Адвейт порошок

Адвейт інструкція із застосування

Офіційна інструкція лікарського засобу Адвейт порошок 250 МО - 3000 МО. Опис та застосування Advejt, аналоги та відгуки. Інструкція Адвейт порошок затверджена виробником.

Склад

діюча речовини: coagulation factor VIII (octocog alfa).

1 флакон містить:

• 250 МО* фактора згортання крові людини VIII рекомбінантного (РДНК)**, октоког альфа, який після розведення становить приблизно 50 МО/мл фактора згортання крові людини VIII рекомбінантного, октоког альфа;
• 500 МО* фактора згортання крові людини VIII рекомбінантного ( РДНК)**. октоког альфа, який після розведення становить приблизно 100 МО/мл фактора згортання крові людини VIII рекомбінантного, октоког альфа;
• 1000 МО* фактора згортання крові людини VIII рекомбінантного (РДНК)**, октоког альфа, який після розведення становить приблизно 200 МО/мл фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного, октоког альфа;
• 1500 МО* фактора згортання крові людини VIII рекомбінантного (РДНК)**, октоког альфа, який після розведення становить приблизно 300 МО/мл фактора згортання крові людини VIII рекомбінантного, октоког альфа;
• 2000 МО* фактора коагуляції крові людини VIII рекомбінантного (РДНК)**, октоког альфа, який після розведення становить приблизно 400 МО/мл фактора згортання крові людини VIII рекомбінантного, октоког альфа;
• 3000 МО* фактора згортання крові людини VIII рекомбінантного (РДНК)**, октоког альфа, який після розведення становить приблизно 600 МО/мл фактора згортання крові людини VIII рекомбінантного, октоког альфа;

допоміжні речовини: трегалоза. гистидин, гідроксіметіламінометан, натрію хлорид, кальцію хлорид, глутатіон (відновлений), полісорбат 80, манітол.

* Активність (в міжнародних одиницях) визначається з використанням хромогенних кількісної проби в порівнянні з внутрішнім стандартним зразком, відповідає стандарту ВООЗ. Питома активність складає приблизно 4000 - 10000 МО/мг білка.

** Фактор згортання крові людини VIII проводиться за технологією рекомбінантного ДНК з клітин яєчника китайського хом'ячка (СНО). В процесі посіву клітинної культури, на етапі очищення і кінцевого приготування рецептури не входить (екзогенні) білки людського або тваринного походження.

Лікарська форма

Порошок і розчинник для розчину дію ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: розсипчастий порошок білого або майже білого кольору: після відновлення - прозорий, безбарвний розчин, вільний від сторонніх включень.

Фармакотерапевтична група

Вітамін К та інші гемостатичні засоби. Фактор згортання крові VIII.

Код ATX В02ВD02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Комплекс фактор VIII/фактора Віллебранда складається з двох молекул (фактора VIII і фактора Віллебранда) з різними фізіологічними функціями. АДВЕЙТ містить рекомбінантний фактор VIII згортання (октоког альфа), глікопротеїн, біологічно еквівалентний глікопротеїну фактора VIII в людській плазмі.

Октоког альфа - це глікопротеїн. що складається з 2332 амінокислот приблизною молекулярною масою 280 кДа. При інфузійному введенні хворому на гемофілію фактор VIII зв'язується з фактором Віллебранда в системі кровообігу пацієнта. Активоване фактор VIII діє як кофактор для активованого фактора IX, прискорюючи перетворення фактора X на активоване фактор X. активоване фактор X перетворює протромбін в тромбін. Після цього тромбін перетворює фіброген в фібрин, і формується фібриновий згусток. Гемофілія А - це пов'язано з підлогою спадкове розлад згортання крові через знижені рівні активності фактора VIII, викликає профузні кровотечі в суглобах, м'язах або внутрішніх органах, що виникають спонтанно або в результаті випадкової або хірургічної травми. Рівні фактора VIII в плазмі збільшуються за допомогою замісної терапії, завдяки якій тимчасово коригується дефіцит фактора VIII і схильність до кровотечі.

