются важными. Кроме этого, морфологические и ферментативные изменения, происходящие в эндометрии, создают чрезвычайно неблагоприятные условия для имплантации.

При применении согласно инструкции контрацепции в с первого дня применения.

Фармакокинетика.

Ципротерону ацетат

абсорбция

После приема ципротерона ацетат полностью всасывается в широком диапазоне доз. Его максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 15 нг / мл и достигается через 1,6 часа после применения. Биодоступность ципротерона ацетата составляет около 88%. Относительная биодоступность ципротерона ацетата при приеме Деборы составила 109% по сравнению с водной микрокристаллической суспензией.

распределение

Ципротерона ацетат в сыворотке крови находится практически полностью в протеин-связанной форме. Только 3,5-4% общей концентрации стероида остается в несвязанном состоянии, а остальные - связана с альбумином. Поскольку связывание ципротерона ацетата с ГСПГ имеет неспецифический характер, изменения уровня ГСПГ, вызванные этинилэстрадиола, не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.

метаболизм

Ципротерона ацетат метаболизируется различными путями, в том числе в ходе гидроксилирования и конъюгации. Основным метаболитом в плазме человека есть 15β-гидрокси производное.

Выведение

Концентрация ципротерона ацетата в сыворотке крови снижается двухфазно, с периодами полувыведения 0,8 ч и 2,3 дня. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет приблизительно 3,6 мл / мин-1 / кг-1. Некоторая доля стероида выводится в неизмененном виде с желчью. Большинство выводится в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3: 7 с периодом полувыведения 1,9 дня. Выведение метаболитов из плазмы крови происходит с подобной скоростью (период полувыведения 1,7 дня).

состояние равновесия

Накопление ципротерона ацетата в организме в течение одного курса лечения вполне ожидаемым, учитывая длительный период полувыведения из сыворотки крови в процессе терминальной фазы и его суточное потребление. Средние показатели максимальных уровней ципротерона ацетата в сыворотке крови увеличиваются с 15 нг / мл (1-й день) до 21 нг / мл и
24 нг / мл в конце первого и третьего курсов лечения соответственно. Равновесная концентрация достигается через 10 дней. Несмотря на долгий период полувыведения ципротерона ацетата из сыворотки крови, его кумуляции в сыворотке крови может наблюдаться в течение одного цикла терапии с коэффициентом 2-2,5.

Курение не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

этинилэстрадиол

адсорбция

При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После однократного приема максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 80 пг / мл и достигается через 1,7 часа.

При применении Дебора относительная биодоступность этинилэстрадиола по сравнению с водной микрокристаллической суспензией была почти полной.

распределение

Для этинилэстрадиола кажущийся объем распределения был определен на уровне около 5 л / кг. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбумином. 2% от общего уровня присутствуют в несвязанной форме.

Биодоступность этинилэстрадиола может изменяться в обоих направлениях под влиянием других действующих веществ. Однако взаимодействие с высокими дозами витамина С отсутствует. Этинилэстрадиол при непрерывном применении индуцирует печеночный синтез ГСПС и глобулина, связывающего ГКС (ГОК). Однако степень индукции ГСПГ зависит от химической структуры и дозы сопутствующего прогестагена. Во время лечения Дебора был отмечен рост сывороточного уровня ГСПГ из около 100 нмоль / л до 300 нмоль / л и сывороточного уровня ГОК с почти 50 мкг / мл до 95 мкг / мл.

метаболизм

Метаболизм этинилэстрадиола происходит во время абсорбции и первого прохождения через печень, что приводит к снижению абсолютной и переменной биодоступности при пероральном применении. Установлено, что скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл / мин / кг.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также на основе механизма действия - ингибитором CYP3A4 / 5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение

Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается за две фазы с периодами полувыведения 1-2 часа и около 20 часов соответственно. С аналитических причин эти параметры могут быть рассчитаны только для высоких доз. Вещество не выводится из организма в неизмененном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки.

состояние равновесия

Согласно периода полувыведения этинилэстрадиола из сыворотки крови в терминальной фазе и дневного потребления вещества равновесные концентрации достигаются через 3-4 суток и является на 30-40% выше так и при однократном применении.

Клинические характеристики

Дебора Показания

Лечение андрогензависимые акне средней и тяжелой степени (что сопровождается / не сопровождается себореей) и / или гирсутизма у женщин репродуктивного возраста.

