Рокальтрол капсулы инструкция

Рокальтрол инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Рокальтрол капсулы 0,25мкг. Описание и применение Rokal'trol, аналоги и отзывы. Инструкция Рокальтрол капсулы утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Calcitriol.

Описание

Капсулы 0.25 мкг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные; одна половина капсулы от коричнево-оранжевого до красно-оранжевого цвета, другая половина капсулы от белого до серо-желтого или серо-оранжевого цвета; длина 9.1-10.2 мм; диаметр 6.3-7.3 мм.

Содержимое капсул: прозрачная маслянистая жидкость от бесцветного до слегка желтоватого, слегка коричневатого или слегка коричнево-желтоватого цвета.

Состав лекарственного средства

Одна капсула содержит:

кальцитриол - 0.2625 мкг;

вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол - 16.0 мкг, бутилгидрокситолуол - 16.0 мкг, триглицериды среднецепочечные - 159.9677мг;

оболочка капсул: желатин - 65.40-76.77мг, глицерол (глицерин) 85% - 15.48-18.17 мг, Карион 83 - 10.63-12.48 мг, титана диоксид (Е171) - 0.30-0.35 мг, железа оксид красный (Е172) - 0.038-0.045 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0.054-0.063 мг.

Форма выпуска

Капсулы 0.25 мкг.

Фармакотерапевтическая группа

Витамин D и его аналоги.

Код ATX: А11СС04.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Кальцитриол является самой активной формой витамина D3 с точки зрения стимулирования транспортировки кальция в кишечнике. Кальцитриол - один из основных активных метаболитов витамина D3. Этот метаболит обычно образуется в почках из своего предшественника, 25-гидроксихолекальциферола (25-НСС). В норме организм человека вырабатывает его 0,5-1,0 мкг в сутки; в период усиленного развития костей (например, рост или беременность) - немного больше. Кальцитриол повышает всасывание кальция в кишечнике и регулирует минерализацию костей.

Основная функция кальцитриола как регулятора баланса кальция, к которой относится также стимуляция активности остеобластов костной системы, дает серьезные фармакологические основания для его терапевтического эффекта при постменопаузальном остеопорозе.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью производство эндогенного кальцитриола, соответственно, ограничено или даже полностью отсутствует. Этот дефицит играет важную роль в возникновении почечной остеодистрофии.

Пероральный прием препарата Рокальтрол® приводит к нормализации сниженного всасывания кальция в кишечнике, гипокальциемии, повышенного содержания щелочной фосфатазы в сыворотке у пациентов с почечной остеодистрофией. Рокальтрол® уменьшает боли в костях и мышцах, а также устраняет гистологические изменения, происходящие при фиброзном остеите и других нарушениях минерализации.

У пациентов с послеоперационным и идиопатическим гипопаратиреозом и псевдогипопаратиреозом прием препарата Рокальтрол® уменьшает гипокальциемию и ее клинические проявления.

У пациентов с витамин-D-зависимым рахитом концентрация кальцитриола в сыворотке крови низкая или полностью отсутствует. Учитывая недостаточный эндогенный синтез кальцитриола в почках, прием препарата Рокальтрол® может рассматриваться у таких пациентов как заместительная терапия.

У пациентов с витамин-D-резистентным рахитом и гипофосфатемией с низким содержанием кальцитриола в плазме крови Рокальтрол® способствует тубулярной элиминации фосфатов и при одновременном приеме фосфатов нормализует структуру костей.

Назначение препарата Рокальтрол® эффективно и при других формах рахита, например, вызванных неонатальным гепатитом, атрезией желчных путей, цистинозом, а также алиментарной недостаточностью кальция и витамина D.

Фармакодинамика

Два известных места воздействия кальцитриола - кишечник и костная ткань.

В слизистой оболочке кишечника человека существует протеин, связывающий рецептор кальцитриола. Он дополнительно указывает на то, что кальцитриол также воздействует на почки и паращитовидные железы. Доказано, что кальцитриол повышает всасываемость кальция в кишечнике у крыс с острой уремией.

Почки пациентов с уремией не в состоянии синтезировать достаточное количество кальцитриола, активного гормона, образованного из предшественника витамина D. Возникающая в результате гипокальциемия и вторичный гиперпаратиреоз являются основными причинами заболевания костей, обусловленных нарушениями обмена веществ на фоне почечной недостаточности.

Однако на этот процесс могут влиять и другие токсичные для костей вещества, которые при уремии образуются в большом количестве (например, алюминий).

