Резонатив раствор инструкция

Резонатив инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Резонатив раствор 1мл, 2мл. Описание и применение Rezonativ, аналоги и отзывы. Инструкция Резонатив раствор утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Anti-D (rh) immunoglobulin.

Описание

Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или бледно-желтого или светло-коричневого цвета раствор; во время хранения может образовываться легкое помутнение или малое количество твердых частиц.

Состав лекарственного средства

1 мл содержит:

Человеческий анти-Dиммуноглобулин 625 ME (125 мкг)

Содержание протеина человека 165 мг, из них иммуноглобулина G, не менее 95% Вспомогательные вещества: глицин - 20 мг, натрия хлорид и натрия ацетат, соответствующий натрию -1,6 мг, полисорбат 80 - 30 мкг, вода для инъекций - до 1 мл.

Содержание иммуноглобулина А не превышает 0,05% от общего содержания белка.

Форма выпуска

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины: анти-D (Rh) иммуноглобулин человека.

Код АТС: J06B В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Анти-D иммуноглобулин содержит специфические антитела (иммуноглобулин G) против D(Rh)-aнтигена эритроцитов человека.

Во время беременности, и особенно во время деторождения, эритроциты плода могут попасть в кровоток матери. Когда женщина Rh(D)-отрицательна, а плод Rh(D)- положителен, женщина может стать иммунизированной Rh(D)-aнтигеном и вырабатывать aнти-Rh(D) антитела, которые проходят через плаценту и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденных.

Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулином предотвращает Rh(D) иммунизацию в более 99% случаев при условии, что достаточная доза анти-D иммуноглобулина введена достаточно быстро после попадания Rh(D) положительных эритроцитов плода. Механизм, которым анти-D иммуноглобулин подавляет иммунизацию Rh(D) положительными эритроцитами, не известен. Подавление может быть связано с очищением кровотока от эритроцитов до их попадания в иммунокомпетентные органы или это может быть из-за более сложных механизмов, включая распознавание чужеродных антигенов и представление антигена соответствующими клетками в соответствующих органах в присутствии или отсутствии антитела.

Исследования у пациентов с постродовой профилактикой (Исследование 1-6) и у пациентов с антенатальной профилактикой (Исследование 7)

Клинические исследования с Резонатив® были инициированы с целью оценки эффективности и безопасности препарата. Следующая таблица предоставляет обзор наиболее важных сведений с точки зрения эффективности:

PPP: постродовая профилактика; ANP: антенатальная профилактика *6-8 недель до ожидаемой даты родов

На основании этих исследований можно сделать достоверный вывод о том, что лечение препаратом Резонатив® обеспечивает эффективную анти-D профилактику.

Исследование при переливании Rh-несовместимых компонентов крови

Исследование 8 оценивало эффективность Резонатив® у 21 Rh-отрицательного добровольца, которым были введены Ph-положительные, АВО-совместимые фетальные эритроциты в количествах, соответствующих 10 мл пуповинной крови (1 случай), 25 мл (10 случаев) и 50 мл (10 случаев). Через 2-3 дня было введено 260 мкг Резонатив® внутримышечно. Спустя шесть месяцев (в 1 случае 9 месяцев) после начала эксперимента не было обнаружено серологических доказательств Rh-иммунизации ни у одного испытуемого. Спустя от 8 месяцев до 2.5 лет 8 субъектов из 25 мл группы и все 10 субъектов из 50 мл группы получили 5 мл Rh-положительной, АВО-совместимой пуповинной крови. Через 2-3 дня было введено соответственно 260 и 333 мкг Резонатив®. Спустя последующие 6 месяцев (в 1 случае спустя 8 месяцев) ни у одного субъекта не были обнаружены Rh-антитела.

Основываясь на этих экспериментальных сведениях, был сделан вывод о том, что Rh- профилактика обеспечивается 10 мкг анти-D иммуноглобулина на мл фетальной крови. Был сделан вывод, что ввиду возможности Rh-иммунизации по причине фетоматеринского кровотечения на поздних сроках беременности, доза в 260 мкг Резонатив® предотвращает серологически выявляемую Rh-иммунизацию у по меньшей мере 998 Rh-отрицательных матерей из тысячи.

Фармакокинетическое исследование с Резонатив®

Базовые фармакокинетика и метаболизм Резонатив® были изучены у пятнадцати Rh-отрицательных беременных женщин, которые получали Резонатив® внутримышечно на 28 неделе беременности. Дозы составляли 125 мкг у 8 и 250 мкг у 7 женщин. Дополнительно три небеременные Rh-отрицательные женщины получили меньшую дозу.