Дебору применять только в случае неэффективности средств местной терапии или системной антибиотикотерапии для лечения акне.

Поскольку Дебора также гормональным контрацептивом, этот препарат не следует применять в комбинации с другими гормональными средствами контрацепции (см. Раздел «Противопоказания»).

Противопоказания

Лекарственные средства, содержащие комбинации эстрогенов / прогестагенов, не следует применять при наличии хотя бы одного из заболеваний, указанных ниже. Если любое из этих заболеваний возникает впервые во время применения упомянутых лекарственных средств, их прием следует немедленно прекратить.

• Одновременное применение другого гормонального контрацептива (см. Раздел «Показания»)
• Венозные тромботические / тромбоэмболические явления (например тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в анамнезе.
• Собственный или семейный анамнез идиопатической венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (причем семейный анамнез основывается на ВТЭ родителей, братьев или сестер в относительно молодом возрасте).
• Артериальные тромботические / тромбоэмболические явления (например инфаркт миокарда) или такие расстройства как стенокардия и транзиторная ишемическая атака в анамнезе.
• Наличие в анамнезе острого нарушения мозгового кровообращения.
• Наличие тяжелых или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза (см. Раздел «Особенности применения»), например:

• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями,
• тяжелая артериальная гипертензия,
• тяжелая дислипопротеинемия.

• Наследственная или приобретенная склонность к венозным или артериальным тромбозам включая резистентность к активированному протеину С (АРС), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
• Серповидно-клеточная анемия.
• Тяжелые заболевания печени (также расстройства желчевыделительной системы, такие как синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора), пока показатели функции печени не в пределы нормы.
• Наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
• Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
• Курение (см. Раздел «Особенности применения»).
• Или предполагаемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от стероидных половых гормонов.
• Идиопатическая желтуха беременных или тяжелая форма кожного зуда беременных, герпес беременных в анамнезе, отосклероз с ухудшением состояния во время предыдущих беременностей.
• Планирование, известная или подозреваемая беременность.
• Период кормления грудью.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Препарат Дебора не применять для лечения мужчин.

Лекарственное средство Дебора противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и даcабувир (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует ознакомиться с информацией о лекарственного средства, применяемого одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Дебора

Возможно возникновение взаимодействия с веществами, которые индуцируют активность микросомальных ферментов, и, как следствие, - повышение клиренса половых гормонов и появление прорывного кровотечения и / или неэффективности контрацептивной защиты.

Индукция энзимов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Женщины, которые получают лечение любыми подобными лекарственными средствами, должны в этот период применять барьерный метод контрацепции дополнительно к приему Дебора. Барьерным методом контрацепции необходимо пользоваться в течение периода приема сопутствующих лекарственных средств и в течение 28 дней после этого. Если при применении дополнительного барьерного метода еще продолжается, когда закончились таблетки в упаковке Дебора, следует продолжить прием таблеток из следующей упаковки лекарственного средства Дебора без обычного 7-дневного перерыва.

Вещества, увеличивающие клиренс лекарственного средства Дебора (снижение эффективности Дебора через ферментативную индукцию):

например, барбитураты, рифампицин, противоэпилептические лекарственные средства (такие как барбексаклон, карбамазепин, фенитоин, примидон) и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum).

Вещества с различным влиянием на клиренс лекарственного средства Дебора

При одновременном применении лекарственного средства Дебора со многими ингибиторами ВИЧ / ВГС протеазами и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы возможно увеличение или уменьшение концентрации эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такие изменения могут иметь клиническую значимость.

Действующие вещества, снижающие клиренс эстроген-прогестагенным комбинаций (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается выясненной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогенов, прогестинов или обоих компонентов.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг / сут, как было показано, повышает плазменные концентрации этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние комбинаций эстрогена / прогестагена на другие лекарственные средства

Комбинации эстрогена / прогестагена, такие как лекарственное средство Дебора, могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, возможно или увеличения (например, циклоспорина) или снижение (например, ламотриджина) уровня в плазме крови и концентрации в тканях.

Потребность в противодиабетических лекарственных средствах может изменяться в результате влияния на толерантность к глюкозе.