Полезный эффект препарата Рокальтрол® при почечной остеодистрофии, предположительно, может привести к устранению гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоза. Дополнительные положительные эффекты препарата Рокальтрол® неизвестны.

Фармакокинетика

Всасывание

Пиковые концентрации в плазме после перорального приема однократной дозы 0,25-1,0 мкг препарата Рокальтрол® достигаются в течение 2-6 часов.

Распределение

Кальцитриол и другие метаболиты витамина D при транспортировке в крови связаны с определенными белками плазмы.

Метаболизм

Гидроксилирование и окисление кальцитриола происходит в почках и печени под действием изофермента цитохрома Р450 CYP24A1.

Были обнаружены разные метаболиты с разной степенью активности витамина D.

Выведение

Период полураспада для элиминации кальцитриола из сыворотки был определен в диапазоне 5-8 часов. Кинетика выведения и всасывания кальцитриола представляет собой линейную кривую в очень широком диапазоне дозирования, при котором однократная доза для орального приема составляет до 165 мкг. Продолжительность фармакологического действия однократной дозы кальцитриола составляет 4 дня. Кальцитриол выделяется с желчью и участвует в кишечно-печеночной циркуляции.

Кинетика у особых групп пациентов

У пациентов, страдающих нефротическим синдромом или находящихся на гемодиализе, содержание кальцитриола в сыворотке уменьшалось, максимальная концентрация была достигнута через продолжительное время.

Доклинические данные

Исследования репродуктивной токсичности у крыс показали, что суточные пероральные дозы до 300 нг на килограмм массы тела (30-кратное превышение обычной дозировки для человека) не оказывали негативного воздействия на репродуктивную функцию. У кроликов, наряду с признаками эмбриотоксичности, наблюдались аномалии плода (скелетные и висцеральные пороки) в двух пометах при пероральном приеме токсичной для матери суточной дозы 300 нг на килограмм массы тела. Аномалии были также обнаружены в помете при приеме суточной дозы 80 нг на килограмм массы тела, но при суточной дозе 20 нг на килограмм массы тела (что в два раза превышает обычную дозировку для человека) они отсутствовали. Хотя выявленные изменения не являются статистически значимыми, влияние кальцитриола не следует исключать.

Рокальтрол Показания к применению

Постменопаузальный остеопороз.

Почечная остеодистрофия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, в частности, находящихся на гемодиализе.

Послеоперационный гипопаратиреоз.

Идиопатический гипопаратиреоз.

Псевдогипопаратиреоз.

Витамин-D-зависимый рахит.

Витамин-D-резистентный рахит с гипофосфатемией.

Способ применения Рокальтрол и дозировка

Стандартный режим дозирования

Оптимальную ежедневную дозу препарата Рокальтрол® нужно тщательно подбирать для каждого пациента в зависимости от содержания кальция в сыворотке. Лечение препаратом Рокальтрол® всегда нужно начинать с рекомендованной дозы и повышать ее только при тщательном контроле уровня кальция в сыворотке.

После определения оптимальной дозировки препарата Рокальтрол® необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке ежемесячно (или согласно рекомендациям по отдельным показаниям). Забор крови для оценки концентрации кальция в сыворотке следует проводить без использования жгута.

Как только уровень содержания кальция в сыворотке на 1мг /100 мл (0,25 ммоль/л) превысит норму (9-11мг / 100 мл, соответственно, 2,25-2,75 ммоль/л) или креатинин сыворотки превысит 120 мкмоль/л, прием препарата Рокальтрол® следует немедленно прекратить до нормализации уровня кальция в крови.

При гиперкальциемии уровень кальция и фосфатов в сыворотке необходимо определять ежедневно. После их нормализации лечение препаратом Рокальтрол® можно продолжить, уменьшив прежнюю ежедневную дозу на 0,25 мкг.

Необходимым условием для оптимального действия препарата Рокальтрол® является достаточное, но не избыточное, поступление кальция на момент начала лечения.

Может потребоваться прием добавок, содержащих кальций, которые следует применять согласно последним научным рекомендациям.

Вследствие улучшения всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте отдельным пациентам на фоне приема препарата Рокальтрол® может быть снижено дополнительное назначение кальция. Пациентам, склонным к гиперкальциемии, может потребоваться, при необходимости, уменьшение дозы кальция или полный отказ от его дополнительного приема.

Дозирование в особых случаях

Постменопаузальный остеопороз

Рекомендуемая доза составляет 0,25 мкг два раза в сутки; капсулы следует принимать, не разжевывая.

