Аритмил раствор

Аритмил инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Аритмил раствор 3 мл. Описание и применение Aritmil, аналоги и отзывы. Инструкция Аритмил раствор утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: амиодарона гидрохлорид

1 мл препарата содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида

Вспомогательные вещества: полисорбат 80, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком или жидкость светло-желтого цвета, свободная от частиц.

Фармакологическая группа

Антиаритмические препараты III класса.

Код ATH S01B D01.

Фармакологические свойства

Фармакологические .

Антиаритмический препарат III класса. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия главным образом за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, замедлением проводимости по AV-узлу и снижением автоматизма синусового узла. Незначительно блокирует открытые и инактивированные натриевые каналы и замедляет быстрый входной натриевый поток. Препарат неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы преимущественно миокарда, также способствует замедлению синоатриального, предсердной и AV-проводимости, не влияя на внутрижелудочковую проводимость. Амиодарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Антиангинальная действие амиодарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом за счет уменьшения частоты сердечных сокращений и снижения общего периферического сопротивления сосудов. Амиодарон не вызывает значительного отрицательного инотропного эффекта.

Фармакокинетика.

Амиодарон имеет большой объем распределения. В первые дни назначения накапливается практически во всех тканях, особенно в жировой ткани, печени, селезенке, легких. Степень связывания с белками плазмы крови высокая и составляет> 95%. Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и связывания его с рецепторами. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4:00.

Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения амиодарона отличается большой вариабельностью и составляет 20-100 суток. Метаболизируется в печени. Амиодарон содержит йод, при метаболизме в печени происходит отщепление йода и выделение его с мочой в виде солей. Почечная экскреция амиодарона незначительна. Основная часть амиодарона и его метаболитов выделяется через кишечник. После прекращения лечения амиодароном его выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев, а его эффективное действие продолжается в течение нескольких дней или даже недель.

Клинические характеристики

Аритмил Показания

• Тяжелые нарушения сердечного ритма, когда лечение путем перорального применения амиодарона нецелесообразно, в частности таких как:

- предсердная аритмия с высокой частотой сокращений желудочков;

- тахикардия, связанная с синдромом Вольффа-Паркинсона-Уайта;

- документированная симптоматическая желудочковая аритмия, привела к неработоспособности.

• Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникшей вследствие фибрилляции желудочков и которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к йоду и / или амиодарона, другим компонентам препарата
• синусовая брадикардия (<50-55 сокращений / мин), синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла при отсутствии искусственного водителя ритма (опасность остановки синусового узла);
• тяжелые нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени, бифасцикулярной или трифасцикулярна блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма;
• циркуляторный коллапс, тяжелая артериальная гипотензия, кардиомиопатия, декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность является противопоказанием для введения Аритмила в виде болюсной инъекции (возможно резкое ухудшение состояния больного)
• нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). До начала лечения желательно проверять функцию щитовидной железы всем пациентам;
• одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать полиморфное желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes»:

- антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилида, ибутилид)

- другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, домперидон, дронедарон, прукалоприд, эритромицин (внутривенно), мизоластин, моксифлоксацин, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, циталопрам, эсциталопрам, спирамицин (внутривенно ), винкамин (внутривенно), торемифен, некоторые нейролептики (подробно в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- телапревир;

- кобицистат.

Вышеупомянутые противопоказания не принимаются во внимание при кардиопульмональный реанимации в случаях нападения резистентной к внешней электроимпульсной терапии фибрилляции желудочков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Амиодарон является ингибитором CYP3A, поэтому препараты или вещества, которые являются субстратами, ингибиторами, индукторами CYP3A, могут иметь взаимодействия с амиодароном. Это особенно важно для препаратов, применение которых связано с риском развития серьезных токсических эффектов, таких как, например, другие антиаритмические средства .

Наиболее значимыми являются взаимодействия амиодарона с пероральными антикоагулянтами, дигоксином, фенитоином, препаратами, увеличивающими интервал QT.

Антиаритмические препараты. Увеличивается миокардиальная депрессия при совместном применении нескольких антиаритмических препаратов. Большинство антиаритмических препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes» (амиодарон, дизопирамид, хинидин соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных кардиальных эффектов.

Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, имеющими отрицательное инотропное действие, способствуют брадикардии и / или замедляют AV-проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes». Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, имеют ли они антиаритмическое действие. Факторами, способствующими ее развитию, является гипокалиемия (см. Раздел «Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию»), брадикардия (см. Раздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или уже существующее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут повлечь пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes», относятся, в частности, антиаритмические средства классов Иа, III и некоторые нейролептики. Для доласетрон, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие реализуется только при применении их внутривенных лекарственных форм.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes», обычно противопоказано.

Однако это не касается некоторых из таких препаратов, которые расцениваются как абсолютно необходимые и только не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes»: метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин), нейролептики .

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса ИА, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства . Амиодарон и / или его метаболит дезэтиламиодарон подавляют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать влияние их субстратов. В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона возможность взаимодействия существует не только при сопутствующей терапии с другими лекарственными средствами, но и с препаратами, назначают в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон . Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Комбинированная терапия со следующими препаратами противопоказана

Лекарственные средства, которые могут вызывать пролонгации интервала QT или повышать риск развития полиморфной пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» ( «torsade de pointes») (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. Раздел «Комбинированная терапия со следующими препаратами не рекомендуется» )

• Антиаритмические препараты класса IA, например, хинидин, гидрохинидин, прокаинамид, дизопирамид;
• антиаритмические препараты класса III, например, дофетилида, ибутилид, соталол, бретилий, дронедарон;
• другие препараты, которые не имеют антиаритмической активности, включая макролидные антибиотики (эритромицин и спирамицин для внутривенного введения), ко-тримоксазол для внутривенного введения, винкамин (внутривенно), цизаприд, бепридил, соединения мышьяка, дифеманил, доласетрон (внутривенно), домперидон , прукалоприд;
• некоторые антипсихотические средства (хлорпромазин, циамемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сультопридом, зуклопентиксол)
• препараты лития и трициклические антидепрессанты, например, доксепин, мапротилин, амитриптилин; некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), например, циталопрам, эсциталопрам;
• некоторые антигистаминные препараты, например, лоратадин, терфенадин, астемизол, мизоластин, меквитазин;
• противомалярийные препараты, например, хинин, мефлохин, хлорохин;
• моксифлоксацин, спарфлоксацин, левофлоксацин, торемифен.

Телапревир: нарушения автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии.

Кобицистат: Риск усиления побочных эффектов, вызванных амиодароном, из-за замедления метаболизма амиодарона.

Комбинированная терапия со следующими препаратами не рекомендуется

Софосбувир: одновременное применение амиодарона и софосбувир в комбинации с другим противовирусным препаратом прямого действия на HVC (вирус гепатита С) (например, даклатасвиром, симепревиром или ледипасвиром) может привести к серьезной симптоматической или даже летальной брадикардии, механизм которой неизвестен. Если нельзя избежать такой комбинации, необходимо тщательно мониторить состояние пациента и показатели ЭКГ, особенно в течение нескольких первых недель комбинированной терапии.

Бета-адреноблокаторы, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация требует осторожности при применении), и некоторые ингибиторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил): возможно потенцирование негативных хронотропные эффектов и замедление проводимости с развитием выраженной брадикардии, AV блокады, увеличение риска желудочковых аритмий, особенно «torsade de pointes». Если такая комбинация необходима, требуется тщательный предварительный контроль интервала QT и постоянный ЭКГ-контроль в процессе лечения.

Стимулирующие слабительные: могут привести к гипокалиемии, увеличивая тем самым риск «torsade de pointes»; следует применять другие виды слабительных.

Фидаксомицин: увеличение концентраций фидаксомицину в плазме крови.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы: амиодарон метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2C8, поэтому возможны взаимодействия с ингибиторами этих ферментов, в частности с ингибиторами CYP3A4, такими как ингибиторы протеазы ВИЧ. Комбинация может привести к торможению метаболизма амиодарона, увеличению его концентрации и повышению риска серьезных побочных эффектов (например, аритмии). Такой комбинации следует избегать. Если такая комбинация необходима, состояние пациента следует тщательно контролировать.

Метадон: повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа «torsade de pointes». Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

Антипаразитарные средства , которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes», а именно галофантрин, люмефантрин, пентамидин: повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа «torsade de pointes»; по возможности следует отменить амиодарон или один из этих препаратов. Если невозможно избежать этой комбинации, необходимо сделать предварительную оценку продолжительности интервала QT перед назначением и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.

