Темобел капсулы инструкция

Темобел инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Темобел капсулы 20мг, 100мг, 250мг. Описание и применение Temobel, аналоги и отзывы. Инструкция Темобел капсулы утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Temozolomide.

Описание

дозировка 20 мг: капсулы твердые желатиновые, белого цвета, номер 2;

дозировка 100 мг: капсулы твердые желатиновые, белого цвета, номер 1;

дозировка 250 мг: капсулы твердые желатиновые белого цвета, номер 0.

Состав лекарственного средства

Каждая капсула содержит активное вещество: темозоломид — 20 мг или 100 мг или 250 мг;

вспомогательные вещества: стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят тип А, лактоза безводная.

Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид.

Форма выпуска

Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство алкилирующего действия.

Код АТС: L01AX03.

Фармакологические свойства

Противоопухолевое средство алкилирующего действия.

Темобел Показания к применению

Лечение:

— взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в сопровождении радиотерапии, а затем в качестве монотерапии;

— детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Способ применения Темобел и дозировка

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения таких злокачественных заболеваний.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой

Фаза лечения темозоломидом (ТМЗ) в сопровождении радиотерапии

Темобел принимают внутрь в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней в сопровождении радиотерапии (60 гр за 30 фракций) с последующим курсом адъювантного лечения в течение 6 циклов. Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или отмене препарата Темобел следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. В такой дозе применение препарата Темобел можно продолжить с 42 дней сопроводительной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

- абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л;

- количество тромбоцитов ≥100×109/л;

- критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность ≤l степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Модификация дозы

Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение препарата Темобел следует прервать или прекратить совсем в течение сопроводительной фазы, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно таблице 1.

Таблица 1. Прерывание или отмена препарата Темобел во время сопроводительной терапии (Темобел + радиотерапия)

а — применение препарата ТМЗ возобновляется при наличии всех нижеперечисленных состояний: абсолютного количества нейтрофилов ≥1,5×109/л; количества тромбоцитов ≥100×109/л; КОТ: негематологическая токсичность ≤1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Монотерапия

Через 4 недели после завершения фазы лечения ТМЗ + радиотерапия, ТМЗ назначают для 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Доза во время цикла 1 (адъювантный цикл) составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла (5 дней — прием препарата ТМЗ, 23 дня — без приема препарата). Доза препарата ТМЗ для цикла 2 повышается до 200 мг/м2 в сутки, если КОТ: негематологическая токсичность во время цикла 1 составляла ≤2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; количество тромбоцитов ≥100×109/л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Доза 200 мг/м2 в сутки в течение первых 5 дней каждого следующего цикла остается, за исключением случаев развития токсичности. В каждом цикле прием препарата ТМЗ осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Снижение дозы или отмену препарата ТМЗ во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3. Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (21-й день после приема первой дозы).

Таблица 2. Дозировка препарата ТМЗ для монотерапии

Таблица 3. Снижение дозы или отмена препарата ТМЗ при монотерапии

а — дозирование ТМЗ, указанное в таблице 2;

b — ТМЗ прекращают, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2 в сутки или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) остается после снижения дозы.

Взрослые пациенты с рецидивом или прогрессированием глиомы

Больным, которые ранее не проходили химиотерапию, ТМЗ назначают внутрь в дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение первых 5 дней 28-дневного цикла. Для пациентов, которые ранее проходили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в сутки, если в первый день этого цикла абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, а количество тромбоцитов ≥100×109/л.

Пациенты детского возраста с рецидивом или прогрессированием глиомы

Детям в возрасте от 3 лет ТМЗ назначают внутрь в дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла. Для детей, которые ранее проходили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней с повышением до 200 мг/м2 в сутки в течение следующего цикла, если не отмечается признаков токсичности. Данные по безопасности и эффективности применения ТМЗ у детей в возрасте до 3 лет отсутствуют.

