Севофлуран жидкость инструкция

Севофлуран инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Севофлуран жидкость 100мл, 250мл. Описание и применение Sevofluran, аналоги и отзывы. Инструкция Севофлуран жидкость утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Sevoflurane.

Описание

Прозрачная бесцветная летучая жидкость.

Состав лекарственного средства

Действующее вещество: 1 флакон содержит 100 мл или 250 мл севофлурана с содержанием активного вещества не менее 99,97% и не более 100,00% (м/м).

Форма выпуска

Жидкость для ингаляционного наркоза.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для общей анестезии. Галогенсодержащие углеводороды. Севофлуран.

Код ATC N01AB08.

Фармакологические свойства

Препарат для ингаляционной анестезии. Ингаляция продукта вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливается после прекращения введения севофлурана.

Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением и признаками раздражения верхних отделов дыхательных путей и не вызывает избыточной секреции в трахеобронхиальном дереве и стимуляции ЦНС. Севофлуран (как и другие средства для ингаляционной анестезии) вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека пороговый уровень севофлурана, обусловливающий развитие аритмий под действием эпинефрина (адреналина), был сопоставим с таковым изофлурана и превышал пороговый уровень галотана.

Севофлуран оказывает минимальное действие на внутричерепное давление и не снижает реакцию на СО2. Не оказывает клинически значимого действия на функцию печени или почек и не вызывает нарастания почечной или печеночной недостаточности. Не оказывает влияния на концентрационную функцию почек даже при длительной продолжительности анестезии (примерно до 9 ч).

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) - это альвеолярная концентрация ингаляционного анестетика, которая предотвращает движение 50% больных в ответ на стандартизованный стимул, например, надрез кожи. МАК севофлурана снижается с возрастом и при добавлении закиси азота.

Фармакокинетика

В результате слабой растворимости севофлурана в крови, концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения поступления анестезирующего средства. Быстрое и экстенсивное выведение севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизироваться.

У людей менее 5% абсорбированного севофлурана метаболизируется с помощью цитохрома P450(CYP)2E1 в результате чего образуется гексафторизопропанол (HFIP) с освобождением неорганического фторида и углекислого газа (или одной углеводной части). Затем HFIP быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Севофлуран - единственный фторированный летучий анестетик, который не метаболизируется до трифторуксусной кислоты. Метаболизм севофлурана может быть увеличен с помощью известных индукторов CYP2E1 (например, изониазид и алкоголь), но дефторирование севофлурана не индуцируются барбитуратами.

Временное увеличение в сыворотке крови уровня неорганического фтора может возникать во время и после анестезии севофлураном. Концентрация фторид-иона зависит от длительности анестезии, концентрации севофлурана и состава смеси для анестезии. Примерно у 7% взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганического фторида в концентрации свыше 50 мкМ, но клинически значимых изменений функции почек у этих больных не было выявлено.

Фармацевтические характеристики

Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при действии тепла не отмечается заметной деградации. Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированную медь, хромированную медь или медно-бериллиевый сплав. Химическая деградация может происходить при воздействии на анестетик СО2-абсорбента наркозного аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальна и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и последующее образование деградантов усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СО2-абсорбента (особенно содержащего гидроксид калия), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа.

Севофлуран может подвергаться щелочному распаду двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористоводорода с образованием Соединения А. Другой путь деградации происходит только в присутствии сухого абсорбента СО2 и приводит к диссоциации севофлурана до гексафторизопропанола (HFIP) и формальдегида. HFIP - это неактивное, негенотоксическое вещество, которое быстро глюкуронизируется и выводится, и по токсичности сравнимо с севофлураном. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах. При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться до метанола и формиата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию монооксида углерода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с Соединением А с образованием Соединения В. Соединение В подлежит последующей HF-элиминации с образованием Соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно таких, которые содержат гидроксид калия, возможно образование формальдегида, метанола, монооксида углерода, Соединения А и некоторых его деградантов. Соединений В, С и D.

Севофлуран Показания к применению

Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов при стационарных и амбулаторных операциях.

Способ применения Севофлуран и дозировка

Севофлуран необходимо вводить с помощью испарителя, специально калиброванного для применения севофлурана таким образом, чтобы концентрацию, которая подается, можно было точно контролировать.

