Овітрел розчин

Овітрел інструкція із застосування

Офіційна інструкція лікарського засобу Овітрел розчин 250 мкг/0,5 мл. Опис та застосування Ovіtrel, аналоги та відгуки. Інструкція Овітрел розчин затверджена виробником.

Склад

діюча речовина: хоріогонадотропін альфа;

1 попередньо заповнена ручка для введення (0,5 мл розчину) містить 250 мкг (6500 МО) хоріогонадотропіну альфа;

допоміжні речовини: маніт (Е 421), метіонін, натрію гідрофосфат дигідрат, натрію дигідрофосфат моногідрат, полоксамер 188, кислота фосфорна концентрована, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: розчин, практично вільний від видимих часток.

Фармакотерапевтична група

Статеві гормони та модулятори статевої системи. Гонадотропіни. Хоріогонадотропін альфа.

Код АТХ G03G А08.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Овітрелâ — це лікарський препарат хоріогонадотропіну альфа, виробленого за технологією рекомбінантної ДНК. Хоріогонадотропін альфа має ту ж амінокислотну послідовність, що і людський хоріонічний гонадотропін (лХГ), виділений із сечі. На клітинах оваріальної теки (і гранульози) хоріонічний гонадотропін зв’язується з трансмембранними ЛГ/ХГ-рецепторами, що також зв’язують лютеїнізуючий гормон (ЛГ).

Основною фармакодинамічною дією препарату у жінок є поновлення мейозу ооцитів, розрив фолікула (овуляція), утворення жовтого тіла та продукування жовтим тілом прогестерону та естрадіолу. У жінок дія хоріонічного гонадотропіну подібна до різкого підйому рівня ЛГ, що ініціює овуляцію.

Овітрелâ застосовують для ініціювання остаточного дозрівання фолікулів та ранньої лютеїнізації після застосування лікарських препаратів, що стимулюють фолікулярний ріст. У порівняльних клінічних дослідженнях введення Овітрелуâ у дозі 250 мкг було таким же ефективним, як і введення 5000 МО або 10000 МО сечового лХГ для індукції остаточного дозрівання фолікулів та ранньої лютеїнізації при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ) та як введення 5000 МО сечового лХГ для індукції овуляції.

Дотепер у людини не було знайдено жодних ознак розвитку антитіл до Овітрелуâ. Повторне застосування Овітрелуâ досліджувалося лише у чоловіків. Клінічне дослідження застосування препарату у жінок при проведенні ДРТ та при ановуляції обмежувалося одним лікувальним циклом.

Фармакокінетика.

Після внутрішньовенного введення хоріогонадотропін альфа розподіляється до міжклітинної рідини з часом напіврозподілу приблизно 4,5 години. Рівноважний об’єм розподілу та загальний кліренс препарату становлять 6 л та 0,2 л/годину відповідно. Вказівок на те, що хоріогонадотропін альфа метаболізується та виводиться інакше, ніж ендогенний лХГ, немає.

Після підшкірного введення період кінцевого напіввиведення хоріогонадотропіну альфа з організму становить приблизно 30 годин, а абсолютна біодоступність — приблизно 40 %.

Порівняльні дослідження ліофілізованої та рідкої форм випуску препарату показали біоеквівалентність цих двох форм.

Клінічні характеристики

Овітрел Показання

• Ініціювання остаточного дозрівання фолікулів та лютеїнізації після стимуляції фолікулярного росту у дорослих жінок при проведенні процедури суперовуляції перед застосуванням допоміжних репродуктивних технологій, таких як запліднення іпvitro (IVF);

• ініціювання овуляції та лютеїнізації у дорослих жінок з ановуляцією або олігоовуляцією після стимуляції фолікулярного росту.

Протипоказання

• Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-яких допоміжних речовин препарату.
• Пухлини гіпоталамуса або гіпофіза.
• Збільшення розмірів яєчників або кісти, не зумовлені синдромом полікістозних яєчників.
• Гінекологічні кровотечі невідомої етіології.
• Карцинома яєчників, матки або молочних залоз.
• Позаматкова вагітність у попередні 3 місяці.
• Активні форми тромбоемболічних розладів.

• Первинна недостатність яєчників.
• Вади розвитку статевих органів, несумісні з вагітністю.
• Фіброїдні пухлини матки, несумісні з вагітністю.
• Настання менопаузи.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Спеціальних досліджень лікарських взаємодій Овітрелуâ з іншими лікарськими препаратами не проводилось, але під час терапії із застосуванням лХГ не спостерігалось жодних клінічно значущих випадків таких лікарських взаємодій.

Особливості застосування

Перед початком лікування слід оцінити неплідність пари щодо її придатності до лікування і для виявлення передбачуваних протипоказань до вагітності. Зокрема, пацієнтів слід обстежити на наявність гіпотиреозу, недостатності кори надниркових залоз, гіперпролактинемії та призначити відповідне специфічне лікування.