Клинические данные позволяют предположить, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Поэтому женщинам, которые применяют препарат Дебора, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Дебора можно восстановить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Другие виды взаимодействий

лабораторные исследования

Применение лекарственных средств, таких как Дебора, может влиять на результаты определенных лабораторных исследований. Среди них - биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек уровень в плазме белков (транспортеров) (например, глобулина, связывающего ГКС), липидов / фракций липопротеидов, а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Однако такие изменения обычно не выходят за пределы нормативных значений.

Дебора не может применяться вместе с дополнительным гормональным контрацептивом; такие лекарственные средства необходимо отменить до начала лечения лекарственным средством Дебора (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особенности применения

медицинское обследование

Перед началом применения препарата рекомендуется провести тщательное общее медицинское обследование (включая измерение массы тела, артериального давления, исследование сердечно-сосудистой системы, состояния нижних конечностей и кожи, проведение анализа мочи на наличие глюкозы и ацетона и исследования пищеварительной системы, в случае необходимости), гинекологический осмотр (в том числе обследование молочных желез и цитологическое исследование шейки матки (материал целесообразно получать с поверхности влагалищной части шейки матки и из стенок цервикального канала), а также собрать подробный семейный анамнез с целью выявления заболеваний, требующих лечения, и определение существующих рисков. следует исключить наличие беременности.

В случае подозрения на недиагностированные вагинальную кровотока, необходимо провести дополнительные обследования.

Во время применения препарата рекомендуется проводить обследование 1 раз в 6 месяцев.

Если у близких родственников в молодом возрасте отмечались тромбоэмболические явления (например тромбоз глубоких вен, инсульт, инфаркт миокарда), следует исключить возможность нарушения системы свертывания крови.

Также необходимо обратить внимание женщины на тот факт, что применение пероральных контрацептивов не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Действующими веществами, входящими в состав препарата Дебора, является прогестаген ципротерона ацетат и эстроген этинилэстрадиол, которые применяют в течение 21 суток в месяц. По своему составу препарат подобен комбинированных оральных контрацептивов (КОК).

длительность применения

Улучшение состояния наступает минимум через 3 месяца. Врач должен регулярно определять необходимость в продолжении лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

При наличии любого из указанных ниже состояний / факторов риска польза от применения Деборы должна быть взвешенная против возможного риска с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обсудить с женщиной до того, как она решит применять препарат. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен принять решение, следует прекратить применение Деборы.

Причины для немедленного прекращения применения препарата Дебора

- Мигренеподобная головная боль, появившийся впервые или обострился, необычно сильный или длительный головная боль

- острые нарушения зрения или слуха или другие нарушения восприятия;

- нарушение моторики, особенно паралич (могут быть первые признаки апоплексии), первые признаки тромбофлебитов тромбоэмболических явлений (например, необычный боль в нижних конечностях или их отек, колющая боль при дыхании или кашель невыясненной этиологии), боль или чувство стеснения в груди;

- большое оперативное вмешательство (например, на органах брюшной полости, ортопедические вмешательства), хирургические операции на нижних конечностях, лечения расширенных вен или длительная иммобилизация, например после несчастного случая или операции. Прекратить прием препарата следует за 6 недель до запланированной операции. Нельзя восстанавливать прием препарата ранее чем через 2 недели после полной мобилизации. В случае проведения экстренных оперативных вмешательств показаны меры профилактики тромбоза, например подкожное введение гепарина;

- появление желтухи, гепатита или генерализованного зуда;

- увеличение частоты эпилептических приступов

- повышение артериального давления;

- появление тяжелых депрессий;

- сильная боль в эпигастральной области или увеличение печени

- значительное обострение заболеваний, которые, как известно, обостряются при применении гормональных противозачаточных средств или беременности;

- беременность.

циркуляторные нарушения

У женщин, принимающих Дебору, риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) выше, чем у тех, кто не принимает этот препарат. Самый высокий риск ВТЭ проявляется у женщин в течение первого года применения Деборы или при возобновлении лечения этим препаратом или перехода на него после перерыва в приеме таблеток, которая составляла менее 1 месяц. ВТЭ может приводить к летальному исходу в 1-2% случаев.

Эпидемиологические исследования показали, что частота развития ВТЭ у женщин, принимающих Дебору, в 1,5-2 раза выше, чем у лиц, использующих комбинированные оральные контрацептивы (КОК) с содержанием левоноргестрела может быть такой же, как и при применении КОК , содержащих дезогестрел / гестоден / дроспиренон.

Среди пациенток, получающих лечение препаратом Дебора, могут быть женщины с врожденным повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при синдроме поликистозных яичников.