Индукция. Дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния пациента. Можно вводить коротко действующий барбитурат или другой препарат для внутривенной вводной общей анестезии. Для индукции в общую анестезию севофлуран можно применять в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота. При индукции, ингаляция севофлурана в концентрации до 8%, обычно, обеспечивает введение в общую анестезию менее чем за 2 минуты.

Поддерживающая общая анестезия. Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0,5-3% в сочетании с оксидом азота или без него. С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК пациента в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от таковой у пациента в возрасте 20 лет.

Значения МАК для взрослых пациентов с учетом возраста.

Выход из общей анестезии

Время выхода из общей анестезии севофлураном короткое. В связи с этим, может потребоваться ранняя послеоперационная анальгезия.

Побочные действия

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызывать дозозависимое подавление дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов является легкой и умеренной, они являются преходящими.

В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота и рвота, которые часто являются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, назначаемыми интра- или послеоперационно, и ответом пациента на хирургическое вмешательство; их процент подобен проценту возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств.

Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения (свыше 10% - очень часто; 1-10% - часто; 0,1-1% - нечасто; 0,1-0,01% - единичные; менее 0,01% - редко, включая отдельные сообщения - неизвестно).

У взрослых пациентов очень часто наблюдали тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, у пациентов пожилого возраста - артериальную гипотензию, тошноту, брадикардию, у детей очень часто возможно возникновение тошноты, рвоты, возбуждения, кашля. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии.

Все побочные реакции, потенциально связанные с применением севофлурана, в клинических испытаниях и пострегистрационном периоде представлены в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам и частоте. Используются следующие критерии: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/1000), включая отдельные сообщения Частота возникновения побочных реакций в постмаркетинговом периоде является неизвестной.

Нарушения со стороны иммунной системы:

неизвестно -анафилактический реакции, анафилактоидные реакции, повышенная чувствительность.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто - лейкопения, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто -тошнота и рвота;

часто - гиперсаливация.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто -брадикардия, артериальная гипотензия;

часто -тахикардия, артериальная гипертензия;

нечасто -полная атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, аритмия, вентрикулярные и суправентрикулярные экстрасистолы, экстрасистолы;

неизвестно - удлинение интервала QT, связанное с желудочковой тахикардией типа «пируэт», остановка сердца.

Нарушения психики:

очень часто - возбуждение;

нечасто - спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто -головокружение, сонливость, головная боль;

неизвестно -судороги, мышечная дистония.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто -кашель;

часто - расстройства дыхания, ларингоспазм;

нечасто - гипоксия, астма, апноэ;

неизвестно - бронхоспазм, одышка, отек легких.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы:

нечасто - задержка мочи, глюкозурия;

неизвестно -острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

неизвестно -гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

неизвестно-контактный дерматит, зуд, сыпь, крапивница, отек лица.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы:

неизвестно -мышечные подергивания.

Общие расстройства:

часто - озноб, лихорадка, гипотермия;

неизвестно -дискомфорт в грудной клетке (может ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), злокачественная гипертермия.

Лабораторные показатели:

часто -изменения уровня глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печени (в редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печени при применении севофлурана и аналогичных препаратов), изменение количества лейкоцитов, преходящее повышение уровней неорганических фторидов в сыворотке крови, может проявляться во время и после анестезии севофлураном (обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через 2 часа по окончании анестезии севофлураном и через 48 часов возвращаются к предоперационным уровням; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов не ассоциировались с ухудшением функции почек);

нечасто - повышение уровня креатинина, лактатдегидрогеназы.

Описание отдельных побочных реакций

При использовании севофлурана описаны редкие случаи возникновения послеоперационного гепатита. Также при применении мощных средств для ингаляционного наркоза, включая севофлуран, в редких случаях сообщалось о возникновении печеночной недостаточности и некроза печени.

Сообщалось о редких случаях гиперчувствительности (в том числе о случаях контактного дерматита, сыпи, диспноэ, свистящего дыхания, чувстве дискомфорта в грудной клетке, отеков лица, анафилактических реакций); в частности, подобные случаи отмечались на фоне длительного профессионального контакта с мощными ингаляционными анестетиками, в том числе севофлураном.