Биологический срок полувыведения анти-D иммуноглобулина G после внутримышечной инъекции 125 мкг у этих женщин соответствовал с ожидаемыми данными из литературных источников (пожалуйста, смотрите раздел «Фармакокинетические свойства»).

Фармакокинетические свойства

Измеримые уровни антител достигаются приблизительно через 20 минут после внутримышечной инъекции. Пиковые уровни в сыворотке обычно достигаются через 2 или 3 дня после этого.

Время полувыведения из кровеносного русла пациентов с нормальными уровнями иммуноглобулина G составляет от 3 до 4 недель. Иммуноглобулин G и комплексы иммуноглобулина G распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Доклинические данные по безопасности

Доклинических данных по безопасности для анти-D иммуноглобулина не имеется.

Резонатив Показания к применению

Предотвращение Rh(D)-иммунизации у Rh(D)-отрицательных женщин

Антенатальная профилактика

Плановая антенатальная профилактика

Антенатальная профилактика, сопровождающая осложнения беременности такие как

Выкидыш/угроза выкидыша, внематочная беременность или пузырный занос, внутриутробная смерть плода, трансплацентарная геморрагия, возникшая в результате дородовой геморрагии, амниоцентез, хориальная биопсия, акушерские манипуляции, например наружный акушерский поворот, инвазивные вмешательства, кордоцентез, тупая травма живота или внутриутробное терапевтическое вмешательство

Постнатальная профилактика

Беременность/родоразрешение Rh(D) положительного (D, DслабЬ|й, Dнеполнь|й) ребенка

Лечение Rh(D)-отрицательных пациентов после несовместимых переливаний Rh(D)-положительной крови или других продуктов, содержащих красные кровяные клетки, например тромбоцитный концентрат.

Способ применения Резонатив и дозировка

Доза анти-D иммуноглобулина определяется согласно уровню экспозиции Rh(D) положительных эритроцитов и основывается на том факте, что 0,5 мл Rh(D) положительных эритроцитов или 1 мл Rh(D) положительной крови нейтрализуется приблизительно 10 микрограммами (50 ME) анти-D иммуноглобулина.

Следующие дозировки рекомендуются, основываясь на клинических исследованиях, проведенных с Резонатив®.

Предотвращение Rh(D)-иммунизации у Rh(D)-отрицательных женщин

Антенатальная профилактика: согласно общих рекомендаций дозировки для введения варьируют от 50-330 микрограмм или 250-1650 ME. Пожалуйста, смотрите детали исследований в разделе «Фармакологические свойства».

Плановая антенатальная профилактика:

Однократное введение (например, 250 мкг или 1250 ME) на 28-30 неделе беременности или двукратное введение на 28 и 34 неделях беременности соответственно.

Антенатальная профилактика, сопровождающая осложнения беременности:

Однократное введение (например, 125 мкг или 625 ME до 12 недели беременности) (например, 250 мкг или 1250 ME после 12 недели беременности) как можно быстрее и в течение 72 часов. При необходимости повторять каждые 6-12 недель на всем протяжении беременности.

После амниоцентеза и хориальной биопсии лекарственное средство вводится однократно (например, 250 мкг или 1250 ME).

Постнатальная профилактика: согласно общих рекомендаций дозировки для введения варьируют от 100-300 микрограмм или 500-1500 ME. Пожалуйста, смотрите детали исследований в разделе «Фармакологические свойства». Если вводится меньшая доза (100 мкг или 500 ME), то следует провести определение количества эритроцитов плода, попавших в кровоток матери.

Стандартная доза: 1250 ME (250 мкг).

Для постнатальных целей лекарственное средство следует вводить как можно быстрее в течение 72 часов после родов Rh положительного (D, Dслабыи, Dнеполныи) ребенка. Если прошло более 72 часов, от введения не следует отказываться, а ввести как можно скорее.

Постнатальная доза должна быть введена, даже если антенатальная профилактика была проведена и даже если остаточная активность от антенатальной профилактики может быть обнаружена в сыворотке крови матери.

Если имеются подозрения на обильное фето-материнское кровотечение (> 4 мл (0,7% - 0,8% женщин)), например в случае анемии плода/новорожденного или внутриматочной смерти плода, его степень необходимо определить подходящим методом, например, методом кислотного вымывания по Кляйхауэру-Бетке для обнаружения фетального гемоглобина или методом проточной цитометрии, которая ясно идентифицирует Rh(D) положительные клетки. Дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина должны быть введены соответственно (10 микрограмм или 50 ME) на 0,5 мл эритроцитов плода).

