Кларилид таблетки инструкция

Кларилид инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Кларилид таблетки 250 мг, 500 мг. Описание и применение Klarilid, аналоги и отзывы. Инструкция Кларилид таблетки утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Clarithromycin.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Состав лекарственного средства

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: действующее вещество: кларитромицин — 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота, оболочка Опадрай II (85F48105).

Состав оболочки Опадрай II (85F48105): поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 250мг и 500мг.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

Код АТС: J01FA09.

Фармакологические свойства

Кларитромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов.

Препарат обнаруживает высокую эффективность против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина.

Активность кларитромицина при нейтральном pH выше, чем при кислом pH. Штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Чувствительность

Кларитромицин активен invitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes, Listeriamonocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Neisseriagonorrhoeae, Legionellapneumophila.

Другие микроорганизмы:Mycoplasmapneumoniae, Chlamydiapneumoniae (TWAR).

Микобактерии:Mycobacteriumleprae, Mycobacteriumkansasii, Mycobacteriumchelonae, Mycobacteriumfortuitum, Mycobacteriumaviumcomplex (MAC), которые включают Mycobacteriumavium, Mycobacteriumintracellulare.

β-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен invitro в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Streptococcusagalactiae, Streptococci(группы C,F,G), Viridansgroupstreptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Bordetellapertussis, Pasteurellamultocida.Другие микроорганизмы: Chlamydiatrachomatis.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:Clostridiumperfringens, Peptococcusniger, Propionibacteriumacnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:Bacteroidesmelaninogenicus.

Спирохеты:Borrelia burgdorferi, Treponemapallidum.

Кампилобактерии:Campylobacter jejuni.

Кларитромицин показывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis,Neisseria gonorrhoeae, H. pylori иCampylobacter spp.

Кларилид Показания к применению

Кларилид показан для лечения инфекционных заболеваний легкой и умеренной степени тяжести, вызванных чувствительными к кларитромицину штаммами микроорганизмов при состояниях, описанных ниже:

Взрослые

• Острый фарингит/тонзиллит, вызванные чувствительными штаммами Streptococcuspyogenes, в качестве альтернативы у лиц, для лечения которых нельзя использовать терапию первой линии.

• Острый верхнечелюстной синусит, вызванный Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalis или Streptococcuspneumoniae.

• Обострение хронического бронхита, вызванное Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Moraxellacatarrhalis или Streptococcuspneumoniae.

• Внебольничная пневмония, вызванная Haemophilusinfluenzae, Mycoplasmapneumoniae, Streptococcuspneumoniae или Chlamydiapneumoniae.

• Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные Staphylococcusaureusили Streptococcuspyogenes (при абсцессе обычно необходимо хирургическое дренирование).

• Диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacteriumaviumили Mycobacteriumintracellulare у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

• Кларитромицин показан для эрадикации Helicobacterpylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии в сочетании с ингибиторами секреции кислоты (омепразол или лансопразол)

Дети старше 12 лет

• Фарингит/тонзиллит, вызванный Streptococcuspyogenes.

• Внебольничная пневмония, вызванная Mycoplasmapneumoniae, Streptococcuspneumoniae или Chlamydiapneumoniae.

• Острый верхнечелюстной синусит, вызванный Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalis или Streptococcuspneumoniae.

• Острый средний отит, вызванный Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalis или Streptococcuspneumoniae.

• Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные Staphylococcusaureusили Streptococcuspyogenes (при абсцессе обычно необходимо хирургическое дренирование).

• Диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacteriumaviumили Mycobacteriumintracellulare у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

Способ применения Кларилид и дозировка

Препарат можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность кларитромицина.

Взрослые и дети старше 12 лет

Обычная доза составляет 250 мг два раза в день, хотя при тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 500 мг два раза в день. Обычная продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней

Применение у пациентов с микобактериальной инфекцией

Для лечения диссеминированной инфекции, вызванной комплексом Mycobacteriumavium(МАК), кларитромицин применяется в качестве основного средства. Кларилид следует использовать в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами (например, этамбутолом), которые показали активность invitro против МАК или клиническую эффективность при лечении МАК. Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 500 мг каждые 12 часов. Терапия должна продолжаться, если наблюдается клинический ответ. Лечение можно прекратить, когда риск распространения инфекции у пациента будет считаться низким.