У предрасположенных пациентов ингаляционные анестетики, в том числе севофлуран, могут спровоцировать развитие гиперметаболического состояния скелетной мускулатуры, что ведет к увеличению потребности в кислороде и проявляется в виде клинического синдрома злокачественной гипертермии.

Противопоказания Севофлуран

Пациенты с противопоказанием к общей анестезии.

Подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность к злокачественной гипертермии.

Подтвержденная или подозреваемая повышенная чувствительность к севофлурану или к другим галогенсодержащим анестетикам (напр., наличие в анамнезе нарушения функции печени, желтуха с повышенным уровнем печеночных ферментов, лихорадка, лейкоцитоз и/или эозинофилия, временно связанная с применением галогенсодержащих анестетиков).

Тяжелая почечная недостаточность класса В и С по шкале Чайлд-Пью;

Тяжелая печеночная недостаточность с уровнем креатинина в сыворотке крови более 130 ммоль/л;

Выраженная сердечно-сосудистая недостаточность;

Дети;

Анестезии в акушерстве.

Передозировка

В случае передозировки происходит угнетение дыхательной и сердечной деятельности. В этом случае необходимо прекратить введение севофлурана, поддерживать проходимость дыхательных путей, начать вспомогательную или принудительную вентиляцию легких с введением кислорода, а также поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.

Меры предосторожности

Севофлуран могут вводить лишь те лица, которые имеют подготовку относительно проведения общей анестезии. Обязательно наличие аппаратуры для поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови.

Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально калибрированные для применения севофлурана.

Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано, основываясь на ответной реакции пациента на анестезию. При увеличении глубины анестезии нарастает степень гипотензии и угнетения дыхания.

Есть сообщения о том, что предыдущее применение анестетиков - галогенизированных углеводородов, особенно если интервал между использованием составлял меньше 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.

Были единичные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко ассоциированном с пируэтной желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было фатальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к возникновению такого состояния.

У пациентов с митохондриальными нарушениями общая анестезия, в т.ч. севофлураном, должна применяться с осторожностью.

Во время поддержания анестезии увеличение концентрации севофлурана приводит к дозозависимому снижению артериального давления. Избыточное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и в таких случаях его можно корректировать, уменьшая вдыхаемую концентрацию севофлурана. Как и при применении любых анестетиков, у пациентов с ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда.

Необходимо тщательно оценить пробуждение после анестезии перед тем, как вывести пациента из послеоперационной палаты.

Восстановление сознания после применения севофлурана происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности после анестезии не изучалось. Как и после других анестетиков, в течение последующих 2-3 дней после анестезии могут отмечаться небольшие изменения настроения.

Печень.

Очень редкие случаи легкой, средней и тяжелой послеоперационной дисфункции печени или гепатита с или без желтухи были зарегистрированы при применении севофлурана у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени или при применении препаратов, вызывающих нарушение функции печени.

Злокачественная гипертермия.

У склонных к ней лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и/или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии). Лечение включает отмену инициирующих средств (например, севофлурана), внутривенное введение дантролена натрия и применение поддерживающей терапии. Позже может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез.

Периоперационная гиперкалиемия.

Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были случаи с летальным исходом в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня КФК в плазме крови, в некоторых случаях - миоглобинурия.

Несмотря на то, что эти проявления сходны со злокачественной гипертермией, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на латентные нейромышечные заболевания.

Пациенты с почечной недостаточностью.

В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью (исходный уровень креатинина сыворотки свыше 133 мкмоль/л (1,5 мг/дл)) безопасность приема Севофлурана в этой группе не была полностью установлена.

Нейрохирургия:

Севофлуран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и применять меры, направленные на снижение внутричерепного давления.

Судороги.

Сообщалось о редких случаях судорог при применении севофлурана. Применение севофлурана ассоциировалось с возникновением судорог у молодых людей (до 21 года), а также у лиц пожилого возраста независимо от наличия факторов риска предрасположенности к развитию судорог. Необходимо провести клиническую оценку состояния пациентов перед применением севофлурана в случае риска возникновения судорог. Использование электроэнцефалограммы помогает оптимизировать дозу севофлурана и предотвратить развитие судорог у пациентов с предрасположенностью к их возникновению.