Грейпфрутовый сок: следует избегать его применения при лечении амиодароном, поскольку он ингибирует цитохром Р450 3А4, что может привести к повышению концентрации амиодарона в плазме крови.

фторхинолоны

Были сообщения о случаях удлинение интервала QT с / без развития «torsade de pointes» при приеме амиодарона с фторхинолонами. Одновременного применения амиодарона с фторхинолонами следует избегать (кроме моксифлоксацина, спарфлоксацина, левофлоксацина, комбинация с которыми противопоказана, см. Выше). Если такая комбинация необходима, требуется тщательный предварительный контроль интервала QT и постоянный ЭКГ-контроль.

Комбинированная терапия со следующими препаратами требует мер

Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию и тем самым повысить риск пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes»:

- диуретики, изолированно или в комбинации;

- системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды, тетракозактид;

- амфотерицин В ().

Следует предотвращать возникновение гипокалиемии и при необходимости корректировать ее, контролировать уровень электролитов в крови, интервал QT и появление волн U на ЭКГ. Допустим увеличение интервала QT до 450 мс или не более чем на 25% от начальной величины.

В случае пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes» не следует применять антиаритмические препараты, а следует проводить желудочковой кардиостимуляцию, направленную на снижение частоты сердечных сокращений, возможно внутривенное введение препаратов магния.

Общая анестезия или высокие дозы кислородной терапии

- Описаны случаи тяжелых осложнений у пациентов при проведении общей анестезии: брадикардия, которая не корректируется атропином, артериальная гипотензия, нарушение проводимости, снижение сердечного выброса;

- редкие случаи тяжелых респираторных осложнений, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), наблюдались обычно в ранний послеоперационный период, возможно, через взаимодействие с высокой концентрацией кислорода во время принудительной вентиляции.

Эсмолол: возможно нарушение автоматизма, проводимости и сократительной свойства сердца вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов. Необходим клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.

Другие препараты, вызывающие брадикардию: кроме указанных выше бета-блокаторов, кроме соталола (противопоказана комбинация), блокаторов кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил), сердечных гликозидов, амиодарон взаимодействует с клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин , амбемоний, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпином с повышением риска развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты), желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes». Рекомендуется клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.

Субстраты Р-гликопротеина

Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что одновременное его применение с субстратами Р-гликопротеина приведет к увеличению их экспозиции и риска их побочных реакций.

• Дабигатран: с повышением концентрации дабигатрана в плазме крови возрастает риск кровотечений, поэтому необходим клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана (не выше 150 мг / сут).
• Сердечные гликозиды (препараты наперстянки), в т.ч. дигоксин: возможны нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости (синергизм действия); возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса) и повышение риска токсичности дигоксина. Необходим клинический, ЭКГ и лабораторный контроль (при возможности определения уровня дигоксина в плазме крови) для раннего выявления признаков гликозидной интоксикации; может возникнуть необходимость снижения дозы дигоксина вдвое.

Субстраты CYP2C9

Амиодарон повышает концентрацию субстратов CYP 2C9 в плазме крови, например, пероральных антикоагулянтов (варфарин) и фенитоина, подавляя цитохром P450 2C9.

• Пероральные антикоагулянты (в т.ч. варфарин): усиление эффекта пероральных антикоагулянтов с повышением риска кровотечения диктует необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и коррекции доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и еще в течение 8 дней после отмены препарата.
• Фенитоин (фосфенитоин): возможно увеличение плазменного уровня фенитоина с развитием симптомов передозировки (в частности, неврологического характера). Необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при появлении признаков передозировки; по возможности - определение уровня фенитоина в плазме крови.

Субстраты CYP2D6

• Флекаинид: возможно увеличение уровня флекаинида в плазме крови вследствие ингибирования амиодароном цитохрома CYP2D6; необходима коррекция дозы. Следует внимательно следить за состоянием пациента для предотвращения неблагоприятных эффектов. В таких условиях настоятельно рекомендуется мониторинг уровня флекаинида в плазме крови.

Субстраты CYP P450 3A4

Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4. Возможно повышение концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови из-за подавления их метаболизма в печени и, как следствие, усиление их фармакодинамических эффектов и / или токсичности, может требовать снижения их доз.