На сьогодні відсутній клінічний досвід застосування препарату при інших показаннях (таких як недостатність жовтого тіла або чоловічі патології), тому Овітрелâ не показаний для лікування таких захворювань.

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ)

Під час оваріальної стимуляції у пацієнток підвищується ризик розвитку СГСЯ внаслідок розвитку багатьох фолікулів.

Синдром гіперстимуляції яєчників може стати серйозним медичним ускладненням, що характеризується наявністю асциту та великих оваріальних кіст, схильних до розриву, зростанням маси тіла, задишкою, олігурією на тлі клінічної картини циркуляторних розладів. Зрідка тяжкий СГСЯ може бути ускладнений гемоперитонеумом, гострим респіраторним дистрес-синдромом, перекручуванням яєчників та тромбоемболічними явищами.

Для мінімізації ризику розвитку СГСЯ слід проводити ультразвукове дослідження фолікулярного розвитку та/або визначення сироваткових рівнів естрадіолу до початку та регулярно впродовж лікування. При ановуляції ризик розвитку СГСЯ зростає, якщо сироваткові рівні естрадіолу перевищують 1500 пг/мл (5400 пмоль/л) і наявні більше 3 фолікулів діаметром 14 мм або більше. При проведенні допоміжних репродуктивних технологій підвищений ризик СГСЯ існує, якщо сироваткові рівні естрадіолу перевищують 3000 пг/мл (11000 пмоль/л) і наявні від 18 фолікулів діаметром 11 мм або більше.

Розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників, спричиненому надмірною реакцією яєчників, можна запобігти, відмінивши введення лХГ. Отже, у разі наявності ознак оваріальної гіперстимуляції, таких як сироваткові рівні естрадіолу понад 5500 пг/мл (20000 пмоль/л) та/або наявність 30 або більше фолікулів загалом, рекомендується відмінити введення лХГ та порадити пацієнтці утриматись від статевих зносин або застосовувати бар’єрні засоби контрацепції щонайменше протягом 4 днів.

Багатоплідна вагітність

При проведенні індукції овуляції частота багатоплідних вагітностей та народжень, переважно представлених двійнями, підвищена порівняно із природним заплідненням. Ризик багатоплідної вагітності після проведення допоміжних репродуктивних технологій пов’язаний з кількістю перенесених ембріонів.

Дотримання рекомендованого дозування і режиму введення Овітрелуâ та ретельний моніторинг лікування дають змогу мінімізувати ризик розвитку СГСЯ та багатоплідних вагітностей.

Переривання вагітності

Частота випадків переривання вагітності як у пацієнток з ановуляцією, так і при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій вища, ніж у звичайній популяції, але порівняна з частотою, яка спостерігається у жінок з іншими розладами фертильності.

Позаматкова вагітність

Оскільки безплідні жінки, які проходять процедури ДРТ, зокрема IVF, часто мають захворювання маткових труб, частота випадків позаматкової вагітності у таких пацієнток може бути підвищеною. Для виключення можливості позаматкової вагітності важливо провести ранню ультразвукову діагностику.

Вроджені вади

Поширеність вроджених вад після проведення ДРТ може бути трохи вищою, ніж після спонтанного запліднення. Вважається, що це є наслідком різниці в характеристиках батьків (наприклад, материнський вік, якість сперми) та більшої частоти випадків багатоплідної вагітності.

Тромбоемболічні явища

У жінок з нещодавніми або існуючими тромбоемболічними захворюваннями та у жінок, для яких загалом встановлені фактори ризику розвитку тромбоемболічних явищ, такі як індивідуальні або сімейні випадки, лікування гонадотропінами може призвести до подальшого підвищення ризику загострення або появи таких розладів. У таких жінок необхідно оцінити перевагу застосування гонадотропінів над ризиком розвитку подібних явищ. Проте слід відзначити, що власне вагітність та СГСЯ також збільшують ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень, таких як емболія легеневої артерії, ішемічний інсульт або інфаркт міокарда.

Вплив на результати аналізу крові або сечі

Після введення протягом періоду до 10 днів Овітрелâ може впливати на результати імунологічного визначення рівня лХГ у сироватці крові або сечі, що може призводити до помилково позитивних результатів тестування на вагітність. Про це слід попередити пацієнток.

Інша інформація

Під час застосування Овітрелуâ можлива незначна стимуляція щитовидної залози, клінічне значення якої невідоме.

Цей лікарський засіб містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) в одній дозі, тобто він практично не містить натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Показань до застосування Овітрелуâ у період вагітності немає. Клінічні дані щодо впливу Овітрелуâ на вагітність відсутні. Досліджень впливу хоріогонадотропіну альфа на репродуктивні функції тварин не проводилось, тому потенційний ризик такого застосування для людини невідомий.