На основании результатов эпидемиологических исследований выявлена ​​связь между применением КОК и повышением риска возникновения артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний (инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака).

В редких случаях сообщали о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, которые применяют гормональные контрацептивы.

Симптомами венозных или артериальных тромботических явлений, или инсульта могут быть: необычный односторонняя боль и / или отек нижних конечностей; внезапная сильная боль в грудной клетке, которая может отдавать в левую руку; внезапная одышка кашель, начался внезапно; любой необычный сильный продолжительный головная боль внезапное снижение или полная потеря зрения; диплопия; нарушение речи или афазия; вертиго; потеря сознания с парциальным эпилептическим приступом или без него; слабость или выраженное внезапное онемение половины или одной из частей тела нарушение моторики «Острый» живот.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных тромбоэмболических явлений

• Возраст (риск увеличивается с возрастом)
• курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом, особенно у женщин в возрасте от 35 лет. Женщинам в возрасте от 35 лет рекомендуется воздерживаться от курения, если они хотят применять препарат Дебора)
• осложненный семейный анамнез (например случаи венозной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если существует или есть подозрение на наследственную предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого гормонального контрацептива;
• длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение препарата (при плановой операции минимум за 4 недели до нее) и не начинать восстанавливать его раньше 2 недель после полного восстановления подвижности. Если применение Дебора не было прекращено раньше, следует рассмотреть вопрос о назначении антитромботической терапии
• ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м2).

Факторы, повышающие риск возникновения артериальных тромбоэмболических явлений или цереброваскулярных расстройства

• Возраст (риск увеличивается с возрастом)
• курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом, особенно у женщин в возрасте от 35 лет. Женщинам в возрасте от 35 лет рекомендуется воздерживаться от курения, если они хотят применять препарат Дебора)
• дислипопротеинемия;
• ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м2);
• артериальная гипертензия;
• мигрень
• заболевания клапанов сердца;
• фибрилляция предсердий
• осложненный семейный анамнез (например случаи артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если есть подозрение на наследственную предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого гормонального контрацептива.

К другим заболеваниям, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Повышение частоты возникновения мигрени или ее обострения в течение применения Деборы (что может быть предвестником симптомом нарушения мозгового кровообращения) является одной из причин для возможной немедленной отмены препарата Дебора.

Женщин, получающих лечение препаратом Дебора, необходимо обязательно предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случае подозрения или подтверждения факта тромбоза применения Деборы следует прекратить. Учитывая тератогенным действием антикоагулянтов (кумаринов), следует применять соответствующие методы контрацепции.

Вероятно, что женщины, которые принимают прапараты Дебора для лечения тяжелых форм акне, легких форм гирсутизма или андрогенетической алопеции, имеют повышенный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, например в сочетании с синдромом поликистозных яичников.

Биохимические показатели, которые могут свидетельствовать о наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела), волчаночный антикоагулянт.

Артериальные тромбоэмболические осложнения могут представлять угрозу для жизни или иметь летальный исход.

Следует учитывать, что риск тромбоза может повышаться вследствие синергического действия отдельных факторов риска, если существует несколько таких факторов, или при наличии у пациента любого выраженного фактора риска.

При анализе соотношения риск / польза рекомендуется учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, снижает связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при применении КОК или препарата Дебора.

Препарат Дебора не следует назначать в случае негативных результатов оценки соотношения польза / риск (см. Раздел «Противопоказания»).

опухоли

Важнейший фактор риска развития рака шейки матки - это персистенция папилломавирусной инфекции (HPV). Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное применение эстроген-прогестагенным комбинаций может повысить этот риск, однако это утверждение все еще имеет противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например, регулярность скрининга шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих эстроген-прогестагеновом комбинации.

Важным фактором является возраст, в котором женщина прекратила применение КОК, частота диагностирования рака растет вместе с возрастом и не зависит от длительности применения эстроген-прогестагеновом комбинации.

Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения эстроген-прогестагеновом комбинации. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли эстроген-прогестагеновом комбинации, является незначительным по уровню общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих эстроген-прогестагеновом комбинации, так и биологическим действием эстроген-прогестагеновом комбинации сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо применяли эстроген-прогестагеновом комбинации,

В редких случаях у женщин, принимавших гормональные субстанции, такие как те, которые содержатся в лекарственном средстве Дебора, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении эстроген-прогестагеновом комбинации.