Содержание кальция и креатинина в сыворотке необходимо определять через 4 недели, через 3 месяца и 6 месяцев после начала лечения, затем каждые 6 месяцев.

Почечная остеодистрофия (пациенты на диализе)

Начальная суточная доза составляет 0,25 мкг. Пациентам с нормальным или только слегка пониженным уровнем сывороточного кальция достаточно дозы 0,25 мкг через день. Если в течение двух-четырех недель биохимические показатели и клиническая картина не улучшаются, суточную дозу следует увеличивать на 0,25 мкг в сутки с интервалами в 2-4 недели. В течение этого периода следует определять уровень сывороточного кальция не реже двух раз в неделю. У большинства пациентов терапевтический эффект наступает при суточной дозе 0,5-1,0 мкг.

При одновременном приеме барбитуратов или противосудорожных препаратов может потребоваться корректировка дозы.

У пациентов, рефрактерных к непрерывной терапии, эффективна ударная пероральная терапия препаратом Рокальтрол® в начальной дозе 0,1 мкг на килограмм массы тела два-три раза в неделю на ночь. Максимальная суммарная доза не должна превышать 12 мкг в неделю.

Гипопаратиреоз и рахит

Рекомендуемая начальная доза препарата Рокальтрол® составляет 0,25 мкг в сутки утром. Если улучшение биохимических показателей и клинической картины не наблюдается, дозу можно увеличивать с интервалом в две-четыре недели. В течение этого периода следует определять сывороточный кальций не реже двух раз в неделю.

У пациентов с гипопаратиреозом иногда могут наблюдаться нарушения всасывания; в таких случаях может потребоваться увеличение суточной дозы препарата Рокальтрол®.

Если Рокальтрол® назначают беременной женщине с гипопаратиреозом, то во второй половине беременности может потребоваться увеличение дозы препарата, а после родов и в период кормления грудью - ее уменьшение.

Лица пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста специальной коррекции дозы не требуется. Необходимо придерживаться общих рекомендаций по контролю уровня кальция и креатинина в сыворотке.

Побочные действия

Приведенный ниже список побочных действий составлен на основе клинических исследований приема препарата Рокальтрол® и изучения данных постмаркетингового применения.

Наиболее часто упоминаемым побочным эффектом является гиперкальциемия.

Побочные эффекты сгруппированы по органам и системам организма, а также по частоте возникновения. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); не известно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой категории частоты побочные эффекты представлены по уменьшению степени тяжести.

Нарушения иммунной системы

Частота неизвестна: гиперчувствительность, крапивница.

Нарушения обмена веществ и пищеварения

Очень часто: гиперкальциемия.

Нечасто: потеря аппетита.

Частота неизвестна: полидипсия, дегидратация.

Психические нарушения

Частота неизвестна: апатия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головные боли.

Частота неизвестна: мышечная слабость, нарушения чувствительности.

Нарушения работы желудочно-кишечного тракта

Часто: боли в брюшной полости, тошнота.

Нечасто: рвота.

Частота неизвестна: запоры.

Функциональные нарушения кожи и подкожной клетчатки

Часто: кожная сыпь.

Частота неизвестна: эритема, зуд.

Функциональные нарушения опорно-двигательного аппарата, соединительной икостной ткани

Частота неизвестна: торможение роста.

Функциональные нарушения почек и мочевыводящих путей

Часто: инфекции мочевыводящих путей.

Частота неизвестна: полиурия.

Общие нарушения и реакция в месте введения

Частота неизвестна: кальциноз, пирексия, чувство жажды.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: повышение уровня креатинина в крови.

Частота неизвестна: снижение веса.

Так как кальцитриол оказывает действие, аналогичное действию витамина D, возможны побочные эффекты, связанные с передозировкой витамина D, в частности, синдром гиперкальциемии или интоксикации кальцием (в зависимости от длительности и интенсивности гиперкальциемии) (см. разделы «Способ применения и дозировка», «Меры предосторожности»). Симптомами острой передозировки являются отсутствие аппетита, головные боли, тошнота, рвота, боли в брюшной полости, запоры и апатия.

При одновременной гиперкальциемии и гиперфосфатемии > 6 мг / 100 мл или >1,9 ммоль/л может образоваться кальциноз, который хорошо виден на рентгеновском снимке.

В связи с коротким периодом биологического полураспада кальцитриола, согласно исследованиям фармакокинетики, нормализация повышенного содержания кальция в сыворотке происходит в течение нескольких дней после снижения дозировки, то есть намного быстрее, чем при лечении препаратами витамина D3.