• Циклоспорин: возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови в 2 раза; необходима коррекция дозы для поддержания терапевтической концентрации препарата в плазме крови.
• Статины, которые метаболизируются с помощью CYPЗА4 (в т.ч. симвастатин, аторвастатин, ловастатин): дозозависимое повышение риска мышечной токсичности (например, рабдомиолиза). В случае применения симвастатина доза его не должен превышать 20 мг в сутки. Рекомендуется применять статин, не подвергается метаболизму CYP 3A4 и не взаимодействует с амиодароном.
• Фентанил: амиодарон может усиливать эффекты фентанила, увеличивая тем самым риск его токсичности.
• Теофиллин: повышение концентрации теофиллина в крови с повышением риска развития побочных реакций.
• Бупивакаин, левобупивакаин, прилокаин, ропивакаин, лидокаин: специфические исследования взаимодействия местных анестетиков с антиаритмическими препаратами класса III (например, амиодарон) не проводились, но рекомендуется соблюдать осторожность при такой комбинации - следует тщательно контролировать состояние пациента, ЭКГ, поскольку повышается риск миокардиальной депрессии.
• Клопидогрел: поскольку клопидогрел метаболизируется CYP3A4 в печени до своей активной формы, одновременное применение амиодарона может привести к неэффективности торможения агрегации тромбоцитов.
• Тамсулозин: риск усиления побочных эффектов, вызванных тамсулозином, из-за подавления его метаболизма в печени. Во время лечения амиодароном и после его отмены, при необходимости, необходимый клинический мониторинг и корректировка дозы тамсулозина.
• Другие препараты, которые метаболизируются CYP3A4: такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск усиления его побочных эффектов), триазолам, мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин; необходима коррекция дозы.
• Некоторые макролиды (например, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин): повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes»; необходим контроль ЭКГ и клинический мониторинг пациента в течение одновременного применения этих препаратов.
• Антагонисты H2-рецепторов (циметидин), азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, вориконазол), телитромицин: эти препараты ингибируют CYP3A и могут увеличивать уровне амиодарона в крови, снижая его метаболизм и повышая риск вентрикулярных аритмий, особенно «torsade de pointes». Необходим клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ и, при необходимости, корректировки дозы амиодарона.
• Дилтиазем (ингибитор CYP3A4) и верапамил (субстрат CYP3A4) для перорального применения: риск брадикардии или AV-блокады, в частности среди пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.
• Орлистат: возможно снижение уровня амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходим клинический контроль, контроль ЭКГ; может возникнуть необходимость коррекции дозы амиодарона.
• Финголимод: потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным исходом. Необходим тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ в течение 24 часов после введения первой дозы.

Взаимодействие с субстратами других изоферментов CYP 450

В исследованиях иn vitro показано, что амиодарон также является ингибитором CYP 1A2, CYP 2C19 и CYP 2D6 через его основной метаболит. Амиодарон может повышать концентрации в плазме крови препаратов, метаболизм которых зависит от CYP 1A2, CYP 2C19 и CYP 2D6, например, декстрометорфан, метопролол.

Зверобой (Hypericum perforatum) индуцирует CYP3A4. Поскольку амиодарон является субстратом для CYP3A4, возможно снижение уровня амиодарона в крови при одновременном применении препаратов зверобоя.

Особенности применения

Аритмил для внутривенного введения предназначен для применения при тяжелых нарушениях сердечного ритма только в условиях специализированных отделений стационара, за исключением экстренных ситуаций, при постоянном мониторинге состояния пациента (ЭКГ, артериальное давление) в тех случаях, когда необходимо быстрое достижение антиаритмического эффекта или когда невозможно его пероральный прием.

Замечания относительно способа применения

Инфузионная введения препарата имеет преференции перед внутривенным инъекционным введением через гемодинамические эффекты, которые иногда связаны с быстрой инъекцией.

Циркуляторный коллапс может быть вызван слишком быстрым введением или передозировкой (атропин успешно применяют таким пациентам, которые развили брадикардия). Даже очень медленная внутривенная инъекция амиодарона может вызвать гемодинамические нарушения: выраженная артериальная гипотензия, острая сердечно-сосудистая недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.

Введение амиодарона шприцем в виде инъекций возможно только в неотложных ситуациях (сердечно-легочная реанимация при остановке сердца вследствие резистентной к внешней электроимпульсной терапии фибрилляции желудочков) , когда отсутствуют другие терапевтические возможности, и только в отделениях кардиореанимации при постоянном электрокардиографическом контроле. При необходимости продолжения лечения амиодароном его следует вводить путем инфузии.