Розвиток інгібіторів

Імуногенність Адвейта оцінювалася у пацієнтів, які раніше лікувалися. В ході клінічних випробувань за участю 233 дітей і дорослих пацієнтів [діти (віком 0-16 років) і дорослі (старше 16 років)] з діагнозом важкої гемофілії А (фактор VIII <І%), яким попередньо застосувавали концентрації фактора VIII> 150 днів для дорослих і дітей старшого віку і> 50 днів для дітей <6 років, один пацієнт виявив низький титр інгібітора (2.4 ОД в модифікованому аналізі Бетезда) після 26 днів прийому Адвейт. Наступні випробування інгібітору у цього пацієнта після виходу з дослідження були негативними. У всіх дослідженнях середній вплив лікарського засобу АДВЕЙТ спостерігався протягом 97 днів прийому (діапазон від 1 до 709) у пацієнтів, які раніше лікувалися. Загальна частота розвитку будь-якого інгібітору фактора VIII (низький або високий) становить 0,4% (1 з 233).

По завершенні неконтрольованого дослідження в 16 з 45 (35,6%) хворих на тяжку гемофілію А (фактор VIII <1%), які раніше не лікувалися, при застосуванні не менше 25 ОД фактора VIII розвивалися інгібітори фактора VIII: в 7 з 45 (15.6 %) виявився високий титр інгібітора, а в 9 з 45 (20%) виявився низький титр інгібітора. 1 з яких може класифікуватися як транзитний інгібітор.

Факторами ризику, які були пов'язані з розвитком інгібітора в даному дослідженні стали представники некавказької етнічної групи, історія розвитку інгібіторів в анамнезі сім'ї та інтенсивне лікування при застосуванні високих доз протягом перших 20 днів. У 20 випробовуваних, не мали жодного з цих факторів ризику, не було виявлено розвитку інгібітора.

Були зібрані дані індукції імунної толерантності (ІІТ) у хворих, які проявили титр інгібітора. У субісследованіі за участю дітей, які раніше не приймали препарат, ІІТ-процедури в 11 таких пацієнтів були задокументовані. Ретроспективний аналіз був зроблений в 30 дослідженнях на ІІТ, а збір даних ще ведеться.

У дослідженні дві довгострокові профілактичні схеми лікування були зіставлені в 53 пацієнтів, які раніше лікувалися: режим дозування відповідно до індивідуальної фармакокінетики (в межах діапазону від 20 до 80 МО фактора VIII на кг маси тіла з інтервалом 72 ± 6 годин, п = 23) і стандартний профілактичний режим дозування (від 20 до 40 МО/кг кожні 48 ± 6 годин, п = 30). Фармакокінетика залежить від режиму дозування (відповідно до формули) з метою підтримки фактора VIII на мінімальному рівні> 1% в інтервалі 72 години. Дані цього дослідження показують, що два профілактичні режими дозування можна порівняти з точки зору зменшення швидкості кровотечі.

Європейське медичне агентство відмовилося від обов'язку подати результати досліджень лікарського засобу АДВЕЙТ у всіх підгрупах педіатричного населення з гемофілією А (вроджений дефіцит фактора VIII): «Індукція імунної толерантності (1ІТ) у пацієнтів з гемофілією А (вроджений дефіцит фактора VIII). які виробляли інгібітори до фактору VIII» і «Лікування і профілактика кровотечі у пацієнтів з гемофілією А (вроджений дефіцит фактора VIII)».

Фармакокінетика.

Все фармакокінетичні дослідження лікарського засобу АДВЕЙТ були проведені за участю хворих, які раніше лікувалися від важкої і помірної гемофілії А (початковий рівень фактора VIII <2%). Аналіз зразків плазми був проведений в центральній лабораторії за допомогою однорівневого аналізу.