Замена высохших СО2-абсорбентов.

При использовании севофлурана с пересушенными сорбентами СО2 описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения в аппаратах для наркоза. Замену СО2-абсорбентов, которые высохли, необходимо проводить до применения Севофлурана, чтобы предотвратить экзотермические реакции, усиливающие деградацию севофлурана. При высыхании сорбента СО2 цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты СО2 необходимо менять регулярно независимо от цвета индикатора.

Дети

Безопасность лекарственного средства СЕВОФЛУРАН у детей не установлена. Применение данного лекарственного средства у детей не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

Применение в период беременности и кормления грудью

Севофлуран, как другие ингаляционные средства, имеет расслабляющее влияние на матку с потенциальным риском маточного кровотечения.

Роды

Безопасность севофлурана во время родовой деятельности и при обычных родах не установлена.

Женщины, кормящие грудью

Неизвестно, выделяется ли севофлуран или его метаболиты в грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта применения в период лактации женщины должны прекратить кормление грудью на 48 часов после применения севофлурана и не использовать молоко, выделившееся в течение этого периода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

После анестезии севофлураном пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами в течение времени, которое определяет врач индивидуально.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии. Неселективные ингибиторы МАО: риск возникновения криза во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендовано отменять терапию за 2 недели до хирургического вмешательства.

Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, которые получают лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно - производными дигидропиридина. Следует быть осторожным во время одновременного применения антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском возникновения аддитивного негативного инотропного эффекта.

Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редкими случаями повышения уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальным последствиям у пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода.

Севофлуран безопасен и эффективен при назначении с часто применяемыми в хирургической практике препаратами, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.

Эпинефрин/Адреналин

Севофлуран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда к аритмогенному эффекту адреналина, вводимого экзогенно.

Симпатомиметики непрямого действия

При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками непрямого действия (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов.

Бета-блокаторы

Севофлуран может усиливать негативный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).

Закись азота

Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50% у взрослых пациентов и на 25% у детей) (см. раздел Способ применения и дозы - Поддерживающая общая анестезия)

Верапамил

При одновременном применении верапамила с севофлураном может быть нарушение атриовентрикулярой проводимости.

Индукторы CYP2E1

Метаболизм севофлурана может усиливаться лекарственными средствами или соединениями, которые увеличивают активность цитохрома Р450 изоэнзима CYP2E1 (например, изониазидом и алкоголем), что может привести к значительному увеличению концентрации фторида в плазме крови. Одновременное применение севофлурана и изониазида может потенцировать гепатотоксическое действие изониазида.

Зверобой продырявленный

У пациентов, которые длительно принимали зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой гипотонии и задержка выхода из наркоза (при применении галогенсодержащих анестетиков).

Барбитураты

Севофлуран совместим в комбинации с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике.

Бензодиазепины и опиоиды

Ожидается снижение МАК севофлурана, как и других ингаляционных анестетиков; севофлуран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике.

Нейромышечные блокаторы

Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. В случаях использования дополнительной алфентанил-N2О анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом.

Корректировка дозы для этих миорелаксантов при совместном применении с севофлураном аналогична той, которая требуется при использовании изофлурана.

Влияние севофлурана на сукцинилхолин и длительность действия деполяризующих нейромышечных блокаторов не изучались.

Снижение дозы блокаторов нейромышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке наступления состояния, подходящего для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.

Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нейромышечного проведения, такими как панкурониум, векурониум, атракуриум. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации не уменьшайте дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов применяют только после оценки ответа на нейростимуляцию.

Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана.

После увеличения активности CYP 2Е1 наблюдалось значительное увеличение фторида в плазме крови.

Побочные реакции

Как и все мощные средства для ингаляционного наркоза, севофлуран может вызвать дозозависимое подавление функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы. Большинство нежелательных реакций являются легкими или умеренными и преходящими. Основными нежелательными явлениями, возможно связанными с введением севофлурана, являются тошнота, рвота, усиление кашля, снижение или повышение артериального давления, ажитация, сонливость после выхода из общей анестезии, озноб, брадикардия, тахикардия, головокружение, повышенное слюноотделение, дыхательные нарушения (апноэ после интубации, ларингоспазм) и лихорадка.