Амиодарон следует всегда, когда это возможно, вводить через центральные вены , поскольку инфузии через периферические вены, особенно повторные или длительные, могут привести к развитию побочных реакций в месте введения. Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности, иначе препарат можно вводить через периферические вены - самую периферическую вену с как можно большим кровотоком.

Не смешивать препарат в одном шприце или системе для внутривенного введения с другими лекарственными средствами!

Сердечные эффекты и нарушения электролитного баланса

Следует соблюдать осторожность при внутривенных инфузии препарата пациентам с артериальной гипотонией, декомпенсированной кардиомиопатией, тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой дыхательной недостаточностью (эти состояния являются противопоказанием для введения амиодарона в виде болюсной инъекции).

Амиодарон имеет низкий проаритмический эффект, который проявляется обычно при наличии факторов удлинение интервала QT, таких как взаимодействие с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков или при нарушениях электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Были сообщения о случаях возникновения новой или обострение существующей аритмии при лечении амиодароном, иногда с летальным исходом.

Важно принимать во внимание ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией. Гипокалиемии и другие нарушения электролитного баланса необходимо скорректировать до начала введения амиодарона и осуществлять мониторинг ЭКГ, содержания электролитов в крови и клинический мониторинг состояния пациента во время лечения препаратом.

Также важно, хотя и сложно, дифференцировать отсутствие эффективности препарата от его Проаритмические эффекта, независимо от того, связано это или не связан с ухудшением сердечной патологии.

Несмотря на то, что амиодарон может вызвать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальной желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes» незначительна.

Слишком высокая доза амиодарона может привести к серьезной брадикардии и к нарушениям проводимости с возникновением идиовентикулярного ритма, особенно у пациентов пожилого возраста или при терапии сердечными гликозидами. Следует с осторожностью применять препарат этим группам пациентов. При возникновении таких состояний лечение следует прекратить. При необходимости возможно применение бета-адреномиметиков или глюкагона. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, если брадикардия является тяжелой и симптоматической, следует рассмотреть вопрос об имплантации кардиостимулятора.

На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца U, деформация зубца Т. Эти изменения не являются проявлением токсичности препарата.

Тяжелая брадикардия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

При одновременном применении амиодарона с комбинацией софосбувир и другого противовирусного препарата прямого действия для лечения гепатита С (например, даклатасвиру, симепревиру или ледипасвиру) наблюдались случаи тяжелой симптоматической, потенциально опасной для жизни брадикардии и блокады сердца, механизм которых неизвестен. Поэтому совместное введение этих препаратов с амиодароном не рекомендуется.

Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с амиодароном, необходимо тщательно мониторить клиническое состояние пациентов в начале приема софосбувир в комбинации с другим противовирусным препаратом прямого действия. Клиническое состояние пациентов с высоким риском развития брадиаритмии следует непрерывно мониторить в условиях специализированного стационара менее 48 часов после начала сопутствующего лечения софосбувир.

Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, следует также осуществлять надлежащий мониторинг пациентов, прекративших принимать амиодарон в течение последних нескольких месяцев и должны начинать принимать софосбувир отдельно или в комбинации с другим противовирусным препаратом прямого действия.

Пациентов, принимающих эти препараты для лечения гепатита С вместе с амиодароном, с или без применения других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, следует предупреждать о симптомы, обусловленные брадикардией и блокадой сердца, и инструктировать их по обязательному обращения за экстренной медицинской помощью при их появлении.

эндокринные эффекты

Амиодарон содержит йод (в 200 мг содержится примерно 75 мг йода), поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, однако интерпретация результатов функциональных тестов щитовидной железы (уровень гормонов fТ3, fТ4, ТТГ) остается возможной.

Применение внутривенного амиодарона может привести к развитию гипертиреоза / гипотиреоза, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе (в т.ч. в семейном) или у пациентов, принимающих / ранее принимали пероральный амиодарон.

Амиодарон ингибирует в периферических тканях превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может привести к изолированных биохимических изменений (увеличение уровня fТ4, незначительное снижение / норма уровня fT3 в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов. В таких случаях нет причин прекращать лечение амиодароном, если нет никаких клинических или последующих лабораторных (TТГ) свидетельств заболевания щитовидной железы. В случаях подтвержденного гипертиреоза терапию амиодароном следует прекратить. При подтверждении гипотиреоза возможна соответствующая гормональная заместительная терапия без отмены амиодарона (при необходимости его применения).