Загалом фармакокінетику оцінювали в 195 пацієнтів з гострою на гемофілію А (початковий рівень фактора VIII <1%); дітей у віці від 1 місяця до <2 років, дітей у віці від 2 до <5 років, дітей старшого віку від 5 до <12 років, підлітків (від 12 до <18 років) і дорослих (від 18 років і старше).

Таблиця 1.

Зведені дані фармакокінетичних параметрів лікарського засобу АДВЕЙТ у пацієнтів з важкою формою гемофілії А (початковий рівень VIII <1%)

Обчислюється як Cmax - базовий рівень фактора VIII, розділений на дозу в МО/кг. де Cmax є максимальним післяінфузіонним значенням фактора VII.

Клінічні характеристики

Адвейт Показання

Лікування і профілактика кровотеч у пацієнтів з гемофілією A (вродженим дефіцитом фактора VIII).

Протипоказання

Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої допоміжної речовини, що входить до складу препарату, або до білків мишей і хом'яків.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Взаємодія препарату АДВЕЙТ з іншими лікарськими препаратами не відома.

Особливості застосування

Гіперчутливість

В деяких випадках при введенні лікарського засобу АДВЕЙТ виникали важкі алергічні реакції, включаючи анафілаксії. Препарат містить невелику кількість білка мишей і хом'яків. Якщо виникли симптоми гіперчутливості, пацієнтам слід негайно припинити застосування препарату і звернутися до лікаря. Пацієнти повинні бути проінформовані про ранні ознаки реакції гіперчутливості, такі як кропив'янка, генералізована кропив'янка, стиснення в області грудної клітини, задишка, гіпотонія і анафілаксія.

У випадках шоку потрібно почати спільні протишокові заходи.

Розвиток інгібіторів

Освіта нейтралізують антитіл (інгібіторів) до фактору VIII є відомим ускладненням при лікуванні хворих на гемофілію А. Цими інгібіторами зазвичай імуноглобуліни IgG, спрямовані проти прокоагуляційноі активності фактора VIII, які виражаються в одиницях Бетезда на мл плазми з використанням модифікованого аналізу. У пацієнтів з розвитком інгібіторів до фактору VIII. можлива недостатня клінічна реакція. У таких випадках рекомендується звертатися в спеціалізовані центри гемофілії. Ризик розвитку інгібіторів пов'язаний з впливом фактора VIII. при цьому він максимальний в перші 20 днів, і з іншими генетичними й екологічними факторами. У рідкісних випадках інгібітори можуть розвиватися після перших 100 днів лікування.

Спостерігалися випадки рецидиву розвитку інгібіторів (з низьким титром) після переходу з одного препарату рекомбінантного фактора VIII на інший у пацієнтів, що раніше проходили лікування протягом більше 100 днів, у яких в анамнезі спостерігався розвиток інгібіторів. Тому потрібно вести ретельне спостереження за пацієнтами на предмет розвитку інгібіторів після зміни лікарських засобів.

Загалом необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами, які проходять лікування рекомбінантним фактором згортання крові VIII, на предмет розвитку інгібіторів шляхом проведення відповідних клінічних спостережень і лабораторних аналізів. Якщо очікувані рівні активності фактора VIII в плазмі не досягаються або кровотеча не контролюється відповідною дозою, потрібно провести тест на присутність чинника VIII. У пацієнтів з високим рівнем інгібітора зам ієна терапія фактором VIII може бути неефективною, тому потрібно розглянути інші можливі методи лікування. Займатися таких пацієнтів повинен лікар з досвідом лікування пацієнтів з гемофілією та інгібіторами фактора VIII.

Ускладнення, пов'язані з катетеризацією

Якщо потрібен центральний венозний пристрій (CVAD), присутній ризик виникнення CVAD-пов'язаного ускладнення тому числі на місцевому інфекції, бактеріємії і тромбоз в місці катетеризації.

Фактори, то пов'язані з допоміжними речовинами

Після розведення препарат містить 0,45 ммоль натрію (10 мг) на флакон. Це слід враховувати, якщо пацієнт знаходиться на контрольованої натрієвої дієті.