Годування груддю

Овітрелâ не показаний для застосування у період годування груддю. Дані щодо виділення хоріогонадотропіну альфа у грудне молоко відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Очікується, що Овітрелâ не впливає або майже не впливає на здатність пацієнток керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування Овітрел та дози

Препарат слід застосовувати під наглядом лікаря, який має досвід лікування безпліддя.

Максимальна доза препарату − 250 мкг. Слід застосовувати нижчезазначені режими лікування.

Жінки при проведенні суперовуляції перед застосуванням допоміжних репродуктивних технологій, таких як запліднення іп vitro (IVF)

Вміст однієї попередньо заповненої ручки Овітрелуâ (250 мкг) вводять через 24 − 48 годин після останньої ін’єкції препарату фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) або людського менопаузального гонадотропіну (лМГ), тобто при досягненні оптимальної стимуляції фолікулярного росту.

Жінки з ановуляцією або олігоовуляцією

Вміст однієї попередньо заповненої ручки Овітрелуâ (250 мкг) вводять через 24 − 48 годин після досягнення оптимальної стимуляції фолікулярного росту. Пацієнтці рекомендується мати статеві зносини у день введення Овітрелуâ та наступного дня.

Пацієнтки з порушенням функції нирок або печінки

Безпека, ефективність та фармакокінетичні параметри Овітрелуâ у пацієнток з порушенням функції нирок або печінки не були встановлені.

Якщо Ви вводите препарат Овітрелâ самостійно, будь ласка, уважно прочитайте та виконуйте нижченаведені інструкції.

Овітрелâ призначений для підшкірного введення. Можна вводити лише прозорий розчин, який не містить сторонніх часток. Кожну голку та ручку можна використовувати лише один раз.

Самостійне введення Овітрелуâ можуть проводити лише належним чином навчені пацієнтки, які мають можливість консультуватися з лікарем у разі необхідності.

1. Вимийте руки з милом. Перевірте термін придатності на етикетці ручки для введення.
2. На чистій рівній поверхні розташуйте усі предмети, що можуть знадобитися:

Примітка: тампони, просочені спиртом, та контейнер для використаних гострих предметів не містяться в упаковці з препаратом.

3. Підготовка попередньо заповненої ручки до ін’єкції.

3.1. Зніміть ковпачок з ручки.

3.2. Підготуйте голку до ін’єкції.

• Візьміть нову голку (використовуйте лише одноразову голку, яка міститься в упаковці).
• Тримаючи у руці зовнішній ковпачок голки, перевірте, чи етикетка контролю першого розкривання зовнішнього ковпачка голки наявна та непошкоджена. Зніміть етикетку контролю першого розкривання.

Увага:Якщо етикетка контролю першого розкривання пошкоджена або відсутня, не використовуйте цю голку, а утилізуйте її у контейнері для використаних гострих предметів. Зверніться до лікаря щодо заміни голки.

3.3. Приєднайте голку.

• Пригвинчуйте зовнішній ковпачок голки до наконечника з різьбою ручки до упору.

Увага:Не загвинчуйте ковпачок занадто щільно, інакше його буде важко відгвинтити після ін’єкції.

• Злегка потягнувши, зніміть зовнішній ковпачок голки і покладіть його поряд для подальшого використання.
• Тримаючи попередньо заповнену ручку Овітрелâ голкою догори, обережно зніміть та викиньте зелений внутрішній ковпачок голки.

3.4.Уважно огляньте кінець голки щодо наявності маленьких крапель рідини.

• Якщо Ви бачите маленькі краплі рідини на кінці голки, перейдіть до пункту 4. Установіть дозу 250.
• Якщо Ви не бачите маленьких крапель рідини на кінці голки, виконайте наступні інструкції.

Якщо Ви не бачите маленьких крапель рідини на кінці голки:

• Обережно поверніть ручку дозатора за годинниковою стрілкою таким чином, щоб на дисплеї з’явилась позначка «∙». Якщо Ви проминули цю позначку, поверніть ручку дозатора назад до позначки «∙».

• Тримаючи ручку догори голкою, обережно постукайте пальцем по резервуару.
• Натисніть на ручку дозатора до упору. На кінці голки повинна з’явитись маленька крапля рідини: це вказує на те, що попередньо заповнена ручка готова до ін’єкції.

• Якщо крапля рідини не з’являється, повторіть спробу знову (це можна робити максимально двічі), починаючи з пункту «Якщо Ви не бачите маленьких крапель рідини на кінці голки».

4. Установіть дозу 250.

• Обережно повертайте ручку дозатора за годинниковою стрілкою доти, поки на дисплеї не з’явиться число «250». Не натискуйте та не відтягуйте ручку дозатора під час обертання.