Из-за медленной элиминации амиодарона и его метаболитов высокие уровни в плазме крови йодида, патологические тесты и дисфункция щитовидной железы могут сохраняться в течение нескольких недель или даже месяцев после отмены амиодарона. Поэтому следует проводить клиническую и лабораторную оценку функции щитовидной железы до начала лечения и периодически в дальнейшем, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов с историей узловых образований, зоба или других дисфункций щитовидной железы.

легочные эффекты

Появление одышки и / или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность развития легочной токсичности, например, интерстициального пневмонита. Сообщалось о нескольких случаях развития интерстициального пневмонита при внутривенном применении амиодарона. При подозрении этого диагноза необходимо провести рентген-контроль органов грудной клетки и решить вопрос об отмене препарата и уместность назначения кортикостероидов. Легочные нарушения обычно обратные при ранней отмене препарата. Клинические симптомы в основном регрессируют в течение нескольких недель, с последующим более медленным восстановлением рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев). У некоторых пациентов состояние может ухудшаться, несмотря на отмену амиодарона.

При лечении амиодароном были сообщения о единичных случаях острого респираторного дистресс-синдрома взрослых, иногда с летальным исходом, обычно в период непосредственно после хирургической операции. Его развитие может быть вызван взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Во время принудительной вентиляции легких рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами.

С осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой (риск бронхоспазма).

анестезия

Перед хирургической операцией следует обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал / получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома). Также лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

Гепатобилиарные эффекты

В начале и во время лечения амиодароном следует регулярно и тщательно контролировать функцию печени (активность трансаминаз в сыворотке крови) для раннего выявления ее поражения, поскольку в первые 24 часа введения препарата возможно возникновение тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности, иногда с летальным исходом. Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить его, если уровни трансаминаз более чем в три раза превышают норму. С осторожностью применять препарат пациентам с печеночной недостаточностью.

Кожные реакции

Были сообщения о случаях кожных реакций, угрожающих жизни, или даже летальных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN). При появлении симптомов или признаков, указывающих на развитие SJS / TEN (например, прогрессирующие высыпания на коже часто с пузырями или поражение слизистых оболочек) следует немедленно прекратить лечение амиодароном.

Офтальмологические эффекты.

В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Развитие оптической нейропатии и / или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, требует отмены амиодарона, поскольку при продолжении лечения существует риск их прогрессирования до полной слепоты (см. Раздел «Побочные реакции»).

Лекарственные взаимодействия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.

Не рекомендуется применять амиодарон с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация требует осторожности при применении), с некоторыми блокаторами кальциевых каналов, снижают частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем), слабительными, которые стимулируют моторику кишечника и могут вызвать гипокалиемию, фторхинолонами и ингибиторами протеазы ВИЧ.

Комбинации с бета-блокаторами, верапамилом, дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковой аритмии, угрожающие жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Также при одновременном применении амиодарона с флекаинидом необходимо, учитывая повышение плазменного уровня последнего, соответственно уменьшать дозу флекаинида и тщательно мониторить состояние пациента.

Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок (риск повышения концентрации амиодарона в крови).

вспомогательные вещества

Раствор Аритмила содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет (см. Раздел «Дети»).

При применении препарата у больных сахарным диабетом следует учитывать, что амиодарон вводится только на 5% растворе глюкозы.

Учитывая длительный период полувыведения, в случае повторного введения терапевтическая концентрация амиодарона может храниться в крови в течение нескольких недель после прекращения лечения. После дальнейшего снижения уровня амиодарона аритмии могут восстановиться. Состояние пациентов следует регулярно контролировать после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования на животных не выявили никаких тератогенных эффектов амиодарона, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксического эффектов амиодарона у людей при его введении в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу при применении амиодарона к этому сроку. Чрезмерная нагрузка йодом при применении амиодарона после этого срока может привести к гипотиреоз у плода, что может быть обнаружен с помощью лабораторных анализов или даже проявляться клинически в виде зоба. Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда польза от его назначения преобладает риски, связанные с ним.

Амиодарон и его метаболиты экскретируются в грудное молоко в значительном количестве. Учитывая риск развития гипотиреоза у грудного ребенка, кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Неприменимо.