В інтересах пацієнтів рекомендується по можливості при кожному введенні препарату АДВЕЙТ записувати назву і номер серії (партії) лікарського засобу для того щоб можна було простежити зв'язок між реакцією пацієнта на цей препарат з певної партії.

Діти

Заходи безпеки для дітей не відрізняються від таких для дорослих.

Несумісність.

При відсутності даних про сумісність препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами або розчинниками.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вплив фактора VIII на репродуктивність лабораторних тваринах не вивчалися. Через низьку частоту захворювання жінок на гемофілію А відсутній досвід щодо застосування фактора VIII під час вагітності та годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

АДВЕЙТ не впливає на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами.

Спосіб застосування Адвейт та дози

Лікування слід починати під наглядом лікаря, який має досвід в лікуванні гемофілії, при наявності реанімаційних умов для негайної допомоги при анафілаксії.

Дозування

Дозування і тривалість замісної терапії залежить від рівня дефіциту фактора VIII. місця і масштабів кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.

Кількість одиниць фактора VIII. вводиться виражається в міжнародних одиницях (МО) згідно з чинним стандартом ВООЗ. Активність фактора VIII в плазмі виражається або в процентах (за нормальною людською плазми), або в МО (за міжнародним стандартом фактора VIII в плазмі).

1 міжнародна одиниця (МО) активності фактора VIII еквівалентна кількості фактора VIII в 1 мл нормального людського плазми.

Лікування при необхідності

Розрахунок необхідної дози фактора VIII базується на емпіричних результатах, згідно з якими 1 МО фактора VIII на кілограм маси тіла підвищує активність фактора VIII на 2 МО/дл плазми. Необхідна доза визначається за формулою:

Кількість введених одиниць (МО) = масатіла х очікуване зростання фактора Vlll (%)* 0,5

При наступних геморагічних випадків фактор VIII активності не повинен опускатися нижче певного рівня активності плазми (в% нормальних або МО/дл) у відповідний період. наступній таблиці 2 можна використовувати як орієнтир у випадках кровотеч і при хірургічних втручаннях.

Таблиця 2.

Схема дозування у випадках кровотечі при хірургічних втручаннях

Доза і частота введення повинні бути підібрані відповідно до клінічної ситуації в кожному конкретному випадку. При певних обставинах (наприклад, наявність інгібітору з низьким титром) може знадобитися велика доза, ніж розраховано за формулою.

Під час курсу лікування доцільно визначити рівні фактора VIII в плазмі. Рекомендується контролювати введення дози і частоту повторних ін'єкцій. Ретельний контроль замісної терапії особливо важливий у випадках масштабної хірургічної операції. Окремі пацієнти можуть відрізнятися реакцією до фактору VIII, досягаючи різних рівнів відновлення invivo з різними періодами напіврозпаду.

Профілактика

Для профілактики кровотеч у пацієнтів з гемофілією А протягом тривалого періоду застосовують дози від 20 до 40 МО фактора VIII на кілограм маси тіла з інтервалом від 2 до 3 днів.

Спосіб застосування

АДВЕЙТ слід вводити внутрішньовенно. Швидкість введення повинна бути контрольованою для забезпечення комфорту пацієнта, максимум 10 мл/хв.

Розчиняли ліофілізований препарат Погрібний стерилізованої водою для ін'єкцій за допомогою пристрою для розчинення, який входить в комплект. Розчин повинен бути чистим, прозорим, безбарвним, вільним від сторонніх домішок і мати pH від 6,7 до 7,3. Для введення слід використовувати шприц з наконечником типу Люера.

Використовувати препарат протягом 3 годин після розчинення.

Не охолоджувати препарат після розчинення.

Невикористаний препарат або відходи знищити відповідно до місцевих нормативних документах.

Не застосовувати препарат пристосування БАКСДЖЕКТ II, якщо система стерильного бар'єру або упаковка мають ознаки пошкодження.