Лабораторные показатели для модификации дозирования при рецидиве или прогрессировании глиомы

У пациентов, получавших ТМЗ, могла возникнуть миелосупрессия, в том числе длительная панцитопения, которая могла приводить к апластической анемии, которая в некоторых случаях приводила к смерти. В некоторых случаях применение сопутствующих лекарственных средств, связанных с апластической анемией, в том числе карбамазепина, фенитоина и сульфаметоксазола/триметоприма, затрудняет оценку. Перед началом применения препарата должны быть следующие значения лабораторных показателей: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л.

Развернутый общий анализ крови необходимо провести на 22-й день (21-й день после приема первой дозы) или в течение 48 часов после этого дня и далее — каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5×109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100×109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов <1,0×109/л или если количество тромбоцитов <50×109/л при любом цикле, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2 в сутки.

ТМЗ следует принимать натощак, не менее чем за 1 час до еды. Назначенную дозу следует применять, используя минимально возможное количество капсул.

Тошнота и рвота очень часто сопровождают лечение ТМЗ. Противорвотное лечение может быть проведено до или после введения препарата ТМЗ. Если рвота наблюдается после приема капсулы, вторую капсулу не стоит принимать в тот же день. Капсулы ТМЗ глотают целиком, запивая 1 стаканом воды, капсулы нельзя раскрывать и не нужно жевать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании порошка на кожу или слизистую следует промыть это место водой. Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайное употребление может быть летальным для ребенка.

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет). Возможно, что у пациентов пожилого возраста существует повышенный риск нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами младшего возраста. Таким образом, следует соблюдать особую осторожность при введении препарата ТМЗ в пожилом возрасте.

Побочные действия

Наиболее частые побочные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость.

Эти побочные реакции возникали у пациентов, принимавших ТМЗ как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и во время дальнейшей монотерапии при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы или при монотерапии при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Очень часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов во время монотерапии препаратом Темобел при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы, а также очень часто наблюдались высыпания у пациентов, принимавших ТМЗ как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и монотерапии при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы; часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов, принимавших ТМЗ при лечении рецидивной глиомы.

Большинство предполагаемых гематологических побочных реакций, о которых сообщалось часто или очень часто, приведены в таблице 4 и таблице 5. Частота лабораторных проявлений III-IV степени приведена ниже после каждой таблицы.

В таблицах 4-5 побочные реакции классифицированы в соответствии с классом систем органов и частоты проявления. Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом Темобел.

Таблица 4.

Лабораторные показатели

Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой у большинства цитотоксических средств, включая ТМЗ. При комбинированной фазе лечения и монотерапии ТМЗ нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени наблюдалась у 14% пациентов.

Рецидивная или прогрессирующая злокачественная глиома

Во время исследований наиболее частыми побочными реакциями оказались желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Как правило, эти явления были I или II степени (0-5 случаев рвоты в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной противорвотной терапии. Процент проявления сильной тошноты и рвоты составил 4%.

В таблице 5 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с рецидивной или прогрессирующей злокачественной глиомой в течение терапии препаратом ТМЗ во время клинических и постмаркетинговых исследований.

Таблица 5.

Лабораторные показатели

Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно в 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению приема ТМЗ в 8% и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (как правило, в первые несколько циклов, с низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.

Во время исследований в первом цикле лечения у женщин наблюдалась несколько выше частота развития нейтропении и тромбоцитопении IV степени, чем у мужчин.

Постмаркетинговый опыт

Антинеопластические средства, особенно алкилированные соединения, ассоциируются с потенциальным риском возникновения МДС и вторичной малигнизации, включая лейкемию. Сообщалось об очень редких случаях развития МДС и вторичной малигнизации, включая миелоидную лейкемию у пациентов, получавших терапию препаратом ТМЗ. Очень редко возникала длительная панцитопения, что может привести к апластической анемии и в некоторых случаях к смерти. Очень редко сообщалось о случаях токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона и о случаях пневмонитов, включая интерстициальные пневмониты, а также легочного фиброза и дыхательной недостаточности с летальным исходом. Сообщалось о случаях гепатотоксичности, включая повышение уровня ферментов, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит.