Способ применения Аритмил и дозы

Амиодарон для внутривенного введения следует применять только тогда, когда есть необходимое оборудование для мониторинга сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.

Амиодарон для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Для введения доза и кратность применения устанавливается индивидуально в зависимости от состояния и потребностей каждого пациента.

Аритмил можно вводить, только растворив в 5% растворе глюкозы . Не разводить 0,9% раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!

Исходя из фармацевтических свойств препарата, концентрация раствора не должна быть ниже 600 мг / л, то есть 2 ампулы препарата следует разводить не более чем в 500 мл 5% раствора глюкозы, так как в большем объеме растворителя раствор амиодарона становится нестабильным.

Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата неприемлемо

Вводить препарат рекомендуется только путем инфузий через центральные вены , кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии (при этих обстоятельствах возможен доступ через периферические вены, если нет возможности обеспечить центральный венозный доступ (см. «Особенности применения»).

инфузия

Нагрузочная доза препарата обычно составляет 5 мг / кг массы тела, которую следует разводить в 250 мл 5% раствора глюкозы и вводить от 20 минут до 2:00, желательно с помощью инфузомата. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. Суточная доза не должна превышать 1200 мг / сутки. Терапевтический эффект препарата проявляется на первых минутах введения и быстро снижается вследствие насыщения тканей, что требует поддерживающей инфузии.

Поддерживающая доза - 10-20 мг / кг / сут (в среднем 600-800 мг / сут до 1200 мг / сут) в 5% растворе глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо постепенно переходить на пероральный прием таблетированных форм амиодарона в дозе от 600-800 мг до 1200 мг в сутки.

Скорость инфузии следует корректировать на основе клинического ответа на лечение.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии

Относительно способа введения и учитывая ситуацию, в которой проводится показания, рекомендуется применять центральный венозный катетер при его наличии и готовности; иначе препарат можно вводить через самую периферическую вену с как можно большим кровотоком.

Внутривенная инъекция: начальная доза составляет 300 мг или 5 мг / кг массы тела, разведенных в 20 мл 5% раствора глюкозы, вводить следует быстро. Возможно дополнительное введение 150 мг амиодарона (или 2,5 мг / кг массы тела), если фибрилляция желудочков сохраняется.

Не смешивать в одном шприце с другими препаратами!

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуются маленькие погрузочные и поддерживающие дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени.

Не требуется коррекции доз пациентам с нарушениями функции почек и печени (за исключением тяжелой печеночной недостаточности).

Дети

Безопасность и эффективность амиодарона для детей в настоящее время не оценивали, поэтому применение его детям не рекомендуется.

Раствор амиодарона содержит бензиловый спирт. Были сообщения о случаях летального «синдрома одышки» ( «гаспинг-синдрома» - gasping syndrome) у недоношенных и доношенных новорожденных после введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапную одышку, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Передозировка

Информации о передозировки амиодарона при внутривенном применении нет.

Есть информация о острая передозировка амиодарона при применении таблетированной формы. Описаны несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes», сосудистой недостаточности, поражения печени.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. В случае брадикардии могут быть применены бета-адреномиметики, препараты атропина или глюкагон, при необходимости - кардиостимуляция. В случае пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes» - введение солей магния, кардиостимуляция, направленная на снижение частоты сердечных сокращений.

Принимая во внимание фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную деятельность) в течение длительного времени.

Амиодарон и его метаболиты выводятся при диализе.

Побочные эффекты

Местные реакции.

• Реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, кровоизлияние, инфильтрация, воспаление, затвердение, целлюлит, тромбофлебит, флебит, инфекционные осложнения, изменения пигментации.

Кровь и лимфатическая система.

• У пациентов, принимавших амиодарон, имели место случаи развития гранулем костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно;
• нейтропения, агранулоцитоз.

Сердечно-сосудистая система.

• Брадикардия, обычно умеренная; в некоторых случаях - выраженная брадикардия, в исключительных случаях - остановка синусового узла, требует отмены лечения, особенно у пациентов пожилого возраста и / или у пациентов с дисфункцией синусового узла;
• развитие или усиление аритмий (в т.ч. типа «torsade de pointes»), иногда с последующей остановкой сердца, в основном при применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков сердца или при нарушениях электролитного баланса;

• снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. Случаи тяжелой артериальной гипотензии или коллапса были зарегистрированы при передозировке или слишком быстром введении препарата
• ощущение жара (приливы).