Розведення з пристроєм БАКСДЖЕКТ II

- Для розведення використовують тільки стерилізовану воду для ін'єкцій, в упаковці передбачено пристрій для розведення.

- Чи не використовувати пристрій БАКСДЖЕКТ II, якщо система стерильного бар'єру або упаковка пошкоджені або є інші сторонні дефекти.

- Потрібно дотримуватися правил асептики.

1. Якщо препарат зберігався в холодильнику, візьміть порошок АДВЕЙТ і флакони з розчинником з холодильника і нехай вони досягають кімнатної температури (близько 15-25°С).
2. Ретельно вимийте руки з милом і теплою водою.
3. Зніміть кришечки з флаконів з порошком і розчинником.
4. Очистіть пробки за допомогою тампонів зі спиртом. Поставте флакони на плоску поверхню.
5. Зніміть захисне покриття з упаковки пристосування БАКСДЖЕКТ II. Не зачіпаючи вмісту упаковки. Чи не виймайте БАКСДЖЕКТ II з упаковки.
6. Переверніть упаковку і вставте прозорий пластиковий зубець в пробку флакона з розчинником. Візьміть упаковку за край і зніміть її з пристосування БАКСДЖЕКТ II. Не знімайте синій ковпачок з пристосування БАКСДЖЕКТ II.
7. Дія розведення використовують тільки стерильну воду для ін'єкцій і пристрій для розведення, вкладений в упаковку. Переверніть систему по пристосуванню БАКСДЖЕКТ II. приєднаного до флакону з розчинником так. щоб флакон опинився над пристроєм. Вставте білий пластиковий зубець в пробку флакона з препаратом АДВЕЙТ. Вакуум втягне розчинник у флакон з препаратом АДВЕЙТ.
8. Обережно перемішайте до повного розчинення препарату. Переконайтеся, що АДВЕЙТ розчинився повністю, інакше активна речовина не пройде через фільтр пристосування. Препарат швидко розчиняється (зазвичай менше ніж за 1 хвилину). Після розведення розчин повинен бути чистий, прозорий і вільний від сторонніх домішок.

Введення

Дотримуйтесь правил асептики.

Лікарські засоби для парентерального застосування слід перевіряти на наявність твердих частинок безпосередньо перед використанням, якщо це дозволяє розчин і флакон. Потрібно застосовувати тільки прозорий і безбарвний розчин.

Зніміть синій ковпачок з БАКСДЖЕКТ II. Не набирайте повітря в шприц. Приєднайте шприц до БАКСДЖЕКТ II.

Переверніть систему (флакон з концентратом має бути зверху). Навпаки концентрат в шприц, повільно потягнувши поршень.

Від'єднайте шприц.

Приєднайте метелик голки до шприца. Введіть в. Препарат можна вводити зі швидкістю не більше 10 мл в хвилину. Перед і під час введення препарату АДВЕЙТ треба вимірювати частоту пульсу. Можливо істотне підвищення частоти пульсу, зазвичай швидко проходить при зниженні швидкості введення або тимчасове переривання ін'єкції.

З мікробіологічної точки зору, після розведення препарат слід використовувати негайно. Однак була продемонстрована хімічна га фізична стабільність лікарського засобу після відкриття упаковки протягом 3 годин при температурі 25°С.

Протягом терміну придатності препарат може зберігатися при кімнатній температурі (25°С) протягом одного періоду, що не перевищує 6 місяців. Завершення терміну 6 місяців зберігання при кімнатній температурі має бути зазначено на картонній упаковці лікарського засобу. Препарат не можна повертати в холодильник знову.

Діти

Заходи безпеки для дітей (до 18 років) не відрізняються від таких для дорослих. У пацієнтів у віці від 6 років для профілактики застосовують дози від 20 до 50 МО фактора VIII на кілограм маси тіла від 3 до 4 разів на тиждень.

Передозування

Немає повідомлень про симптоми передозування препарату.

Побічні реакції

Клінічні випробування лікарського засобу включали 418 досліджень одноразового застосування лікарського засобу АДВЕЙТ з проявом 93 побічних реакцій. Часті небажані побічні реакції включали розвиток нейтралізують антитіл до чинника VIII (інгібіторів), головний біль і лихоманку.

Гіперчутливість або алергічні реакції (які можуть включати набряк Квінке, свербіж та почервоніння в місці інфузії. Озноб, почервоніння, генералізованої кропив'янки, головний біль, кропив'янка, гіпотензія, летаргію, нудоту, неспокій, тахікардію, тяжкість у грудях, блювота, хрипи) спостерігалися рідко , в деяких випадках вони прогресували до гострої анафілаксії (включаючи шок).

У разі появи антитіл до білка миші або хом'ячка можуть спостерігатися супутні реакції гіперчутливості.

У пацієнтів з гемофілією А можуть розвинутися нейтралізуючі антитіла - інгібітори фактора VIII. Якщо виникають такі інгібітори, клінічна реакція не буде достатньою. У таких випадках рекомендується зв'язатися зі спеціалізованим центром гемофілії.

Частота розвитку побічних реакцій у клінічних дослідженнях і в післяреєстраційний період наведена нижче в таблиці.

Критерії оцінки частоти розвитку побічної реакції препарату: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); рідко (> 1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (не може бути встановлена за наявними даними).

а Розраховано на основі загальної кількості хворих, які отримували АДВЕЙТ.

b Несподіване зниження рівня фактора VIII згортання крові відбулося у одного пацієнта під час безперервної інфузії препарату АДВЕЙТ після операційного втручання (після 10-14 днів). Був підтримує гемостаз весь час в цей період, і рівні фактора VIII в плазмі і кліренс повернулися до відповідних значень на 15-й день після операції. Аналіз інгібітору фактора VIII був проведений після завершення безперервної інфузії, і результати дослідження були негативними.

з Побічні реакції, описані в розділі нижче.

Опис окремих побічних реакцій

Розвиток інгібіторів

Розвиток інгібіторів спостерігався у пацієнтів, попередньо проходили лікування і в тих, які не отримували лікування. Детально дивись розділи «Фармакологічні властивості», «Особливості застосування». «Протипоказання».

Небажані побічні реакції до залишків від виробничого процесу

У 229 пацієнтів, які проходили лікування, досліджували наявність антитіл до білкових клітин китайського хом'ячка (СНО): 3 пацієнти показали статично значиму тенденцію в титрах, у 4 пацієнтів були стійкі піки або перехідний піковий потенціал, і 1 пацієнт мав одночасно обидва показники, але ніяких клінічних симптомів. З 229 пацієнтів, які були перевірені на антитіла до мишачих IgG. 10 показали статично значиму тенденцію до зростання, 2 продемонстрували стійкий пік або перехідний піковий потенціал і 1 пацієнт мав одночасно обидва показники. 4 пацієнта повідомили про окремі випадки кропив'янки, свербіж, висип і кілька підвищена кількість еозинофілів при повторних застосуваннях лікарського засобу.

Гіперчутливість

Алергічний тип реакцій включає анафілаксії і проявляється запамороченням, парестезії, висипом, почервонінням, набряком обличчя, свербінням.

Діти

Крім освіти інгібіторів у дітей, які раніше не отримували лікування, і ускладнень пов'язаних з катетеризацією, не виявлено відмінностей в побічних реакціях, які були відзначені в клінічних дослідженнях.

Термін придатності Адвейт

2 роки.

Розчинник (вода для ін'єкцій) - 5 років.

Умови зберігання Адвейт

Зберігати при температурі від 2 до 8°С. Чи не заморожувати! Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка

Порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій, по 2000 МО 1 флакон з порошком в комплекті з 1 флаконом з розчинником (вода для ін'єкцій) по 5 мл і по 1 пристосуванню для розведення БАКСДЖЕКТ ІІ в коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Баксалта Белджіум Мануфектурінг СА.

Місцезнаходження виробника

Бульвар Рене Бранкуа 80. Лессін. 7860. Бельгія.