Применение у лиц пожилого возраста: как для взрослых.

Применение у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности, если сохраняется нормальная функция почек, кларитромицин можно применять без корректировки дозы. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК (клиренс креатинина) < 30 мл/мин) дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%, т.е. 250 мг 1 раз в день или 250 мг два раза в день в более тяжелых случаях. Продолжительность применения кларитромицина не должна превышать 14 дней. В случае совместного применения кларитромицина и ритонавира или атазанавира у пациентов с нарушениями функций почек дозу кларитромицина следует уменьшить на 50% при почечной недостаточности умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), на 75% при почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин).

Таблетки Кларилид 500 мг противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку их нельзя делить, что не позволяет уменьшить дозу ниже 500 мг/сут (см. раздел «Противопоказания»).

Коррекция дозы в случае совместного применения кларитромицина с другими лекарственными средствами

При совместном применении кларитромицина с атазанавиром рекомендуется уменьшить дозу Кларилида на 50%.

Может потребоваться коррекция дозы для других препаратов при совместном применении с Кларилидом из-за взаимодействия с лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Если вы забыли вовремя принять очередную дозу Кларилида

Примите таблетку, как только вспомнили об этом. Общее количество таблеток Кларилида, принятое в течение дня, не должно превышать назначенное врачом. Не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием дозы.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам Кларилид может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно прекратите прием Кларилида и обратитесь к врачу, если у Вас появились какие-либо из перечисленных ниже симптомов:

• Жидкий стул в течение длительного времени, возможно, с примесью крови или слизи в нем. Жидкий стул может появиться даже спустя два месяца после приема кларитромицина;

• Сыпь, затрудненное дыхание, отек лица или нарушение глотания. Эти симптомы могут свидетельствовать о проявлении аллергической реакции;

• Желтуха или раздражение кожи, обесцвечивание стула, темная моча, напряженность мышц живота, потеря аппетита. Эти симптомы могут свидетельствовать о нарушении функции печени;

• Тяжелые нарушения кожных покровов с появлением волдырей на коже, во рту, на губах, глазах или половых органах. (Это симптомы редкой аллергической реакции под названием синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз);

• Красная, чешуйчатая сыпь с бугорками под кожей и волдырями (симптомы экзантематозного пустулеза). Частота этого побочного эффекта неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным);

• Редкие аллергические кожные реакции, которые вызывают тяжелые заболевания с изъязвлением рта, губ и кожи, сыпью, лихорадкой и воспалением внутренних органов (DRESS-синдром);

• Мышечная боль или слабость, известная как рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани, которое может привести к повреждению почек).

Частые нежелательные реакции (могут проявляться не более чем у 1 из 10 человек):

• проблемы со сном;

• изменение вкусовых ощущений;

• головная боль;

• расширение кровеносных сосудов;

• проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как недомогание, рвота, боль в желудке, диспепсия, диарея;

• повышенное потоотделение.

Нечастые нежелательные реакции (могут проявляться не более чем у 1 из 100 человек):

• повышение температуры тела;

• отек, покраснение или зуд кожи;

• оральная или вагинальная «молочница» (грибковая инфекция);

• воспаление желудка и кишечника;

• снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоциты крови помогают остановить кровотечение);

• уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения);

• уменьшение количества нейтрофилов (нейтропения);

• скованность в суставах;

• озноб;

• увеличение количества эозинофилов (лейкоциты, принимающие участие в иммунитете);

• усиление иммунного ответа на чужеродные соединения;

• недостаток или потеря аппетита;

• беспокойство, нервозность;

• сонливость, усталость, головокружение или дрожь;

• непроизвольные движения мышц;

• головокружение;

• звон в ушах или потеря слуха;

• боль в груди или изменения сердечного ритма, такие как учащенное сердцебиение или нерегулярное сердцебиение;