Возможные симптомы хронической гиперкальциемии: мышечная слабость, снижение веса, нарушение чувствительности, пирексия, чувство жажды, полиурия, полидипсия, дегидратация, апатия, торможение роста, инфекции мочевыводящих путей, и очень редко эктопический кальциноз и панкреатит как последствия гиперкальциемии.

Реакции гиперчувствительности, включая сыпь на коже, эритему, зуд, крапивницу и очень редко тяжелые эритематозные изменения кожи, могут возникать у лиц с повышенной чувствительностью.

Противопоказания Рокальтрол

Рокальтрол® (или лекарственные препараты этой группы) противопоказаны при:

любых заболеваниях, сопровождающихся гиперкальциемией;

гиперчувствительности к активному веществу или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

признаках нежелательного эффекта приема витамина D.

Передозировка

Лечение бессимптомной гиперкальциемии

См. «Специальный режим дозирования».

Кальцитриол является метаболитом витамина D, поэтому симптомы его передозировки аналогичны симптомам передозировки витамина D. Прием высоких доз кальция и фосфата в сочетании с препаратом Рокальтрол® может вызвать похожие симптомы. Необходимо следить за тем, чтобы значение произведения, полученного путем умножения содержания кальция и фосфата в сыворотке (Са × Р), не превышало 70 мг2/дл2. Повышенное содержание кальция в диализате может привести к гиперкальциемии.

Симптомы острой интоксикации витамином D

Анорексия, головные боли, рвота, запоры.

Симптомы хронической интоксикации

Дистрофия (слабость, снижение веса), сенсорные нарушения, иногда температура и чувство жажды, полиурия, дегидратация, апатия, задержка роста и инфекции мочевыводящих путей. Наступает гиперкальциемия с метастатическим кальцинозом коры почек, миокарда, легких, поджелудочной железы.

Для лечения случайной передозировки можно применять следующие меры: немедленное промывание желудка или вызов рвоты для предупреждения дальнейшего всасывания. Прием парафинового масла для стимулирования фекального выведения.

Показано неоднократное повторное определение содержания кальция в сыворотке. В случае сохранения повышенного уровня сывороточного кальция можно назначить прием фосфатов и кортикостероидов, а также принять меры для соответствующего форсированного диуреза.

Меры предосторожности

Существует тесная взаимосвязь между приемом препарата Рокальтрол® и развитием гиперкальциемии. По данным исследований, у 40% пациентов с почечной остеодистрофией при приеме препарата Рокальтрол® развилась гиперкальциемия. Резкое увеличение поступления кальция вследствие изменения режима питания (например, увеличения потребления молочных продуктов) или неконтролируемого приема препаратов кальция может провоцировать гиперкальциемию. Следует официально предупредить пациентов и членов их семей о необходимости строгого соблюдения привычного режима питания и проинструктировать о симптомах возможной гиперкальциемии.

Как только содержание кальция в сыворотке на 1 мг/100 мл (0,25 ммоль/л) превысит норму (9-11 мг / 100 мл, соответственно, 2250-2750 мкмоль/л) или креатинин сыворотки превысит 120 мкмоль/л, прием препарата Рокальтрол® следует немедленно прекратить до нормализации уровня кальция в крови (см. «Способ применения и дозировка»).

Иммобилизированные пациенты, например, после хирургических вмешательств, особенно подвержены риску гиперкальциемии.

У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может сопровождаться увеличением сывороточного креатинина.

У пациентов с почечно-каменной болезнью в анамнезе или с заболеваниями коронарных сосудов лечение препаратом Рокальтрол® следует проводить с особой осторожностью.

Кальцитриол повышает уровень неорганических фосфатов в сыворотке. Если для пациентов с гипофосфатемией этот эффект является желательным, то пациенты с почечной недостаточностью должны соблюдать особую осторожность в связи с риском эктопического кальцифицирования. В таких случаях необходимо поддерживать уровень фосфатов в плазме крови на нормальном уровне (2-5 мг /100 мл или 0,65-1,62 ммоль/л) за счет перорального приема препаратов, связывающих фосфаты, например, гидроксида алюминия или карбоната алюминия, а также за счет соблюдения диеты с низким содержанием фосфора.

Необходимо следить за тем, чтобы значение произведения, полученное путем умножения содержания кальция и фосфата в сыворотке (Са × Р), не превышало 70 мг2/дл2.