Описаны редкие случаи злокачественной гипертермии и аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм и анафилактические или анафилактоидные реакции. У восприимчивых людей мощные средства для ингаляционного наркоза, включая севофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Первым признаком этого синдрома является гиперкапния, а клинические симптомы его могут включать в себя ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при легком наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии.

Лечение злокачественной гипертермии предполагает отмену препаратов, вызвавших ее развитие, внутривенное введение дантролена натрия и поддерживающую симптоматическую терапию. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез.

Восстановление сознания после применения севофлурана происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности после анестезии не изучалось. Как и после других анестетиков, в течение последующих 2-3 дней после анестезии могут отмечаться небольшие изменения настроения. Пациентов следует информировать о том, что в течение некоторого времени после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстрой реакции, таких как вождение автомобиля или использование опасной техники.

Как и при введении других средств для общей анестезии, могут наблюдаться преходящее повышение уровня глюкозы и числа лейкоцитов. Во время и после общей анестезии севофлураном может отмечаться преходящее повышение сывороточных уровней неорганического фтора. Концентрация его обычно достигает максимума в течение 2 ч после прекращения введения севофлурана и возвращается к дооперационному уровню в течение 48 ч. В клинических исследованиях повышение концентрации фтора не сопровождалось нарушением функции почек.

При использовании севофлурана описаны случаи преходящего нарушения показателей функции печени. При применении средств для ингаляционного наркоза, включая севофлуран, в редких случаях сообщалось о возникновении недостаточности функции печени и некроза печени. Однако связь их с применением севофлурана не установлена.

Данные о безопасности

Исследования на животных показали хорошее состояние печеночной и почечной микроциркуляции при использовании севофлурана.

Севофлуран снижает церебральный метаболизм кислорода (CMRО2) в аналогично изофлурану. Примерно на 50% снижение CMRО2 наблюдается при концентрациях приближается 2,0 ПДК. Исследования на животных показали, что севофлуран не оказывает существенного влияния на мозговое кровообращение.

Севофлуран значительно подавляет электроэнцефалографическую (ЭЭГ) активность у животных, сравнимо с аналогичными дозами изофлурана. Нет доказательств, что севофлуран является причиной эпилептиформной активности во время нормокапнии или гипокапнии. В отличие от Энфлурана, попытки вызвать пики ЭЭГ во время гипокапнии с ритмическими звуковыми раздражителями были отрицательными.

Соединение было минимально нефротоксично в концентрациях 50-114 частей на миллион в течение 3 часов в различных исследованиях на крысах. Токсичность характеризовалась спорадическими некрозами клеток проксимальных канальцев. Механизм этой почечной токсичности у крыс неизвестен и его значение для человека не установлено. Сопоставимые для человека пороги нефротоксичности можно было бы ожидать при 150-200 ppm. Концентрации в рутинной клинической практике в среднем 19 ppm. в минуту у взрослых (не более 32 ppm.) с использованием Soda lime (Н2О (about 20%) Са(ОН)2 (about 75%) NaOH (about 3%) КОН (about 1%)) в качестве CO2 абсорбента.

Условия и срок хранения Севофлуран

Хранить в плотно укупоренных флаконах полимерных для лекарственных средств при температуре не выше 25°С. Избегать воздействия прямых солнечных лучей. Не замораживать.

2 года.

Упаковка

По 100 мл или 250 мл во флаконы полимерные для лекарственных средств коричневого цвета, укупоренные колпачками желтого цвета с предохранительным кольцом и уплотнительной прокладкой. Каждый флакон помещают в термосвариваемый пакет из полимерных и комбинированных материалов.

1 флакон вместе с инструкцией по применению и адаптером к испарителю наркозно-дыхательной аппаратуры помещают во вторичную упаковку из картона.

Правила отпуска

Препарат отпускается для стационаров.

Информация о производителе

Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «Фармлэнд», Республика Беларусь, Минская область, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к.3. Тел/факс 293-31-90.