Несовместимые переливания красных кровяных клеток

Рекомендуемая дозировка - 20 микрограмм (100 ME) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой Rh(D)-положительной крови или на 1 мл концентрата эритроцитов. Соответствующая дозировка должна определяться при консультации врача-трансфузиолога. Каждые 48 часов следует проводить анализ на определение Rh(D) положительных эритроцитов и последующее введение анти-D должно осуществляться до полного выведения всех Rh(D)-положительных эритроцитов. Максимальная доза в 3000 микрограмм (15000 ME) достаточна в случае объемных несовместимых переливаний несмотря на то, что объем перелитых Rh(D)-положительных эритроцитов мог быть больше 300 мл.

Использование альтернативного внутривенного продукта рекомендуется, поскольку это позволит достичь адекватного уровня в плазме немедленно. Если продукт для внутривенного введения не доступен, большие дозы следует вводить внутримышечно в течение нескольких дней.

Способ введения

Резонатив® следует вводить внутримышечно.

Если требуется введение больших общих доз (> 2 мл для детей или > 5 мл для взрослых), то рекомендуется разделить дозу на части и вводить их в разные места.

Перед использованием продукт должен быть доведен до комнатной температуры или температуры тела.

В случаях геморрагических нарушений, когда внутримышечные инъекции противопоказаны, Резонатив® может вводиться подкожно в случае отсутствия внутривенного препарата. После инъекции место укола нужно аккуратно помассировать и положить компресс.

Побочные действия

В месте введения может возникнуть местная боль и болезненность, это можно предотвратить посредством разделения больших доз на несколько мест введения.

Нет надежных данных о частоте побочных эффектов из клинических испытаний. Были

описаны следующие нежелательные эффекты:

Противопоказания Резонатив

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Передозировка

В отношении передозировки данных не имеется. За пациентами, которым было сделано переливание несовместимой крови и которые получили сверхдозу анти-D иммуноглобулина, следует вести наблюдение - клинически и путем контроля биологических параметров - из-за риска гемолитической реакции.

У других Rh(D)-отрицательных индивидуумов передозировка не должна приводить к более частым или более тяжелым нежелательным эффектам, чем нормальная доза.

Несовместимость

Ввиду отсутствия исследований совместимости, данное лекарственное средство не стоит смешивать с другими лекарственными средствами.

Меры предосторожности

Не вводить это лекарственное средство внутривенно (риск возникновения шока). Инъекции должны производиться внутримышечно, и в качестве меры предосторожности следует перед введением лекарственного средства немного оттянуть поршень шприца назад, чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд.

При послеродовом применении, Резонатив® предназначен для введения матери. Его не следует вводить новорожденному ребенку.

Это лекарственное средство не предназначено для Rh(D)-положительных пациентов и для лиц, уже иммунизированных к Rh(D)-антигену.

За пациентами следует наблюдать в течение, по меньшей мере, 20 минут после введения препарата, и в течение, как минимум, 1 часа после случайного внутривенного введения. Если появляются симптомы реакции аллергического или анафилактического типа, необходимо немедленно прекратить введение лекарственного средства.

Редко человеческий анти-D иммуноглобулин может вызвать падение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые переносили предшествующее лечение иммуноглобулином человека.

В случае подозрений на реакции аллергического или анафилактического типа следует немедленно прекратить инъекцию. В случае возникновения шока должна быть проведена стандартная противошоковая терапия.

Случаи артериальных и венозных тромбоэмболических явлений, включая инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и легочный эмболизм, были ассоциированы с использованием иммуноглобулинов. Тромбоэмболические осложнения не наблюдались для Резонатив®, что может быть связано с обычным использованием малых доз. Необходимо проявлять осторожность при использовании Резонатив®, особенно при назначении более высоких доз, у пациентов с уже существующими факторами риска для тромботических осложнений (пожилой возраст, гипертензия, сахарный диабет и сосудистая болезнь или тромботические эпизоды в анамнезе, у пациентов с приобретенными или врожденными тромбофилическими расстройствами, у пациентов с пролонгированными периодами иммобилизации, у пациентов с тяжелой гиповолемией, у пациентов с заболеваниями, увеличивающими вязкость крови).

Истинные реакции сверхчувствительности случаются редко, однако могут иметь место аллергические реакции на анти-D иммуноглобулин. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций сверхчувствительности, включая крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, гипотензию и анафилаксию. Лечение зависит от типа и тяжести реакции.

