Линезор-Ф таблетки инструкция

Линезор-Ф инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Линезор-Ф таблетки 600мг. Описание и применение Linezor-F, аналоги и отзывы. Инструкция Линезор-Ф таблетки утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Linezolid.

Описание

Круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета, с риской с одной стороны. Риска предназначена для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Состав лекарственного средства

1 таблетка лекарственного средства содержит:

активное вещество: линезолид (форма III) - 600 мг.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кроскармеллоза натрия, кукурузный крахмал, магния стеарат (Е572), гидроксипропилцеллюлоза;

состав оболочки (опадрай II 85F18422 белый): частично гидролизованный поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ, тальк.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600мг.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие антибактериальные средства.

Код АТС: J01XX08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое относится к классу оксазолидинонов. Он обладает активностью in vitro против аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид избирательно ингибирует синтез белка в бактериях посредством связывания с сайтом на бактериальной рибосоме (23S подгруппы 50S), тем самым предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является существенным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Постантибиотический эффект in vitro (РАЕ) линезолида для Staphylococcus aureus составлял приблизительно 2 часа. При измерении на животных моделях, РАЕ in vivo составлял 3,6 и 3,9 часа для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно.

Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) установлены предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для стафилококков и энтерококков: чувствительность ≤4 мг/л и резистентность >4 мг/л. Для стрептококков (включая S. pneumoniae) предельные значения чувствительности ≤2 мг/л и резистентности >4 мг/л.

Не видоспецифические предельные значения МИК чувствительности ≤2 мг/л и резистентности >4 мг/л. Не видоспецифические предельные значения были определены главным образом на основе фармакокинетических/фармакодинамических данных и не зависят о распределения МИК для конкретных видов. Используется только для организмов, для которых не были определены специфические предельные значения, а не для тех организмов, для которых не рекомендуется тестирование на чувствительность.

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и с течением времени для отдельных видов, важна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, следует обращаться за профессиональной консультацией, когда местная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере для некоторых инфекций, вызывает сомнения

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов при утвержденных клинических показаниях.

Несмотря на то, что линезолид демонстрирует некоторую активность in vitro в отношении Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, недостаточно данных для доказательств клинической эффективности.

Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизма действия других классов антибиотиков. Исследования in vitro с клиническими изолятами (включая метициллин-резистентные стафилококки, ванкомицин-резистентные энтерококки и пенициллин- и эритромицин-резистентные стрептококки) показали, что линезолид обычно активен в от­ношении микроорганизмов, которые устойчивы к одному или нескольким другим группам антимикробных средств.

Резистентность к линезолиду связана с точечными мутациями 23S-pPHK. Как и для других антибиотиков, при использовании у пациентов с инфекциями, которые сложно поддаются лечению и/или лечение проходит в течение длительных периодов, наблюдается заметное снижение чувствительности к линезолиду. Сообщалось о резистентности к линезолиду у энтерококков, Staphylococcus aureus и коагулазо-отрицательных стафилококков. Как правило, это связано с длительными курсами лечения и наличием протезных материалов или недренированных абсцессов. В случае появления в больнице антибиотико-резистентных микроорганизмов, важно уделить особое внимание политике инфекционного контроля.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме линезолида (дозы для перорального приема и внутривенного введения в перекрестном исследовании) полная (приблизительно 100%). Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию лекарственного средства, и всасывание суспензии для перорального приема аналогично абсорбции таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Распределение

Объем распределения препарата при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что приблизительно равняется общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови достигает 31% и не зависит от концентрации.

Биотрансформация

Линезолид главным образом метаболизируется путем окисления морфолинового кольца, в результате которого главным образом образуются два неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом; метаболит аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) и метаболит гидроксиэтилглицина (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицина (PNU-142586) является основным метаболитом у человека и считается, что он образуется в результате неферментативного процесса. Метаболит аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) образуется в меньшем количестве. Описаны и другие малые неактивные метаболиты.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени линезолид в основном выводится из организма при равновесных концентрациях с мочой в виде PNU-142586 (40%), неизмененного препарата (30%) и PNU-142300 (10%). В фекалиях практически нет неизмененного препарата, в то время как с калом выводится приблизительно 6% и 3% PNU-142586 и PNU-142300 соответственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет около 5-7 часов.

Непочечный клиренс составляет около 65% от общего клиренса линезолида. Небольшая степень нелинейности в клиренсе наблюдается при увеличении дозы линезолида. По-видимому, это связано с более низким почечным и непочечным клиренсом при более высоких концентрациях линезолида. Однако, отличие в клиренсе небольшое и не отражается на наблюдаемом периоде полу выведения.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократных приемов дозы 600 мг наблюдалось 7-8-кратное увеличение воздействия двух первичных метаболитов линезолида в плазме у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (т. е. клиренс креатинина <30 мл/мин). Несмотря на это, увеличения AUC неизмененного лекарственного средства не было. Несмотря на частичное выведение основных метаболитов линезолида путем гемодиализа, уровни метаболитов в плазме после однократной дозы 600 мг были все еще значительно выше после диализа, чем те, которые наблюдались у пациентов с нормальной функцией почек или легкой или умеренной почечной недостаточностью.

На уровни пиковой концентрации линезолида в плазме влияние не оказывалось. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена, поскольку на данный момент времени имеются ограниченные данные по безопасности.

Пациенты с печеночной недостаточность

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика линезолида PNU-142300 и PNU-142586 не изменяется у пациентов с легкой или умеренной степеенью печеночной недостаточности (например, класса А или В по Чайлд-Пью). Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (т. е. класс С по Чайлд-Пью) не оценивалась. Однако поскольку линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, нарушение функции печени не должно приводить к значительному изменению метаболизма препарата.

Дети (<18 лет)

У детей (12 лет и старше) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. При назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 часов его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика линезолида значительно не изменяется у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Женщины

У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин, средний клиренс снижен примерно на 20% при расчете на массу тела. Концентрации в плазме у женщин выше, и это частично можно объяснить различиями в массе тела. Однако поскольку средний период полувыведения линезолида существенно не отличается у мужчин и женщин, считается, что концентрация в плазме у женщин, существенно не превысит хорошо переносимые концентрации и, следовательно, коррекции дозы не требуется.

Данные по доклинической безопасности

Линезолид снижал фертильность и репродуктивную функцию самцов крыс при уровнях воздействия примерно таких же, как у людей. У половозрелых животных эти эффекты были обратимыми. Однако эти эффекты не были обратимыми у молодых животных, получавших линезолид в течение почти всего периода полового созревания. Отмечена патологическая морфология сперматозоидов у яичек взрослых самцов крыс, гипертрофия эпителиальных клеток и гиперплазия в эпидидимисе. По-видимому, линезолид влияет на созревание сперматозоидов у крыс.

Добавление тестостерона не влияло на эффекты оплодотворения, опосредованного линезолидом. Эпидидимальная гипертрофия не наблюдалась у собак, получавших лечение в течение 1 месяца, хотя изменения веса предстательной железы, яичек и эпидидимиса были очевидными. Исследования репродуктивной токсичности на мышах и крысах не выявили признаков тератогенного эффекта при уровнях воздействия в 4 раза больше или эквивалентных уровням воздействия у людей. Одинаковые концентрации линезолида вызывали материнскую токсичность у мышей и были связаны с повышенной гибелью эмбрионов, включая общую потерю помета, снижение массы тела плода и усиление нормальной генетической предрасположенности к стернальным изменениям штамма мышей. У крыс отмечалась легкая материнская токсичность при воздействии ниже, чем при клиническом воздействии. Отмечалась умеренная токсичность для плода, выражающаяся в снижении массы тела плода, снижении окостенения грудных костей, снижении выживаемости щенка и незначительных задержках созревания. При спаривании эти же щенки демонстрировали обратимое дозозависимое увеличение предимплантационных потерь с соответствующим снижением фертильности. У кроликов снижение массы тела плода происходило только при наличии материнской токсичности (клинические признаки, снижение прироста массы тела и потребления пищи) при низких уровнях воздействия в 0,06 раза меньше по сравнению с ожидаемым воздействием на человека на основе AUC. Известно, что этот вид чувствителен к воздействию антибиотиков.

Линезолид и его метаболиты выделялись в молоко лактирующих крыс, и наблюдаемые концентрации были выше, чем в материнской плазме. Линезолид вызывал обратимую миелосупрессию у крыс и собак.

У крыс, которым вводили линезолид перорально в течение 6 месяцев, наблюдалась необратимая дегенерация аксонов седалищного нерва от минимальной до умеренной в дозе 80 мг/кг/день; минимальная дегенерация седалищного нерва также наблюдалась у 1 самца при таком же уровне дозы при вскрытии через 3 месяца. Чувствительная морфологическая оценка перфузионно-фиксированных тканей проводилась для изучения признаков дегенерации зрительного нерва. Минимальная или умеренная дегенерация зрительного нерва была очевидна у 2 из 3 крыс-самцов после б месяцев приема, но прямая связь с препаратом была двусмысленной из-за острого характера обнаружения и его асимметричного распределения. Наблюдаемая дегенерация зрительного нерва микроскопически сопоставима со спонтанной односторонней дегенерацией зрительного нерва, отмеченной у стареющих крыс, и может быть усилением общего фонового изменения.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях токсичности и генотоксичности при повторных дозах, не выявили особой опасности для человека, кроме тех, о которых говорится в других разделах этой инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

Исследования канцерогенности/онкогенности не проводились ввиду короткой продолжительности дозирования и отсутствия генотоксичности.

Линезор-Ф Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к линезолиду аэробными или анаэробными грамположительными микроорганизмами у взрослых и детей с 12 лет и старше:

• Внутрибольничная пневмония (в том числе с сопутствующей бактериемией).

• Внебольничная пневмония

Линезолид назначается для лечения внебольничной пневмонии и внутрибольничной пневмонии, когда известно или подозревается, что они вызваны восприимчивыми грамположительными бактериями. При определении того, является ли линезолид подходящим препаратом, следует учитывать результаты микробиологических тестов или информацию о существовании резистентности к антибактериальным средствам среди грамположительных бактерий. Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Специфическая терапия против грамотрицательных организмов должна быть начата одновременно, если подтверждено или подозревается наличие грамотрицательной бактерии.

• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Линезолид назначается для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей только тогда, когда микробиологическое тестирование установило, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями.

Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Линезолид следует применять только у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей с доказанной или предполагаемой коинфекцией с грамотрицательными организмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В этих условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.

Терапию Линезором-Ф следует начинать только в условиях стационара и после консультации с соответствующим специалистом, таким как микробиолог или инфекционист.

• Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes.

• Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcusfaecium(в том числе с сопутствующей бактериемией).

Следует учитывать официальное руководство по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Способ применения Линезор-Ф и дозировка

Лекарственное средство Линезор-Ф принимают перорально, два раза в день, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Риска предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Взрослые и дети (12 лет и старше):

Продолжительность лечения зависит от патогена, локализации инфекции и ее серьезности, а также от клинического ответа пациента.

Следующие рекомендации по длительности терапии отражают те, которые использовались в клинических испытаниях. Более короткие схемы лечения могут быть пригодны для некоторых видов инфекции, но не были оценены в клинических испытаниях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при применении сроком более 28 дней не была изучена.

Не требуется увеличение рекомендуемой дозы или продолжительности лечения инфекций, связанных с одновременной бактериемией.

Рекомендации по дозированию раствора для инфузий и таблеток/гранул для пероральной суспензии идентичны и выглядят следующим образом:

Особые группы пациентов

Дети и подростки

Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков младше 12 лет для определения режима дозирования.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

Коррекция дозы не требуется. Вследствие неизвестного клинического значения высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид следует применять с осторожностью у этих пациентов и только в том случае, когда ожидаемые преимущества терапии выше потенциального риска.

Примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3-часового гемодиализа. Поэтому линезолид следует вводить после проведения диализа пациентам, которые получают такое лечение. Основные метаболиты линезолида в определенном количестве удаляются из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов все же остаются значительно выше после процедуры диализа, чем концентрации, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Таким образом, линезолид следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, и только в том случае, если ожидаемое преимущество от терапии выше потенциального риска. До сих пор нет клинического опыта применения линезолида у пациентов, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении почечной недостаточности (кроме гемодиализа).

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется. Тем не менее в связи с ограниченными клиническими данными, рекомендуется назначать линезолид таким пациентам только тогда, когда предполагаемая польза выше потенциального риска.

Если вы забыли принять Линезор-Ф

Примите забытую дозу, как только вы вспомните.

Примите следующую таблетку с пленочным покрытием через 12 часов после этого и продолжайте принимать таблетки с пленочным покрытием каждые 12 часов.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку с пленочным покрытием.

Побочные действия

Ниже представлены данные о нежелательных реакциях с частотой, основанной на данных клинических исследований, в которых участвовало более 2000 взрослых пациентов, получавших рекомендуемые дозы линезолида в течение периода длительностью до 28 дней.

Наиболее часто сообщалось о диарее (8,4%), головной боли (6,5%), тошноте (6,3%) и рвоте (4,0%). Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями, связанными с лекарственным средством, которые привели к прекращению лечения, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Около 3% пациентов прекратили лечение, потому что у них была нежелательная реакция, связанная с лекарственным средством.

Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с частотой развития и классом систем органов. Частота определялась следующим образом: очень часто ≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: кандидоз, кандидозный стоматит, вагинальный кандидоз, микозы; нечасто: вагинит; редко: антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит*.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто: анемия*1; нечасто: лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия; редко: панцитопения; частота неизвестна: миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.

Со стороны иммунной системы частота неизвестна: анафилаксия.

Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия; частота неизвестна: лактоацидоз*.

Психические расстройства часто: бессонница.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль, нарушение вкуса (металлический привкус), головокружение; нечасто: судороги*, гипестезия, парестезия; частота неизвестна: серотониновый синдром**, периферическая нейропатия*.

Со стороны органа зрения: нечасто: затуманенное зрение*; редко: дефекты поля зрения*; частота неизвестна: оптическая нейропатия*, неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение оптической резкости*, изменение цветового зрительного восприятия*.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто: аритмия (тахикардия).

Сосудистые расстройства: часто: артериальная гипертензия; нечасто: транзиторный церебральный ишемический приступ, флебит, тромбофлебит.

Желудочно-кишечные расстройства: часто: диарея, тошнота, рвота, локальная или общая боль в животе, запор, диспепсия; нечасто: панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски языка или расстройство; редко: поверхностное изменение цвета зубов.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: аномальные показатели функциональных печеночных проб, повышение ACT, АЛТ или щелочной фосфатазы; нечасто: повышение общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: зуд, сыпь; нечасто: крапивница, дерматит, обильное потоотделение; частота неизвестна: буллезные нарушения, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: повышение уровня азота мочевины в крови; нечасто: почечная недостаточность, полиурия, повышение уровня креатинина.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто: вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения и реакции вместе введения: часто: лихорадка, локальная боль; нечасто: озноб, усталость, боль в месте инъекции, повышенная жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: часто: биохимия - повышение ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы или уровня глюкозы натощак, снижение уровня общего белка, альбумина, натрия или кальция, увеличение или снижение калия или бикарбоната; гематология - повышение уровня нейтрофилов или эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или эритроцитов, увеличение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов; нечасто: биохимия - повышение уровня натрия или кальция, снижение глюкозы натощак, повышение или снижение хлоридов; гематология - повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

* - см. раздел «Меры предосторожности»;

** - см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

1 - В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид принимали до 28 дней, у 2,0% пациентов отмечалась анемия. В программе применения лекарственного средства из соображений гуманности у пациентов с опасными для жизни инфекциями и сопутствующими заболеваниями, доля пациентов, у которых развилась анемия при приеме линезолида в течение ≤28 дней, составила 2,5% (33/1326) по сравнению с 12,3% (53/430) при лечении продолжительностью >28 дней. Доля случаев тяжелой анемии, связанной с приемом лекарственного средства, и требующей переливания крови составила 9% (3/33) у пациентов, получавших лечение ≤28 дней и 15% (8/53) у пациентов, получав­ших лечение продолжительностью >28 дней.

Следующие нежелательные реакции на линезолид считались серьезными в редких случаях: локализованные боли в животе, транзиторные ишемические атаки и гипертония.

Детская популяция

Данные по безопасности из клинических исследований, основанных на данных о более чем 500 педиатрических пациентов (от рождения до 17 лет), не указывают на то, что профиль безопасности линезолида для педиатрических пациентов отличается от профиля для взрослых пациентов.

Противопоказания Линезор-Ф

- Гиперчувствительность к линезолиду или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел «Состав»),

- Линезор-Ф не следует назначать пациентам, принимающим какие-либо ингибиторы моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема любого такого лекарственного средства.

- При отсутствии тщательного наблюдения за пациентом и мониторинга артериального давления, линезолид не следует принимать пациентам со следующими основными клиническими заболеваниями или со следующими сопутствующими лекарственными средствами:

• пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, карциноидными опухолями, тиреотоксикозом, биполярной депрессией, шизоаффективным расстройством, острым состоянием спутанности сознания;

• пациенты, принимающие любые из следующих лекарственных средств: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты рецепторов серотонина 5-НТ1 (триптаны), прямо или косвенно действующие симпатомиметические средства (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), вазопрессорные средства (например, адреналин, норадреналин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон.

- Детский возраст до 12 лет (ввиду невозможности адекватного подбора дозы).

По результатам данных, полученных в ходе исследований на животных, линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание должно быть прекращено до и на протяжении лечения.

Передозировка

Специфический антидот неизвестен.

Не сообщалось о случаях передозировки. Тем не менее, следующая информация может оказаться полезной: в случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия с поддержанием уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида с помощью перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также в некоторой степени выводятся с помощью гемодиализа.

Признаками токсичности у крыс после введения линезолида в дозе 3000 мг/кг/день были снижение активности и атаксия, в то время как у собак, получавших 2000 мг/кг/день, наблюдались рвота и тремор.

Меры предосторожности

Миелосупрессия

Сообщалось о миелосупрессии (в том числе анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у пациентов, принимавших линезолид. В случаях установленной миелосупрессии, при прекращении лечения линезолидом, показатели крови, подвергшиеся влиянию, повышались до уровней до лечения. Риск возникновения миелосупрессии, по-видимому, был связан с продолжительностью лечения. Пожилые пациенты, получающие лечение линезолидом, могут подвергаться большему риску возникновения патологических изменений крови, чем более молодые пациенты. Тромбоцитопения чаще может встречаться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, проводится диализ или нет. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг показателей крови у пациентов: имеющих анемию, гранулоците пению или тромбоцитопению в анамнезе; получающих одновременно лекарственные средства, которые могут снижать уровень гемоглобина, снижать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функцию тромбоцитов; имеющих тяжелую почечную недостаточность; получающих лечение более 10-14 дней.

Линезолид следует назначать таким пациентам только тогда, когда возможен тщательный мониторинг уровня гемоглобина, показателей крови и количества тромбоцитов.

Если при лечении линезолидом наблюдается выраженная миелосупрессия, лечение следует прекратить, в случае крайней необходимости продолжения терапии следует осуществлять тщательный мониторинг показателей крови и использовать соответствующие стратегии контроля.

Кроме того, рекомендуется общий анализ крови (включая уровни гемоглобина, тромбоцитов и общее количество дифференцированных лейкоцитов) контролировать еженедельно у пациентов, получающих линезолид, независимо от исходного анализа крови.

В исследованиях применения из соображений гуманности отмечался более высокий уровень развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид более рекомендованной продолжительности в 28 дней. Эти пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии, требующих переливания крови, также сообщалось в результатах постмаркетинговых исследований, причем большее количество случаев отмечалось у пациентов, получавших лечение линезолидом более 28 дней.

В постмаркетинговый период также сообщалось о случаях развития сидеробластной анемии. Когда было известно время начала болезни, большинство пациентов получали лечение линезолидом более 28 дней. Большинство пациентов полностью или частично восстанавливались после прекращения приема линезолида с или без лечения анемии.

Дисбаланс смертности в клиническом исследовании у пациентов с грамположителъными инфекциями, связанными с последствиями катетеризации

Повышенная смертность наблюдалась у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином, в открытом исследовании у тяжелобольных пациентов с катетер-ассоциированными инфекциями [78/363 (21,5%) в сравнении с 58/363 (16,0%)]. Основным фактором, влияющим на показатель смертности, являлось наличие грамположительной инфекции в исходном состоянии. Показатели смертности были одинаковыми у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами (отношение рисков 0,96, доверительный интервал 95%: 0,58-1,59), но были значительно выше (р=0,0162) у пациентов, получавших линезолид, с любым другим возбудителем или без патогена в исходном состоянии (отношение рисков 2,48, доверительный интервал 95%: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней после отмены исследуемого препарата. В группе линезолида больше пациентов приобрели грамотрицательные бактерии во время исследования и умерли от инфекции, вызванной грамотрицательными бактериями и полимикробными инфекциями. Поэтому при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей линезолид следует применять только у пациентов с известной или возможной коинфекцией с грамотрицательными организмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В этих условиях лечение, направленное против грамотрицательных организмов, должно быть инициировано одновременно.

Линезолид не следует применять для лечения пациентов с катетер-ассоциированными инфекциями.

Связанная с антибиотиками диарея и колит

При использовании почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с Clostridium difficile. Эти осложнения могут варьироваться, в зависимости от тяжести, от легкой диареи до фатального колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после применения линезолида. Если подозревается или подтверждается антибиотик-ассоциированная диарея или антибиотик-ассоциированный колит, необходимо прекратить лечение антибактериальными средствами, включая линезолид, и немедленно начать проведение соответствующих терапевтических мер. Препараты, ингибирующие перистальтику, в этой ситуации противопоказаны.

Лактоацидоз

Сообщалось о развитии лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты, у которых развиваются признаки и симптомы метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбоната или гипервентиляцию при приеме линезолида, должны получить немедленную медицинскую помощь. Если наблюдается лактоацидоз, следует оценить преимущества продолжения использования линезолида в отношении потенциального риска.

Гипогликемия

Зарегистрированы случаи симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших инсулин или пероральные гипогликемические средства при лечении линезолидом, обратимым неселективным ингибитором МАО. Прием некоторых ингибиторов МАО был связан с гипогликемическими эпизодами у пациентов с диабетом, получавших инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальных гипогликемических реакциях при лечении линезолидом. Если возникает гипогликемия, может потребоваться снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращение приема перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Митохондриальная дисфункция

Линезолид ингибирует синтез митохондриального белка. Неблагоприятные реакции, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатия (оптическая и периферическая), могут возникать в результате этого ингибирования; эти нежелательные реакции более распространены, когда препарат применяют больше 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с совместным назначением линезолида и серотонинергических средств, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Таким образом, совместное применение линезолида и серотонинергических средств противопоказано, за исключением случаев, когда введение линезолида и сопутствующих серотонинергических средств является жизненно необходимым. В таких случаях пациенты должны тщательно наблюдаться с целью обнаружения симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. При появлении признаков или симптомов серотонинового синдрома врачи должны рассмотреть возможность прекращения приема одного или обоих лекарственных препаратов; если прекратить прием сопутствующего серотонинергического средства, может наблюдаться прекращение симптомов.

За исключением клинически приемлемых случаев и тщательного наблюдения за пациентами с признаками и/или симптомами серотонинового синдрома или реакциями, подобными злокачественному нейролептическому синдрому, линезолид не следует назначать пациентам с карциноидным синдромом и/или пациентам, принимающим какие-либо из следующих препаратов: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты рецептора серотонина 5-НТ1 (триптаны), меперидин, бупропион или буспирон. В некоторых случаях пациенту, уже получающему серотонинергический антидепрессант или буспирон, может потребоваться срочное лечение линезолидом. Если альтернативы линезолиду нет и потенциальные преимущества линезолида перевешивают риски серотонинового синдрома или реакций, подобных злокачественному нейролептическому синдрому, серотонинергический антидепрессант следует немедленно отменить и назначить линезолид. Пациент должен находиться под наблюдением в течение двух недель (пять недель, если получал флуоксетин) или до 24 часов после последней дозы линезолида, в зависимости от того, что будет раньше. Симптомы серотонинового синдрома или реакций, подобных злокачественному нейролептическому синдрому, включают также ригидность, миоклонус, вегетативную нестабильность и изменения психического статуса, характеризующиеся крайним возбуждением, прогрессирующим до делирия и комы. Пациент должен наблюдаться и в отношении прекращения симптомов, вызванных антидепрессантом (описание сопутствующих симптомов отмены см. в инструкциях лекарственных препаратов).

Периферическая и зрительная нейропатия

Периферическая нейропатия, а также оптическая нейропатия и неврит зрительного нерва, иногда прогрессирующие до потери зрения, отмечались у пациентов, получавших линезолид. Эти нежелательные реакции были в основном у пациентов, которых лечили дольше рекомендуемой максимальной продолжительности терапии, составляющей 28 дней. Периферическая и оптическая невропатия также отмечалась у детей.

Всем пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового зрения, помутнение зрения или уменьшение поля зрения. В таких случаях рекомендуется детализирующая оценка с направлением к офтальмологу незамедлительно. Если пациенты принимают линезолид дольше максимально рекомендуемого срока в 28 дней, необходимо регулярно контролировать зрительную функцию.

Если возникает периферическая или оптическая нейропатия, следует оценить преимущества продолжения использования линезолида в сравнении с потенциальным риском.

Есть вероятность существования повышенного риска развития нейропатии, когда линезолид применяется у пациентов, которые в настоящее время принимают или недавно при­нимали противотуберкулезные средства.

Зрительная функция должна контролироваться не только у всех пациентов, получающих линезолид в течение длительных периодов (≥3 месяцев), но и у всех пациентов, сообщающих о новых симптомах со стороны органа зрения, независимо от продолжительности терапии.

Судороги

Сообщалось о появлении конвульсий у пациентов, получавших линезолид. В большинстве этих случаев, в анамнезе были судороги или имелись факторы риска их развития. Пациентам следует посоветовать сообщить своему врачу, если у них были судороги в анамнезе.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы; однако в дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного эффекта. Данные исследований взаимодействия препаратов и безопасности линезолида при приеме для лечения основного заболевания и/или одновременном применении у пациентов, получавших совместно препараты, которые могут угнетать МАО, ограничены. Поэтому в данных обстоятельствах применение линезолида не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

Применение с продуктами богатыми тирамином

Пациентам следует рекомендовать не употреблять большое количество продуктов богатых тираминами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Суперинфекция

Влияние терапии линезолидом на нормальную флору не оценивалось в клинических испытаниях.

Использование антибиотиков может иногда приводить к разрастанию невосприимчивых организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, выявлен кандидоз, связанный с лекарственными препаратами, во время клинических испытаний. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Особые категории пациентов

Линезолид следует использовать с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и только тогда, когда считается, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Рекомендуется назначать линезолид пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия на 600 мг, что означает практически без натрия.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность применения линезолида более 28 дней не установлена. Контролируемые клинические испытания не включали пациентов с диабетическими поражениями стопы, пациентов с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт использования линезолида в лечении этих состояний ограничен.

Дети

Противопоказано детям до 12 лет.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Линезолид не следует использовать во время беременности без явной необходимости, т.е. только в том случае, если потенциальная польза лечения превышает теоретический риск для плода.

Имеются ограниченные данные по применению линезолида у беременных. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Данные по доклинической безопасности»). Существует потенциальный риск для людей.

Период лактации

Данные полученные в исследованиях на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, и, соответственно, грудное вскармливание должно быть прекращено до и на протяжении лечения.

Фертильность

Исследований о влиянии на фертильность человека не проводилось. В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности (см. раздел «Данные по доклинической безопасности»).

Линезолид обратимо снижал фертильность и вызывал изменения морфологии спермы у взрослых самцов крыс при уровнях воздействия приблизительно равных ожидаемым у людей. Обратимое снижение подвижности сперматозоидов и изменения морфологии сперматозоидов наблюдалось у крыс, получавших лечение с 22 до 35 дня в постнатальный период. Возможные эффекты линезолида на репродуктивную систему мужчин не известны (см. раздел «Данные по доклинической безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Пациентов следует предупредить о возможности возникновения головокружения или симптомов нарушения зрения при приеме линезолида (см. разделы «Меры предосторожности», «Побочное действие»). При возникновении какого-либо из симптомов, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы. Данные исследований взаимодействия лекарственных средств и безопасности линезолида при одновременном применении у пациентов, получавших совместно лекарственные средства, которые могут ингибировать МАО, ограничены. Поэтому линезолид не рекомендуется использовать при данных обстоятельствах, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

Антибиотики

Азтреонам: фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при совместном применении.

Гентамицин: фармакокинетика линезолида или гентамицина не изменяется при совместном применении.

Антиоксиданты

У здоровых добровольцев была изучена возможность взаимодействия линезолида и лекарственных средств с антиоксидантными свойствами: витамина С и витамина Е. Субъектам вводили пероральную дозу линезолида 600 мг в 1-й день и еще одну дозу линезолида 600 мг на 8-й день. В дни 2-9 испытуемым давали либо витамин С (1000 мг/сутки), либо витамин Е (800 МЕ/сутки). AUС0-∞линезолида увеличилась на 2,3% при совместном введении с витамином С и на 10,9% при совместном введении с витамином Е. Не требуется корректировка дозы линезолида при совместном введении с витамином С или витамином Е.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

У нормотензивных здоровых добровольцев линезолид усиливал повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламина гидрохлоридом. Совместное применение линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводило к увеличению систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14-18 мм рт. ст. при применении только псевдоэфедрина или только фенилпропаноламина и на 8-11 мм рт. ст. при применении плацебо.

Подобных исследований у пациентов с артериальной гипертензией не проводилось. Для достижения желаемого ответа при совместном применении с линезолидом, рекомендуется тщательно титровать дозы препаратов с вазопрессивным действием, включая дофаминергические средства.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальное взаимодействие линезолида с декстрометорфаном изучалось у здоровых добровольцев. Добровольцы принимали декстрометорфан (две дозы 20 мг, которые принимали через 4 часа) с линезолидом или без него. Никаких эффектов серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, покраснение, потоотделение, гиперпирексия) не наблюдалось у здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан.

Постмаркетинговый опыт применения: сообщалось об одном случае появления эффектов подобных серотониновому синдрому у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан, которые разрешились после отмены обоих препаратов. Во время клинического применения линезолида с серотонинергическими средствами, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома. Поэтому, в то время как совместное применение противопоказано, ведение пациентов, для которых лечение линезолидом и серотонинергическими.средствами является.жизненно необходимым, описано в разделе «Меры предосторожности».

Применение с продуктами богатыми тирамином

Не наблюдалось никаких значимых прессорных реакций у пациентов, принимавших как линезолид, так и менее 100 мг тирамина. Это говорит о том, что необходимо избегать употребления чрезмерного количества продуктов питания и напитков с высоким содержанием тирамина (например, зрелые сыры, экстракт дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки и продукты, содержащие ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус).

Лекарственные средства, метаболизируемые цитохромом Р450

Линезолид не метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP) и не ингибирует любую из клинически значимых изоформ CYP человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4). Аналогично, линезолид не индуцирует изоферменты Р450 у крыс. Таким образом, при применении линезолида не ожидается СУР450-индуцированных лекарственных взаимодействий. Рифампицин

Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали у шестнадцати здоровых взрослых добровольцев-мужчин, которые получали линезолид в дозе 600 мг два раза в день в течение 2,5 дней с и без рифампицина в дозе 600 мг один раз в день в течение 8 дней. Рифампицин уменьшал Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% [90% ДИ, 15, 27] и в среднем на 32% [90% ДИ, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин

При добавлении варфарина к терапии линезолидом в стационарных условиях, наблюдалось 10% снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) в сочетании с 5% снижением AUC МНО. Данных от пациентов, которые получали варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения этих результатов.

Условия и срок хранения Линезор-Ф

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Правила отпуска

По рецепту врача.

Информация о производителе

Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика
Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1,
тел./факс: (+375) 17 240 26 35.