Злокачественные опухоли могут представлять угрозу для жизни или иметь летальный исход.

другие заболевания

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого заболевания при применении эстроген-прогестагеновом комбинации могут иметь повышенный риск развития панкреатита.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих эстроген-прогестагеновом комбинации (такие как, например, эстроген-прогестагеновом комбинации лекарственное средство Дебора), клинически значимые повышения наблюдаются редко. Если во время приема препарата Дебора развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, следует прекратить применение препарата и начать лечение артериальной гипертензии. Если после антигипертензивной терапии будет достигнут нормальный уровень артериального давления, применение Деборы можно восстановить, если это будет считаться целесообразным.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении эстроген-прогестагенным комбинаций, однако их взаимосвязь с применением эстроген-прогестагенным комбинаций не подтверждено: холестатическая желтуха и / или зуд, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом, эпилепсия.

У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут вызывать или обострить симптомы заболевания.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать приостановления применения препарата Дебора к нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи и / или зуда, связанного с холестазом, который впервые состоялся в период беременности или предыдущего приема половых стероидов, также требует отмены Деборы.

Хотя эстроген-прогестагеновом комбинации могут влиять на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, однако до сих пор нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у пациентов, больных сахарным диабетом, принимающих низькодозови эстроген-прогестагеновом комбинации (содержат <0,05 мг этинилэстрадиола) . Однако больные сахарным диабетом при применении лекарственного средства Дебора должны находиться под тщательным наблюдением.

Болезнь Крона и язвенный колит ассоциируются с использованием эстроген-прогестагенным комбинаций.

Подавленное настроение и депрессия хорошо известны побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. Раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлению симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема.

Хлоазма иногда может возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. При применении Деборы женщинам со склонностью к хлоазмы следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем 5 раз выше верхней границы нормы наблюдалось значительно чаще у женщин, которые применяли лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы или лекарственное средство Дебора (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

снижение эффективности

Контрацептивный эффект препарата Дебора может снижаться в случае пропуска приема таблетки (см. Раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. Раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

нерегулярные кровотечения

При применении лекарственных средств, содержащих комбинацию эстрогена / прогестагена, возможно появление нерегулярных кровотечений (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы приема. Оценку нерегулярных влагалищных кровянистых выделений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после 3 циклов приема таблеток).

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, нужно рассмотреть негормональные причины кровотечений и необходимость соответствующих диагностических мероприятий, в т. Ч. Обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностических мероприятий можно включить кюретаж.

Уменьшение интенсивности менструации не является патологией и может возникать в некоторых пациентов.

Возможно отсутствие менструальноподобного кровотечения у некоторых женщин во время интервала между приемом таблеток (семидневный перерыв). Возникновение беременности маловероятно, если препарат Дебора принимать согласно информации в разделе «Способ применения и дозы». Однако если препарат Дебора не принимали в соответствии с назначением в первую отсутствии менструальноподобное кровотечение или если прорывное кровотечение не наступило вдруг, следует исключить наличие беременности перед тем, как продолжать применение Деборы.

После прекращения приема прапараты Дебора возможно возникновение аменореи или олигоменореи, особенно если эти состояния наблюдались до начала приема препарата.

непереносимость лактозы

Дебора содержит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, при недостаточности лактазы Лаппа и глюкозо-галактозы мальабсорбции не следует применять препарат Дебора.

Применение в период беременности или кормления грудью

Перед началом применения препарата беременность должна быть исключена. Препарат противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности во время применения препарата Дебора его прием следует немедленно прекратить, однако это не является основанием для прерывания беременности.

Препарат противопоказан в период кормления грудью. Ципротерона ацетат и этинилэстрадиол проникает в грудное молоко и может проникать в организм младенца, находящегося на грудном вскармливании.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У пациентов, принимавших Дебору, не отмечалось влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения Дебора и дозы

Дебора подавляет овуляцию и таким образом проявляет контрацептивное действие. Поэтому, пациенткам которые применяют препарат Дебора, не следует использовать дополнительные гормональные средства контрацепции, поскольку это влечет передозировки гормонов и не является необходимым для обеспечения эффективной контрацепции. По этой же причине женщинам, желающим забеременеть, не следует принимать препарат Дебора. Для достижения должного терапевтического эффекта и контрацептивной защиты препарат Дебора необходимо принимать регулярно.

способ применения

Для перорального применения.

дозировка

Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания 7-дневного перерыва в приеме препарата, во время которой обычно происходит менструальноподобное кровотечение, что, как правило, начинается на 2-3-й день после приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблеток из новой упаковки.

Контрацепции начинается с первого дня приема таблеток и продолжается в том числе в течение 7-дневного перерыва в приеме препарата. Поэтому нужно прекратить одновременное применение других гормональных контрацептивов.

Начало применения препарата Дебора

• Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись.

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения) по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд. Если прием начат с 2-5-го дня, необходимо использовать дополнительный метод контрацепции (например, барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата.

Только женщины с аменореей могут начинать прием препарата сразу, согласно назначению врача, в таком случае первый день приема таблеток считается первым днем ​​менструального цикла, а отсчет продолжается в соответствии с изложенными далее рекомендаций.

Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в приеме препарата. Если есть потребность в контрацептивноному защите, препарат Дебора необходимо принимать, четко соблюдая требования инструкции. Если в течение перерыва в приеме препарата не происходит менструальноподобное кровотечение, необходимо исключить возможность беременности перед началом приема таблеток из следующей упаковки.

• При переходе с другого орального контрацептива (КОК) с 21-дневным курсом приема.

Начать прием таблеток препарата Дебора следующий день после окончания курса приема таблеток предыдущего КОК. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

• При переходе с другого орального контрацептива (КОК) с 28-дневным курсом приема.

Начать прием таблеток препарата Дебора следующий день после приема последней гормоновмисни таблетки предыдущего КОК. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

• При переходе с метода, основанного на применении только прогестагена (мини-пили).

Прием препарата Дебора нужно начать в первый день менструального кровотечения, даже если таблетка предыдущего препарата, содержащего только прогестаген, уже было принято в этот день. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

Дальнейший прием препарата поргестогену следует прекратить.

• После родов или аборта.

После родов начинать прием препарата Дебора можно с 21-го дня после родов, при отсутствии родовых осложнений. Рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Поскольку после родов первая овуляция может предшествовать первой менструального кровотечения, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в интервале между родами и первым курсом приема таблеток Дебора. После аборта в I триместре беременности можно начинать прием препарата Дебора сразу. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

длительность применения

Улучшение состояния наступает минимум через 3 месяца. Врач должен регулярно определять необходимость в продолжении лечения.

Продолжительность применения препарата зависит от тяжести симптомов андрогенизации и их ответы на лечение. Как правило, явления акне и себореи исчезают раньше, чем симптомы гирсутизма. Рекомендуется принимать Дебора течение не менее 3-4 циклов после исчезновения симптомов.

В случае отсутствия ответа или достижения недостаточной ответа на лечение тяжелого акне или себореи течение не менее 6 месяцев или гирсутизма течение не менее 12 месяцев, следует пересмотреть подход к лечению.

Если симптомы андрогенизации исчезли и при этом сохраняется потребность в контрацепции, целесообразно рассмотреть вопрос о переходе на низкодозовый пероральный контрацептив. В случае возникновения рецидивов андрогенных симптомов лечения Дебора может быть восстановлено. При повторном применении терапии препаратом Дебора (после минимум

4-недельного интервала в приеме таблеток) следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ (см. Раздел «Особенности применения»).

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если женщина забыла принять таблетку Дебора в обычное время, это необходимо сделать в течение 12:00. Все последующие таблетки из этой упаковки необходимо принимать в обычное время. В таком случае противозачаточное действие препарата не снижается.

Если опоздание с приемом пропущенного таблетки превышает 12:00, необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. В таком случае контрацепции снижается, рекомендуется дополнительно использовать другой негормональный метод контрацепции (кроме календарного или температурного методов) в течение следующих 7 дней приема таблеток.

В случае если было пропущено прием одной или нескольких таблеток в течение последних 7 дней приема таблеток из упаковки, таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из этих упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток может наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение. Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение перерыва после окончания приема препарата из второй упаковки, необходимо исключить возможность беременности перед началом приема таблеток из следующей упаковки.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

Рвота или тяжелая диарея могут приводить к неполной абсорбции действующих веществ препарата. В таком случае необходимо применять дополнительные негормональные средства контрацепции (кроме календарного или температурного методов) в момент возникновения рвоты или диареи и в течение следующих 7 дней. Если в течение этих 7 дней заканчивается прием таблеток из очередной упаковки, таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из этих упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток может наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение. Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение перерыва после окончания приема препарата из второй упаковки, необходимо исключить возможность беременности перед началом приема таблеток из следующей упаковки. Если рвота или тяжелая диарея возникают в течение 3-4 часов после приема таблетки, следует придерживаться процедуры, приведенной выше, применяемый в случае пропуска таблеток. Необходимо рассмотреть применение других методов контрацепции, если ожидается большая продолжительность таких желудочно-кишечных расстройств.

Пациенты пожилого возраста

Препарат Дебора не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Дебора противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени, пока показатели функции печени не нормы (см раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Дебора специально не изучали у пациентов с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения этой группе пациентов.

Дети

Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления устойчивых менструаций.

Передозировка

Передозировка может вызвать тошноту, рвоту и после отмены незначительную вагинальное кровотечение у молодых женщин. Вагинальное кровотечение может наблюдаться у девушек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного / случайного применения лекарственного средства. Антидот отсутствует, лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

Побочными реакциями, которые наблюдались чаще всего и связанные с применением лекарственного средства Дебора, являются тошнота, боль в животе, увеличение массы тела, головная боль, депрессия, подавленное настроение, изменения настроения, болезненность молочных желез, ощущение их напряженности. Они наблюдаются в общей ³ 1% до ˂10% всех пользователей.

Для всех женщин, которые применяют препарат Дебора, существует повышенный риск развития венозной или артериальной тромбоэмболии (см. Раздел «Особенности применения») . Дополнительные факторы (курение, артериальная гипертензия, нарушения свертывания крови или жирового обмена, избыточная масса тела, варикозное расширение вен, флебиты и тромбозы в анамнезе) могут способствовать дальнейшему повышению этого риска (см. Раздел «Особенности применения»).

Информацию о других тяжелых побочных реакций, например таких как опухоли печени, рак шейки матки и молочной железы, также приведены в разделе «Особенности применения».

Ниже приведены побочные реакции, которые возникали при применении Деборы, однако их связь с приемом препарата не был ни доказано, ни опровергнуто:

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, принимавших эстроген-прогестагеновом комбинации, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических и тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЭЛА, которые подробно описаны в разделе «Особенности применения».

Нижеприведенные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применяющих эстроген-прогестагеновом комбинации, также были описаны в разделе «Особенности применения»:

- Венозная тромбоэмболия;

- артериальная тромбоэмболия;

- артериальная гипертензия;

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные)

- развитие или обострение заболеваний, для которых связь с приемом эстроген-прогестагенным комбинаций не выяснен окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденхама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;

- хлоазма;

- острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать отмены эстроген-прогестагенным комбинаций, пока показатели функции печени не нормы;

- у женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Частота, с которой обнаруживается рак молочной железы, несколько повышается у лиц, принимающих эстроген-прогестагеновом комбинации. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, дополнительный риск возникновения рака молочной железы является незначительным относительно общего риска. Причинно-следственная связь с применением эстроген-прогестагенным комбинаций неизвестен. Для получения более подробной информации см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Если у женщин, страдающих гирсутизм, в последнее время значительно ухудшились симптомы заболевания, причины этого (андроген-продуцирующая опухоль, нарушение ферментов коры надпочечников) необходимо выяснить с помощью дифференциальной диагностики.

взаимодействия

Прорывные кровотечения и / или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с эстроген-прогестагеновом комбинациями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на лабораторные показатели

Скорость оседания эритроцитов может увеличиваться при отсутствии заболевания. Описаны случаи повышения уровней меди и железа в сыворотке крови, а также щелочной фосфатазы лейкоцитов.

другие показатели

В редких случаях возможны нарушения обмена фолиевой кислоты и триптофана.

При регулярном приеме препарата Дебора оказывает противозачаточное действие, обусловленное действующими веществами препарата. Нерегулярный прием препарата Дебора может приводить к автомобильные цикла. Регулярный прием препарата Дебора очень важен, поскольку предотвращает нерегулярным циклам, а также наступлению беременности (через возможное влияние ципротерона ацетата на плод).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза / риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочные реакции.

Срок годности Дебора

18 месяцев.

Условия хранения Дебора

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 21 таблетке в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителя

Бароде Хайвей, Халол, Гуджарат, 389350, Индия.