Резонатив® содержит небольшое количество иммуноглобулина А. Хотя анти-D иммуноглобулин с успехом использовался для лечения некоторых пациентов с дефицитом иммуноглобулина А, такие пациенты имеют предрасположенность к образованию антител к иммуноглобулину А, поэтому может возникнуть анафилактическая реакция после введения компонентов крови, содержащих иммуноглобулин А. Лечащий врач должен сопоставить пользу с возможным риском возникновения реакций сверхчувствительности.

Пациенты с несовместимой трансфузией, получающие очень большие дозы анти-D иммуноглобулина, должны находится под клиническим наблюдением и их биологические параметры должны контролироваться ввиду риска гемолитической реакции.

В числе стандартных мер, направленных на предотвращение инфекций в результате использования лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, можно назвать отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских порций и объединенной плазмы на предмет наличия специфичных маркеров инфекции, а также включение в производственный процесс эффективных стадий для инактивации/ удаления вирусов. Несмотря на это, когда вводятся лекарственные средства, приготовленные из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также и к неизвестным или новым вирусам и прочим патогенам.

Принимаемые меры считаются эффективными против оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также против безоболочечного вируса гепатита А. Принимаемые меры могут иметь ограниченное действие против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19.

Имеется обнадеживающий клинический опыт в отношении отсутствия случаев передачи вирусов гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, а также есть предположение, что важный вклад в безопасность от вирусов вносит содержание антител. Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз, когда пациенту водится Резонатив®, производилась регистрация наименования и номера партии лекарственного средства, с тем чтобы сохранилась связь между пациентом и партией продукта.

Интерференция с серологическим тестированием

После инъекции иммуноглобулина, преходящее повышение содержания различных пассивно передаваемых антител в крови пациента может привести к ложно положительным результатам при серологическом тестировании.

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например А, В, D, может влиять на результаты некоторых серологических тестов, например, антиглобулиновый тест (реакция Кумбса), особенно у Rh(D)-положительных новорожденных, чьи матери получали антенатальную профилактику.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у детей еще не установлена.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Резонатив® применяется при беременности.

Фертильность

Исследования фертильности с Резонатив® на животных не проводились. Тем не менее, клинический опыт применения человеческого анти-D иммуноглобулина указывает, что каких-либо неблагоприятных последствий для фертильности не ожидается.

Грудное вскармливание

Это лекарственное средство может использоваться во время грудного вскармливания.

Иммуноглобулины выделяются в грудное молоко. Ни в одном исследовании не были зарегистрированы связанные с лекарственным средством неблагоприятные явления у детей, рожденных у более 450 женщин, которые получали стандартные дозы Резонатив® в послеродовом периоде.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами не наблюдалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Активная иммунизация живыми вирусными вакцинами (например, кори, свинки или краснухи) должна быть отложена до истечения 3 месяцев после последнего введения анти-D иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может быть нарушена.

Если анти-D иммуноглобулин должен быть введен в пределах 2-4 недель после вакцинации живым вирусом, то это может оказать отрицательное влияние на эффективность такой вакцинации.

Особые предосторожности по утилизации и иному обращению

Лекарственное средство должно быть доведено до комнатной температуры перед использованием.

Цвет может варьировать от бесцветного до бледно-желтого и светло-коричневого. Не используйте мутные растворы или растворы, имеющие осадок.

Любое неиспользованное количество лекарственного средства или отходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Условия и срок хранения Резонатив

30 месяцев.

Содержимое открытой ампулы должно быть использовано немедленно.

Хранить в холодильнике (2°-8°С). Не замораживать. Хранить ампулу в картонной коробке для защиты от света. В течение срока годности Резонатив® может храниться до одного месяца при комнатной температуре (й 25°С) без последующего помещения в холодильник в течение этого периода; препарат должен быть утилизирован в случае неиспользования по окончании срока хранения при комнатной температуре.

Упаковка

Ампулы (стекло тип I) по 1 мл раствора анти-D иммуноглобулина человека 625 МЕ/мл для внутримышечного введения в картонной коробке вместе с инструкцией по применению (упаковка №1) и ампулы (стекло тип I) по 2 мл раствора анти-D иммуноглобулина человека 625 МЕ/мл для внутримышечного введения в картонной коробке вместе с инструкцией по применению (упаковка №1 и №10).

Правила отпуска

По рецепту врача.

Информация о производителе

Октафарма АБ.

SE-11275 Стокгольм.

Швеция.

Представительство АО “Octapharma AG” в Республике Беларусь.

тел.: +375 44 733 16 93.