• На дисплеї повинно відображатися число «250», як це показано на рисунку.

5. Введіть дозу.

• Оберіть ділянку для ін’єкції згідно з інструкціями, наданими лікарем або медичною сестрою.
• Протріть шкіру на ділянці для ін’єкції тампоном, просоченим спиртом.
• Ще раз перевірте, що на дисплеї вказано число «250». Якщо ні, відкоригуйте дозу відповідно до інструкцій, наданих у пункті 4. Установіть дозу 250.
• Обережно зніміть внутрішній ковпачок голки, якщо Ви не зробили цього раніше під час видалення з ручки бульбашок повітря.
• Проведіть ін’єкцію так, як Вас навчив лікар або медична сестра:

• Спочатку повільно та повністю введіть голку у шкіру.
• Натисніть на ручку дозатора до упору та утримуйте її у такому стані до введення ін’єкції повністю.

• Утримуйте ручку дозатора у такому стані щонайменше 5 секунд для забезпечення введення повної дози препарату.
• Число, вказане на дисплеї, повернеться до «0»: це підтверджує те, що була введена повна доза препарату.
• Через 5 секунд вийміть голку зі шкіри, утримуючи ручку дозатора натиснутою.
• Відпустіть ручку дозатора.

6. Після введення ін’єкції.

6.1. Перевірте, що на дисплеї вказаний «0».

• Це підтверджує введення повної дози препарату. Не намагайтесь ввести ін’єкцію двічі.
• Якщо на дисплеї не вказаний «0», зверніться до свого лікаря.

6.2. Зніміть голку.

• Міцно тримаючи ручку за резервуар, обережно одягніть зовнішній ковпачок на голку.

• Потім стисніть зовнішній ковпачок та відгвинтіть голку.

• Будьте обережні, щоб не поранити себе голкою.
• Після цього одягніть ковпачок на ручку.
• Не використовуйте голку та ручку повторно.
• Обережно утилізуйте голку та ручку.

Діти

Показань для застосування Овітрелуâ для педіатричної групи пацієнток немає.

Передозування

Ефекти передозування Овітрелуâ невідомі. Проте внаслідок передозування препарату існує можливість розвитку СГСЯ (див. розділ «Особливості застосування»).

Побічні реакції

Стислий опис профілю безпеки

У порівняльних дослідженнях із застосуванням різних доз Овітрелуâ були встановлені такі побічні реакції, пов’язані з препаратом у дозозалежний спосіб: СГСЯ, нудота і блювання. СГСЯ спостерігався приблизно у 4 % пацієнток, які застосовували Овітрелâ. Тяжка форма СГСЯ спостерігалась менше ніж у 0,5 % пацієнток (див. розділ «Особливості застосування»).

Перелік побічних реакцій

Категорії частоти побічних реакцій: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (від ≥ 1/100 до < 1/10); непоширені (від ≥ 1/1000 до < 1/100); поодинокі (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); рідкісні (< 1/10000), частота невідома (не може бути встановлена на підставі наявних даних).

З боку імунної системи

Рідкісні: реакції гіперчутливості від легкого до тяжкого ступеня, включаючи анафілактичні реакції та шок.

Психічні розлади

Непоширені: депресія, дратівливість, занепокоєння.

З боку нервової системи

Поширені: головний біль.

Судинні розлади

Рідкісні: тромбоемболія, пов’язана або не пов’язана з СГСЯ.

Шлунково-кишкові розлади

Поширені: блювання, нудота, абдомінальний біль.

Непоширені: діарея.

З боку шкіри та підшкірної тканини

Рідкісні: легкі тимчасові шкірні реакції, що проявляються у вигляді висипання.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Поширені: легкий або помірний СГСЯ.

Непоширені: тяжкий СГСЯ, біль у грудях.

Загальні розлади та реакції у місці введення

Поширені: підвищена стомлюваність, реакції у місці ін’єкції.

Повідомлялося про випадки позаматкової вагітності, перекручування яєчників та інші ускладнення, які спостерігались у пацієнток після застосування лХГ. Вони вважаються супутніми ускладненнями при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій.

Термін придатності Овітрел

2 роки.

Для негайного використання після першого відкривання.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання Овітрел

Зберігати при температурі 2 − 8 °С (у холодильнику). Не заморожувати.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 0,5 мл розчину для ін’єкцій у картриджі ємністю 3 мл з пробкою-поршнем та алюмінієвою обжимною кришечкою з гумовою прокладкою, який вміщено у ручку для введення. Попередньо заповнена ручка для введення та 1 голка для ін’єкцій у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Мерк Сероно С.п.А./Merck Serono S.p.A.

Місцезнаходження виробника

Віа делле Магноліє 15 (р-н Промислова Зона), 70026 Модуньо (Барі), Італія/

Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.