В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания Темобел

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или дакарбазину (ДТИК); выраженная миелосупрессия.

Передозировка

Клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при высоких дозах. Превышение дозы 2000 мг в сутки в течение 5 дней допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и смерти.

Сообщалось о пациентах, принимавших рекомендуемые дозы (150-200 мг/м2) более 5 дней (до 64 дней), у которых развивалось угнетение костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых тяжелых случаях — с летальным исходом. Известно о случае передозировки с введением дозы 10000 мг (общая доза для однократного цикла продолжительностью 5 дней) одному пациенту, у которого зарегистрированы панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть.

В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и, если необходимо, провести поддерживающее лечение.

Меры предосторожности

Капсулы не следует открывать. Если капсула повреждена, необходимо избегать контакта порошкообразного содержимого капсулы с кожей или слизистой оболочкой. Если происходит контакт ТМЗ с кожей или слизистой оболочкой, это место следует немедленно и тщательно вымыть водой с мылом.

Пациентов следует предупредить, что необходимо хранить капсулы в недоступном для детей месте. Случайное проглатывание может быть смертельным для детей.

Любой неиспользованный продукт или материалы необходимо уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Особенности применения

Пневмония Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получающие терапию ТМЗ в сопровождении радиотерапии при 42-дневном цикле (максимально 49 дней), относятся к группе особого риска развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому все пациенты при таком режиме лечения требуют профилактических мероприятий, направленных против развития пневмонии, вызываемой Pneumocystis jirovecii.

Существует большая вероятность развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, при применении ТМЗ в течение продленного режима лечения. Однако следует внимательно наблюдать за всеми пациентами, которые получают ТМЗ, особенно за пациентами, которые получают стероиды, по развитию этой пневмонии, несмотря на режим терапии.

Сообщалось о случаях дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов, получавших ТМЗ, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Злокачественные новообразования. Очень редко сообщалось также о случаях МДС и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидную лейкемию.

Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением ТМЗ, поэтому следует придерживаться следующих рекомендаций:

• пациентам с впервые выявленной мультиформной глиобластомой антиэметическая профилактика рекомендована перед начальной дозой сопроводительной терапии ТМЗ и настоятельно рекомендуется при монотерапии;

• пациентам с рецидивом или прогрессированием глиомы: антиэметическая терапия может потребоваться пациентам с тяжелой рвотой (III или IV ступень) в предыдущих циклах лечения.

Пациенты с нарушением функции печени или почек. Фармакокинетические показатели ТМЗ сопоставимы у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов, имеющих слабое или умеренное нарушение функции печени. Нет данных о назначении ТМЗ лицам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс III по классификации Чайлда) или почек. Исходя из фармакокинетических свойств ТМЗ вряд ли можно предположить, что при наличии тяжелого нарушения функции печени или почек будет необходимо снижение дозы. Однако при назначении ТМЗ таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) имеют повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами. Поэтому следует с осторожностью назначать Темобел больным пожилого возраста.

Пациенты мужского пола. Мужчинам, которые получают ТМЗ, следует посоветовать применять контрацептивные средства в течение 6 месяцев после приема последней дозы и проконсультироваться по криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможного наступления необратимого бесплодия вследствие лечения Темобелом.

Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Дети

Клинический опыт применения препарата ТМЗ у детей в возрасте до 3 лет с мультиформной глиобластомой отсутствует. Есть ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 3 лет, больных глиомой.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Темобел не следует принимать беременным женщинам. Если необходимо применение препарата в период беременности, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять контрацептивные средства во время лечения.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли ТСЗ в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения ТМЗ следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена при приеме Темобела в связи с возможным развитием утомляемости и сонливости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.

Совместное применение препарата ТМЗ с ранитидином или с пищей не приводит к клинически значимым изменениям всасывания препарата.

Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2 рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс ТМЗ.

Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса ТМЗ.

Применение ТМЗ с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Условия и срок хранения Темобел

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 6 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Правила отпуска

По рецепту.

Информация о производителе

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16.