Пищеварительный тракт.

• тошнота
• панкреатит / острый панкреатит.

Гепатобилиарной системы.

• Изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения, обычно умеренное (в 1,5-3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно;
• острое поражение печени, в т.ч. острая печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом (чаще возникает в первые 24 часа введения амиодарона), с высоким уровнем активности трансаминаз в сыворотке крови и / или желтухой, что требует отмены препарата
• хроническое поражение печени, обычно при длительном применении (в течение более 6 месяцев) таблетированных форм амиодарона. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольный гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельность гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови в 1,5-5 раз выше нормы), показан регулярный мониторинг показателей функции печени. В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающее после лечения в течение более 6 месяцев, следует заподозрить хроническое поражение печени. Клинические нарушения и отклонения лабораторных показателей от нормы обычно регрессируют после отмены препарата, хотя в нескольких зарегистрированных случаях эти изменения были необратимыми.

Иммунная система.

• Анафилактический шок, возможен ангионевротический отек.

Органы зрения.

• • Оптическая нейропатия / неврит зрительного нерва, что может привести к слепоте (см. Раздел «Особенности применения»).

Нервная система.

• Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.

Психические нарушения.

• Спутанность сознания / бред, галлюцинации.

Дыхательная система.

• Интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом;
• тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»);
• бронхоспазм и / или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, прежде всего у больных бронхиальной астмой.

Кожа и подкожная клетчатка.

• Усиление потоотделения;
• экзема;
• крапивница тяжелые, иногда летальные, кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, DRESS-синдром (медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными проявлениями)
• алопеция.

Эндокринная система.

• • Гипотиреоидизм. Гипотиреоз следует заподозрить, если возникают такие клинические признаки, как правило, незначительны: увеличение массы тела, непереносимость холода, снижение активности, чрезмерная брадикардия. Диагноз подтверждается явным увеличением уровня сывороточного высокочувствительного ТТГ. Эутиреоза обычно восстанавливается через 1-3 месяца после прекращения лечения. Отмена препарата не обязательна: если применение амиодарона обоснованные показания, лечение можно продолжать в сочетании с заместительной терапией L-тироксином, доза которого регулируется в соответствии с уровнями ТТГ;
• гипертиреоидизм, иногда с летальным исходом. Гипертиреоз диагностировать сложнее, поскольку его начальная симптоматика менее выраженной (незначительное беспричинное снижение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и / или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста возможно развитие психических симптомов, даже тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается значительным снижением уровня высокочувствительного ТТГ в сыворотке крови. В случае подтвержденного гипертиреоза терапию амиодароном следует обязательно прекратить. Клиническое выздоровление предшествует нормализации показателей функции щитовидной железы и обычно начинается через 3-4 недели после отмены лечения. Потенциально летальные серьезные случаи с клинической картиной тиреотоксикоза требуют неотложного надлежащего лечения. Лечение должно быть адаптировано к каждому конкретному случаю: учитывая меняющуюся эффективность синтетических антитиреоидных препаратов, при их неэффективности - сочетание с высокими дозами кортикостероидов (например, 1 мг / кг преднизолона) в течение достаточно длительного периода (3 месяца). Были сообщения о случаях гипертиреоза, возникающие в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона;
  • синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH).

Репродуктивная система и молочные железы.

• Снижение / потеря либидо.

Опорно-двигательная система и соединительные ткани.

• Боль в спине, боль в области поясницы.

Побочные реакции препарата обычно зависят от дозы, поэтому нужно с осторожностью определять минимальную эффективную поддерживающую дозу, чтобы предотвратить или снизить до минимума риск возникновения побочных эффектов.

Срок годности Аритмил

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения Аритмил

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Амиодарон можно вводить, только растворив в 5% растворе глюкозы. Не разводить 0,9% раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!

Не смешивать в одном шприце или системе с другими лекарственными средствами!

При приготовлении раствора амиодарона для инфузии следует использовать инструменты и оборудование, которые не содержат 2-диетилгексилфталат (например, ПВХ, полиэтилен, полипропилен), поскольку амиодарон может высвобождать 2-диетилгексилфталат.

Упаковка

По 3 мл в ампуле, по 5 ампул в кассете, 1 кассета в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».

Местонахождение производителя

Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.