Пациенты с витамин-D-резистентным (наследственным гипофосфатемическим) рахитом должны на фоне лечения препаратом Рокальтрол® продолжать пероральный прием фосфатов. Но следует иметь в виду, что возможная стимуляция всасывания фосфатов в кишечнике может уменьшить потребность в их поступлении извне.

Необходимо регулярно проводить такие лабораторные исследования, как определение уровня кальция, фосфора, магния и щелочной фосфатазы в сыворотке, а также содержания кальция и фосфора в суточной моче. В начальной фазе лечения препаратом Рокальтрол® содержание кальция в сыворотке следует определять не реже двух раз в неделю (см. «Способ применения и дозировка»).

Кальцитриол является одним из самых эффективных доступных метаболитов витамина D, поэтому во время лечения препаратом Рокальтрол® необходимо отказаться от приема других препаратов с содержанием витамина D, чтобы не допустить развития гипервитаминоза D.

При переходе с лечения эргокальциферолом (витамин D2) на кальцитриол может пройти несколько месяцев до восстановления прежнего уровня эргокальциферола в крови (см. «Передозировка»).

Пациенты с нормальной функцией почек, принимающие Рокальтрол®, должны избегать обезвоживания. Им необходимо потреблять достаточное количество жидкости.

Дети

Безопасность и эффективность капсул кальцитриола у детей изучены недостаточно, чтобы дать рекомендации по режиму дозирования.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

В ходе экспериментов на животных была установлена токсичность препарата для плода (см. «Доклинические данные»).

Однако отсутствуют какие-либо указания на то, что витамин D - даже в очень высоких дозах - оказывает тератогенное воздействие на человека. Рокальтрол® в период беременности следует применять только в случае необходимости.

Период лактации

Поступающий извне кальцитриол может попадать в грудное молоко.

В связи с возможностью развития гиперкальциемии у матери и нежелательного воздействия препарата Рокальтрол® на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, грудное вскармливание в период приема препарата Рокальтрол® допускается только при условии регулярного контроля уровня сывороточного кальция у матери и ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

На основании фармакодинамического профиля предполагается, что данный препарат является безопасным и поэтому его отрицательное влияние на способность к выполнению вышеназванных видов деятельности маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Необходимо строго соблюдать режим питания в отношении дополнительного потребления кальция, избегая неконтролируемого приема дополнительных лекарственных препаратов, содержащих кальций.

Одновременный прием тиазидных диуретиков повышает риск гиперкальциемии у пациентов с гипопаратиреозом. Для пациентов, принимающих гликозиды наперстянки, необходимо очень тщательно подбирать дозировку кальцитриола, так как гиперкальциемия у таких больных может привести к сердечной аритмии.

Существует функциональная несовместимость между аналогами витамина D и кортикостероидами; аналоги витамина D стимулируют всасывание кальция, а кортикостероиды блокируют его.

Пациентам, находящимся на постоянном диализе, в период лечения кальцитриолом нельзя принимать лекарственные препараты, содержащие магний (например, антациды), так как они могут вызвать гипермагниемию.

Кальцитриол влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, поэтому при приеме препаратов, связывающих фосфаты, следует ориентироваться на содержание фосфатов в сыворотке крови (норма: 2-5 мг /100 мл или 0,6-1,6 ммоль/л).

Пациенты с витамин-D-резистентным (семейным гипофосфатемическим) рахитом должны продолжать пероральный прием фосфатов. Но при этом следует учитывать, что возможная стимуляция всасывания фосфатов в кишечнике под действием кальцитриола может уменьшить потребность в их поступлении извне.

Комплексообразующие вещества желчных кислот, такие как колестирамин и севеламер могут ограничивать всасывание жирорастворимых витаминов в кишечнике и, следовательно, нарушить всасывание кальцитриола в кишечнике.

Условия и срок хранения Рокальтрол

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Хранить блистеры в картонной пачке.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 10 капсул в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Правила отпуска

Без рецепта.

Информация о производителе

Каталент Германия Эбербах ГмбХ, Германия.

Catalent Germany Eberbach GmbH, Gammelsbacher Str. 2, 69412 Eberbach, Germany.

В случае поставок и реализации на территории Республики Беларусь претензии потребителей направлять на адрес ИООО «Рош Продактс Лимитед»:

220073, г. Минск, 1-й Загородный пер., 20, 8-й этаж, кабинет 20.

Тел. (017) 256 23 08; факс (017) 256 23 06.

Владелец Регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария.

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland.