Космеген Ліовак порошок

Космеген Ліовак інструкція із застосування

Офіційна інструкція лікарського засобу Космеген Ліовак порошок 0,5 мг. Опис та застосування Kosmegen Lіovak, аналоги та відгуки. Інструкція Космеген Ліовак порошок затверджена виробником.

Склад

Космеген Ліовак постачається у вигляді жовто-помаранчевого ліофілізованого порошку у флаконах, що містять 500 мікрограмів дактиноміцину та 20 мг манітолу Е421.

Лікарська форма

Ліофілізований порошок для приготування розчину для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група

Фармакологічні властивості

Фармакодинамічні властивості

Механізм дії: Космеген гальмує проліферацію клітин, утворюючи стабільний комплекс з ДНК га впливаючи на ДНК-заіежний синтез РНК. Як правило, актиноміцини пригнічують грам-позитивні та грам-негативні бактерії та деякі гриби. Однак токсичні властивості актиноміцинів (в тому числі дактиноміцину), пов’язані з їх антибактеріальною активністю, перешкоджають їх використанню як антибіотиків для лікування інфекційних хвороб.

Оскільки актиноміцини є цитотоксичними, вони чинять антинеопластичний ефект, що було доведено на піддослідних тваринах з різноманітними типами імплантатів пухлин. Цитотоксична дія є підставою для їх застосування з метою паліативного лікування деяких типів злоякісних пухлин.

Фармакокінетичні властивості Результати дослідження за участю пацієнтів зі злоякісною меланомою показали, що дактиноміцин ( 3Н актиноміцин D) мінімально метаболізується, концентрується в клітинах з ядрами й не проникає через гематоенцефаіічний бар’єр. Приблизно 30% дози виявляють у сечі та калі через тиждень. Термінальний період напівиведення з плазми для радіоактивного матеріалу становив приблизно 36 годин.

Докліничні дані щодо безпеки Міжнародне Агентство дослідження раку вирішило, що дактиноміцин є позитивним канцерогеном у тварин. У мишей та щурів після підшкірного або внутрішньоочеревинного введення препарату розвивалися місцеві саркоми. Мезенхімаїьні пухлини спостерігалися у самців шурів F344, які отримувати внутрішньоочеревині ін’єкції препарату в дозі 50 мікрограмів на кілограм два-п’ять разів на тиждень протягом 18 тижнів.

Перша пухлина з’явилася через 23 тижні. Доведено, що дактиноміцин є мутагенним у ряді дослідних систем in vitro та in vivo, в тому числі для фібробластів та лейкоцитів людини та клітин HELA. У мишей та щурів спостерігалися пошкодження ДНК та цитогенетичні ефекти. Порушення фертильності Інформація про адекватні дослідження фертильності відсутня, однак повідомляється про підвищення частоти безпліддя після лікування іншими антинеопластичними засобами. Тератогенність Доведено, що Космеген спричиняв вади розвитку та ембріотоксичність у щурів, кролів та хом’яків, яким вводили препарат у дозах 50-100 мікрограмів на кілограм внутрішньовенно (що в три-сім разів перевищує рекомендовану людську дозу).

Клінічні характеристики

Космеген Ліовак Показання

Космеген — цитотоксичний ангинеопластичний антибіотик з імуносупресивними властивостями. Космеген у складі комбінованої хіміотерапії та/або мультимодального режиму лікування показаний для лікування пухлини Вільмса, рабдоміосаркоми дітей, саркоми Юінга та метастатичного несеміномного раку сім’яних залоз. Космеген показаний для монотерапії або в складі комбінованого хіміотерапевтичного режиму для лікування гестаційної трофобластичної неоплазії. Космеї єн як компонент регіонарної перфузії в комбінації з мелфаланом показаний для лікування місцевого рецидиву або локорегіонарних метастазів меланоми.

Протипоказання

Гіперчутливість до будь-якого компоненту цього препарату. Застосування у пацієнтів з вітряною віспою або оперізувальним герпесом. Якщо космоген вводиться під час або незабаром після перенесенного захворювання на вітряну віспу або оперізувальний герпес, может розвинутися тяжке генералізоване захворювання, іноді з летальним наслідком.

Особливі занобіжтіі заходи для зберігання

Зберігати за температури нижче від 25 °С. Не заморожувати. Зберігати флакон у картонній коробці, щоб захистити від світла.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Численні дані свідчать, що Космеген потенціює ефекти рентгенотерапії. Ймовірно, що правильно й протилежне: Космеген може бути більш ефективним у разі одночасного застосування променевої терапії. Див. розділ 3.4 «Космеген і променева терапія». Космеген може впливати па результати біологічних аналізів з метою визначення рівнів антибактеріальних лікарських засобів.

Особливості застосування

Космеген слід вводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних хіміотерапевтичних засобів. З огляду на токсичні властивості актиноміцину (наприклад. корозійну активність, канцерогенність. мутагенність, тератогенність), перед роботою з препаратом слід ознайомитися зі спеціальними процедурами і неухильно іх дотримуватися.

Космеген — ВИСОКОТОКСИЧНИЙ препарат, а тому робота як з порошком, так і з розчином, а також його введення, вимагають підвищеної обережності. Оскільки Космеген є вкрай корозійно-активним для м’яких тканин, він призначений для внутрішньовенного введення. Необхідно уникати вдихання порошку або випарів, а також контакту препарату зі шкірою та слизовими оболонками, особливо слизовими оболонками очей.

Під час роботи з Космегеном слід використовувати відповідне захисне обладнання. У разі випадкового потрапляння препарату слід негайно промити око великою кількістю води, нормального сольового розчину або ізотонічного сольового іригаційного розчину протягом не менш як 15 хвилин, після чого звернутися за консультацією до офтальмолога. У разі випадкового потрапляння препарату на шкіру уражену частину слід негайно промити великою кількістю води протягом не менш як 15 хвилин, знявши забруднений одяг та взуття. Слід негайно звернутися по медичну допомогу. Забруднений одяг слід знищити, а взуття ретельно очистити перед повторним використанням (див. розділ 5.6 «Особливі запобіжні заходи для утилізації»). Як і всі антинеопластичні засоби, Космеген є токсичним препаратом, що вимагає частого та ретельного спостереження за пацієнтом щодо можливих небажаних реакцій. Ці реакції можуть вражати будь-які тканини тіла, найчастіше — гемопоетичну систему, що призводить до розвитку мієлосупресії.

Не можна забувати про ймовірність анафілактоїдної реакції. Вкрай важливо щодня оглядати пацієнта на предмет токсичних побічних ефектів, якщо застосовується комбінована терапія, оскільки повний курс терапії час від часу погано переноситься. У разі розвитку стоматиту, діареї або вираженого пригнічення гемопоезу на фоні терапії ці препарати слід відмінити, поки пацієнт не відновиться. Оклюзивне захворювання вен Оклюзивне захворювання вен (переважно печінкових) може зумовити летальний наслідок, особливо в дітей віком до 48 місяців (див. розділ 4.8 «Небажані ефекти: шлунково-кишковий тракт»). Космеген і променева терапія Повідомляється про підвищену частоту шлунково-кишкової токсичності та пригнічення червоного кісіковоіо мозку на фоні комбінованої терапії, що включає в себе Космеген і променеву терапію. Крім того, на здоровій шкірі, а також на слизових оболонках щік та глотки, може і яви гися рання еритема. Менша від звичайної доза опромінення, застосована в комбінації з Космегеном, спричиняє еритему й утворення везикул, що швидко прогресують у стадії пігменіації та десквамації. Загоєння відбувається через чотири-шість тижнів, рідше — переші два-три місяці.

Під впливом монотерапіі Космегеном можлива реактивація еритеми, що виникла в результаті перенесеної раніше променевої терапії, навіть якщо променева терапія проводилася багато місяців тому, й особливо, якщо інтервал між двома формами терапії короткий. Таке посилення ефекту опромінення становить особливу проблему, якщо променева терапія зачіпає слизові оболонки. Якщо опромінення спрямоване на носоглотку, вищезгаданепоєднання можеспричинити тяжке запалення слизових оболонок ротової порожнини та глотки. Виражені реакції можливі, якщо використовуються високі дози як Космегену, так і променевої терапії, або якщо пацієнт особливо чутливий до такого комбінованого лікування.

Особливої обережності вимагає застосування Космегену протягом двох місяців після опромінення з метою лікування правобічної пухлини Вільмса, оскільки в таких випадках спостерігалися гепатомегалія та підвищення рівнів АСТ. Як правило, Космеген не слід застосовувати одночасно з променевою терапією для лікування пухлини Вільмса, окрім випадків, коли користь переважує ризики. Повідомляється про підвищення частоти вторинних первинних пухлин (в тому числі лейкозу) після лікування опроміненням та антинеопластичними засобами, такими, як Космеген. Мультимодальна терапія зумовлює потребу в ретельному тривалому спостереженні за пацієнтами з раком, які вижили.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Доведено, що дактиноміцин тератогенний у тварин, і його, зазвичай, не слід застосовувати у вагітних жінок. Космеген (дактиноміцин) не слід застосовувати в жінок, які годують груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дані відсутні. Слід враховувати можливі побічні ефекти — підвищену втомлюваність та апатію (див. розділ 3.8 «Небажані ефекти»).

Спосіб застосування Космеген Ліовак та дози

Токсичні реакції, спричинені Космегеном, спостерігаються часто й можуть бути тяжкими (див. розділ 4.8 «Небажані ефекти»), що в багатьох випадках обмежує кількість препарату, яка може бути введена. Однак тяжкість токсичності значною мірою варіює й лише частково залежить від застосованої дози.

Внутрішньовенне введення Дозування Космегену різниться залежно від переносимості препарату пацієнтом, розміру та розташування новоутворення, а також від застосування інших форм іерапії. Може виникнути необхідність у зменшенні звичайної дози, як пропонується нижче, якщо одночасно застосовують додаткову хіміотерапію або променеву терапію, або ж якщо їх застосовували раніше. Дозу Космегену розраховують у мікрограмах.

Інтенсивність дози для двотижневого циклу для дорослих або дітей не повинна перевищувати 15 мікрограмів на кілограм на добу аоо 400-600 мікрограмів на квадратний метр поверхні тіла на добу внутрішньовенно протягом п’яти діб. Розрахунок дози для пацієнтів з ожирінням або значними набряками слід здійснювати на основі площі поверхні тіла, намагаючись співвіднести дозування з безжировою масою тіла. З огляду на вищу частоту токсичних ефектів Космегену в дітей молодшого віку, препарат слід застосовувати в дітей віком до 12 місяців тільки у випадках, коли користь перевищує ризики. Можливе застосування широкого спектру монотерапії та комбінованої хіміотерапії з Косме- геном у складі.

Оскільки хіміотерапевтичні режими безперервно змінюються, дозування та введення препарату слід здійснювати під безпосереднім наглядом лікарів, знайомих з сучасної онкологічною практикою та новими досягненнями терапії. В основу описаних нижче режимів покладено огляд сучасної літератури, присвяченої питанням терапії Космегсном; всі вони розроблені за схемою на цикл. Пухлина Вільмса Режимами передбачено введення 45 мікрограмів на кілограм внутрішньовенно в різноманітних комбінаціях та за схемами, що мають у складі інші хіміотерапевтичні засоби. Рабдоміосаркома Режимами передбачено введення 15 мікрограмів на кілограм внутрішньовенно на добу протягом 5 діб у різноманітних комбінаціях та за схемами, що мають у складі інші хіміотерапевтичні засоби.

Саркоми Юінга Режимами передбачено введення 1.25 мкг на кв. м поверхні тіла внутрішньовенно в різноманітних комбінаціях та за схемами, що мають у складі інші хіміотерапевтичні засоби. Карцинома сім ‘яних залоз Введення 1000 мікрограмів на кв. м поверхні тіла внутрішньовенно в складі різномантних комбінованих режимів з циклофосфамідом, блеоміцином, вінбластином та цисплатином. Гестаційна трофобластична неоплазія Введення 12 мікрограмів на кілограм на добу протягом п’яти діб як монотерапії. Введення 500 мікрограмів внутрішньовенно в Дні 1 та 2 в складі з етопозидом, метотрексатом, фоліновою кислотою, вінкристином, циклофосфамідом та цисплатином.

Пацієнти літнього віку: наведені вище загальні положення стосуються також і літніх пацієнтів Введення Космегену пацієнтам літнього віку може супроводжуватися підвищеним ризиком мієлосупрєсії порівняно з більш молодими пацієнтами. Регіонсірна перфузія при місцевих рецидивах та локорегіонарних метастазах меланоми. Схеми дозування та методика як така варіює в різних дослідників, а тому більш детальну інформацію слід шукати в опублікованій літературі. В більшості випадків пропонуються такі дози: Для нижніх кінцівок або тазу — 50 мікрограмів на кілограм маси тіла. Для верхніх кінцівок — 35 мікрограмів на кілограм маси тіла. Можливі рекомендації щодо застосування нижчих доз у пацієнтів з ожирінням або в тих, хто раніше отримав хіміотерапію або променеву терапію.

Спосіб застосування Відновлений розчин дактиноміцину можна додавати до інфузійного розчину 5% декстрози для ін’єкцій або натрію хлориду для ін’єкцій, або ж безпосередньо в катетер використовуваної інфузійної системи. Хоча відновлений Космеген є хімічно стабільним, препарат не містить консервантів, а тому можлива випадкова мікробна контамінація. Всю невикористану частину розчину слід утилізувати. Повідомляється про часткове затримання дактиноміцину з внутрішньовенних розчинів мембранними фільтрами з ефіру целюлози, що використовуються в деяких фільтрах систем для внутрішньовенного введення. Якщо Космеген вводиться безпосередньо у вену без використання інфузійної системи, слід застосовувати «двоголкову» техніку. Слід відновити розраховану дозу й відібрати її з флакона за допомогою однієї стерильної голки; після цього безпосереднє введення в вену слід виконати іншою стерильною голкою. Інструкції щодо відновлення лікарського засобу перед введенням наведені в розділі 6.6.

Несумісність

Використання води, що містить консерванти (бензиловий спирт або парабени), для відновлення Космегену для ін’єкцій призводить до утворення преципітату.

Діти

Передозування

У разі передозування лікування дактиноміцином слід негайно припинити. Наявна інформація щодо передозування в людини обмежена. Прояви передозування складалися з нудоти, блювання, діареї, запалення слизових оболонок, в тому числі стоматиту, утворення виразок шлунку та кишечника, тяжких розладів з боку шкіри, в тому числі ексфоліації шкіри, екзантеми, десквамації та епідермолізу, вираженого пригнічення кровотворення, оклюзивного захворювання вен, гострої ниркової недостатності, сепсису (в тому числі нейтропенічного сепсису) з летальним наслідком (смерть). Лікування повинне бути симптоматичним та підтримуваль- ним. Антидот не відомий. Рекомендується часто перевіряти цілісність шкіри та слизових оболонок, а також функцію нирок, печінки та червоного кісткового мозку.

Побічні реакції

Небажані ефекти

Токсичні ефекти (за винятком нудоти й блювання), зазвичай, не виявляють себе, поки не мине дві-чотири доби після закінчення курсу терапії, та не досягають максимуму поки не мине 1-2 тижні. Повідомлялося про випадки смерті. Однак побічні ефекти в більшості випадків минають після припинення терапії і є такими: Інфекційні та інвазивні захворювання: Сепсис (в тому числі нейтропенічний сепсис) з летальним наслідком, інфекція, фарингіт.

Метаболічні та аліментарні розлади: Анорексія. гіпокальціемія. Розлади з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: Пневмоніт. Розлади з боку шлунково-кишкового тракту: Нудота, блювання, біль у животі, діарея, утворення виразок шлунку та кишечника, хейліт, дисфагія, езофагіт, проктит, виразковий стоматит. Нудоту та блювання, що з’являються рано протягом перших п’яти годин після введення препарату, можна полегшити, застосувавши антиеметики.

Розлади з боку печінки та жовчовивідних шляхів: Печінкова токсичність проявляється у вигляді відхилення від норми функціональних показників, асциту, гепатомегалії, гепатиту та печінкової недостатності (повідомляється про випадки смерті). Оклюзивне захворювання печінкових вен, що може супроводжуватися порушенням внутрішньосудинного згортання крові та поліорганною недостатністю, спостерігалося в пацієнтів, які приймали Космеген у складі хіміотерапевтичного режиму, що включав у себе різні лікарські засоби (див. розділ 3.4 «Особливі застереження та запобіжні заходи для застосування: Оклюзивне захворювання вен»).

Розлади з боку крові та лімфатичної системи:

Анемія (аж до апластичної анемії), агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопе- нія, ретикулоцитопенія. нейгропенія. фебрильна нейтропенія. Слід часто виконувати визначення кількості тромбоцитів та лейкоцитів, щоб вчасно виявити серйозне пригнічення гемо- поезу. Якщо спостерігається значне зменшення кількості, слід призупинити лікування дакги- номіцином і дати відновитися кістковому мозку. Нерідко відновлення займає до трьох тижнів. Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: Алопеція, шкірний висип, мультиформна еритема, акне, загострення еритеми або посилення пігментації раніше опроміненої шкіри. У післяреєстраційному періоді траплялися випадки токсичного епідермального некролізу (ТЕН) та синдрому Стівенса-Джонсона.

Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: Міалгія. Загальні розлади та реакції в місці введення препарату: Епідермоліз, еритема та набряк, іноді виражені, спостерігалися після регіонарної перфузії кінцівок; підвищена втомлюваність, затримка росту, апатія, загальне нездужання. Дактино- міцин є винятково корозійно-активним. Якщо під час внутрішньовенного введення відбувається екстравазація. розвивається тяжке ураження м’яких тканин. Принаймні в одному випадку це призвело до формування контрактури кінцівки.

Космеген і регіонарна перфузійна терапія Ускладнення методики перфузії пов’язані, в першу чергу, з кількістю препарату, що потра- пив у системний кровообіг, і можуть проявлятися у вигляді пригнічення кровотворення підвищення сприйнятливості до інфекцій, всмоктування токсичних продуктів внаслідок масивної деструкції тканини новоутворення, погіршення загоєння ран та утворення поверхневих виразок слизової оболонки шлунку. До інших побічних ефектів наїежать набряк кінцівки, ураження м’яких тканин у ділянці перфузії та можливий венозний тромбоз.

Термін придатності Космеген Ліовак

36 місяців.

Умови зберігання Космеген Ліовак

Зберігати за температури нижче від 25 °С. Не заморожувати. Зберігати флакон у картонній коробці, щоб захистити від світла.

Упаковка

Скляний флакон, що містить 500 мікрограмів дактиноміцину з 20 мг маніту.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Бакстер Онколоджі ГмбХ.

Місцезнаходження виробника

Кантштрассе 2, 33790 Галле/Вестфален, Німеччина.