• астма (заболевание легких, связанное с нарушением прохождения воздуха по дыхательным путям);

• носовое кровотечение;

• образование сгустка крови, который вызывает внезапную закупорку артерии легких (легочная эмболия);

• воспаление слизистой глотки (пищевода) и слизистой желудка;

• боль в области ануса;

• вздутие живота, запоры, метеоризм, отрыжка;

• сухость во рту;

• ситуация, когда желчь (жидкость, выделяемая печенью и хранящаяся в желчном пузыре) не может попасть из желчного пузыря в двенадцатиперстную кишку (холестаз);

• воспаление кожи, которое характеризуется наличием заполненных жидкостью волдырей, зудом и болезненной сыпью;

• мышечные спазмы, мышечные боли или мышечная дистрофия. Если вы страдаете от миастении гравис (состояние, при котором мышцы становятся слабыми и легко устают), кларитромицин может усилить эти симптомы;

• изменения в результатах анализа крови, свидетельствующих о нарушениях функций печени и почек;

• слабость, усталость и отсутствие энергии.

Частота нежелательных реакций неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):

• воспаление толстой кишки;

• бактериальная инфекция наружных слоев кожи;

• уменьшение количества определенных клеток крови (что может увеличить вероятность возникновения инфекций и риск кровоподтеков или кровотечений);

• спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (видения), изменение чувства реальности или паника, депрессия, аномальные сны или кошмары и мания (чувство восторга или чрезмерного возбуждения);

• судороги (приступы);

• парестезия, более известная как «покалывание»;

• потеря вкуса или обоняния или неспособность нормально различать запахи;

• разновидность нарушения сердечного ритма (Torsade de pointes, желудочковая тахикардия);

• потеря крови (кровоизлияние);

• воспаление поджелудочной железы;

• изменение цвета языка или зубов;

• акне;

• изменение количества веществ, продуцируемых почками, воспаление почек или неспособность почек функционировать должным образом (вы можете заметить усталость, отек или отечность лица, живота, бедер или лодыжек или проблемы с мочеиспусканием).

Противопоказания Кларилид

• Гиперчувствительность к активному веществу, антибиотикам класса макролидов или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел «Состав»).

• Сопутствующее применение кларитромицина с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин, поскольку они могут индуцировать сердечные аритмии (удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Сопутствующее применение кларитромицина с кветиапином, тикагрелором или ранолазином.

• Сопутствующее применение алкалоидов спорыньи (эрготамин или дигидроэрготамин) и кларитромицина, потому что это может привести к эрготоксичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Сопутствующее применение кларитромицина и мидазолама для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Кларитромицин не следует назначать пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (удлинение интервала QT, врожденное или приобретенное, задокументированное) или аритмиями желудочков, включая torsades de pointes (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

• Кларитромицин нельзя применять одновременно с ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы (статины), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Кларитромицин не следует назначать пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).

• Кларитромицин не следует назначать пациентам, страдающим тяжелой печеночной недостаточностью, сопровождающейся нарушениями функций почек.

• Как и другие мощные ингибиторы ферментов CYP3A4, кларитромицин не следует использовать в сочетании с колхицином (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Таблетки Кларилид 500 мг противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), поскольку нельзя уменьшить дозу ниже 500 мг в сутки

Передозировка

Если вы приняли дозу Кларилида большую, чем рекомендовал врач

Если количество таблеток в день, которые вы приняли, превышает то количество, которое рекомендовал ваш врач, или ваш ребенок проглотил таблетки, обратитесь к врачу или вызовите Скорую помощь.

Симптомы. Описанные случаи указывают на то, что передозировка кларитромицина может вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 граммов кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии. Как и при приеме других макролидов, содержание кларитромицина в сыворотке крови существенно не изменяется при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Меры предосторожности

Не следует назначать Кларилид беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первые три месяца беременности.

С осторожностью следует применять Кларилид у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Кларитромицин выводится, главным образом, печенью, поэтому следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с нарушениями функции печени.

Описаны случаи летальной печеночной недостаточности. Возможно, у некоторых пациентов она развилась на фоне уже имевшихся заболеваний печени или на фоне приема других гепатотоксичных лекарственных средств. При развитии таких признаков и симптомов поражения печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или вздутие живота, пациент должен обратиться к лечащему врачу.

При приеме почти всех антибактериальных средств (в том числе и макролидов) имеется вероятность развития псевдомембранозного колита разной степени тяжести, вплоть до угрожающего жизни. Почти все антибактериальные средства, включая кларитромицин, могут вызывать диарею, ассоциированную с Clostridiumdifficile, разной степени тяжести — от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстой кишки, что может приводить к избыточному росту Clostridiumdifficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridiumdifficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, так как о развитии диареи, вызванной Clostridiumdifficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных средств, поэтому в таких случаях, несмотря на наличие показаний, следует рассмотреть вопрос об отмене Кларилида. Необходимо провести бактериальный посев и назначить соответствующую терапию. Следует избегать назначения лекарственных средств, замедляющих перистальтику.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности. Одновременное применение колхицина и кларитромицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с триазолбензодиазепинами (такими как триазолам и внутривенный или оромукозальный мидазолам (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с другими ототоксичными лекарственными средствами, особенно с аминогликозидами. Необходимо контролировать состояние вестибулярного и слухового аппарата во время и после лечения.

Сердечно-сосудистые нежелательные реакции

При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются риском развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии (torsadesdepointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsadesdepointes), кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией; у пациентов с нарушением электролитного баланса, таким как гипомагниемия или некоррегированная гипокалиемия. Кларитромицин не следует назначать при одновременном применении других лекарственных средств с установленным риском удлинения интервала QT (пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к изменениям интервала QT, связанным с влиянием лекарственных средств). Противопоказано одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином. Кларилид не должен назначаться пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервалом QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию и учитывать преимущества лечения.

Пневмония

Вследствие возможного развития резистентности Streptococcuspneumoniae к макролидам важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcusaureus и Streptococcuspyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль в лечении лишь некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacteriumminutissimum(эритразма), акне, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)), необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина и срочно начать соответствующее лечение.

Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Кветиапин

Кветиапин является субстратом для CYP3A4, который ингибируется кларитромицином. Совместное применение с кларитромицином может привести к увеличению воздействия кветиапина и возможной токсичности, связанной с кветиапином. Зарегистрированы сообщения о сонливости, ортостатической гипотензии, измененном состоянии сознания, нейролептическом злокачественном синдроме и удлинении QT во время сопутствующего применения (см. инструкцию по применению кветиапина)

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии. В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначение наименьшей возможной дозы статина или назначение лекарственного средства, метаболизм которого не связан с CYP3A (например, флувастатин).

Пероральные гипогликемические средства/Инсулин

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор, пока пациенты одновременно принимают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо регулярно контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori может привести к развитию резистентности у микроорганизмов.

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Дети

Противопоказан детям в возрасте до 12 лет. Детям в возрасте до 12 лет следует применять препарат в форме суспензии, поскольку применение таблеток кларитромицина у детей данного возраста не изучалось.

Применение в период беременности и кормления грудью

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Исходя из различных результатов, полученных в исследованиях у мышей, крыс, кроликов и обезьян, нельзя отрицать возможность неблагоприятного воздействия на развитие эмбрионов. Поэтому кларитромицин не следует применять в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда польза от применения будет превышать риск.

Кларитромицин выделяется в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Данные о влиянии отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, вертиго, спутанность сознания и дезориентация.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение следующих препаратов вместе с кларитромицином строго противопоказано в связи с возможностью развития тяжелых реакций

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина с эрготамином/дигидроэрготамином противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременный прием кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказан, поскольку эти статины интенсивно подвергаются метаболизму CYP3A4 и их совместное применение с кларитромицином приводит к повышению их концентрации в плазме, что увеличивает риск миопатии, включая рабдомиолиз. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших указанные лекарственные средства. В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначение наименьшей возможной дозы статина или назначение лекарственного средства, метаболизм которого не связан с CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать состояние пациентов для обнаружения признаков и симптомов миопатии.

Тикагрелор

Совместное применение кларитромицина увеличивает концентрацию тикагрелора за счет снижения его метаболизма в печени и уменьшения концентрации активного метаболита.

Мидазолам для перорального применения

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг два раза в сутки) AUC мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Кветиапин

Значительное увеличение концентрации кветиапина с риском передозировки.

Колхицин

Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялось этравирином; однако, концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacteriumaviumcomplex(МАС), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола 200 мг ежедневно и кларитромицина 500 мг 2 раза в день 21 здоровым добровольцем привел к повышению средней минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmax) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Сmах кларитромицина повышалось на 31%, Cmin — на 182% и AUC — на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CLcr 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %, при CLcr < 30 мл/мин — на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

Взаимодействия, связанные с CYP3A

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и повысить риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами — субстратами CYP3A, особенно если СУРЗА-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Следует рассмотреть возможность изменения дозы, и, по возможности, проводить тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно (или предполагается), что следующие лекарственные средства или группы лекарственных средств метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические лекарственные средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список неполный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации этих лекарственных средств в сыворотке крови. Совместное применение кларитромицина с дизопирамидом, хинидином, дофетилидом, амиодароном, соталолом, прокаинамидом не рекомендуется.

Сообщалось о случаях гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. В связи с этим, следует контролировать уровень глюкозы в крови при совместном применении данных лекарственных средств.

Пероральные сахароснижающие препараты/Инсулин

В случае одновременного применения кларитромицина и некоторых сахароснижающих препаратов, таких как натеглинид и репаглинид, может быть вовлечен механизм ингибирования фермента CYP3A кларитромицином, что может привести к гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке.

Омепразол

Применение кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) в комбинации с омепразолом (40 мг в день) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) CYP3A, который может ингибироваться при совместном применении с кларитромицином. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться снижение дозы.

Толтеродин

Толтеродин метаболизируется главным образом 2D6-изоферментом цитохрома Р-450 (CYP2D6). У пациентов без CYP2D6 метаболизм осуществляется с помощью CYP3A. В этой популяции подавление CYP3A приводит к значительному увеличению плазменных концентраций толтеродина. Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном введении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в день) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раз после его внутривенного назначения. Применение мидазолама ормукозального, который может миновать предсистемную элиминацию лекарственного средства, вероятно, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается после введения мидазолама внутривенно, а не пероральным путем. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы. Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам.

Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Маравирок

Кларитромицин может привести к увеличению воздействия маравирока путем ингибирования CYP3A (см. инструкцию по медицинскому применению маравирока для рекомендаций по дозированию при совместном применении с сильными ингибиторами CYP3А, такими как кларитромицин).

Другие лекарственные взаимодействия

Аминогликозиды

Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина с другими ототоксичными лекарственными средствами, особенно аминогликозидами.

Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению токсичности колхицина. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан.

Дигоксин

Считается, что дигоксин является субстратом Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен ингибировать Pgp. При совместном назначении кларитромицина и дигоксина подавление кларитромицином Pgp может приводить к повышению токсичности дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-х часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии не сообщалось при применении у детей суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиинозина. Подобное взаимодействие является маловероятным при внутривенном введении кларитромицина.

Фенитоин и вальпроат

Имеются отдельные сообщения или публикации о взаимодействии ингибиторов CYP3A (в том числе и кларитромицина) с лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). При их совместном назначении с Кларилидом рекомендуется определение в сыворотке крови данных лекарственных средств. Описаны случаи повышения их уровня в крови.

Двунаправленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное. Совместное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и атазанавира (400 мг 1 раз в сутки) приводило к 2-кратному увеличению экспозиции кларитромицина и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% при увеличении AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При умеренном снижении функционального состояния почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) доза Кларилида должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза Кларилида должна быть снижена на 75% назначением подходящей лекарственной формы кларитромицина.

При совместном применении с ингибиторами протеаз доза Кларилида не должна превышать 1000 мг в сутки.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут увеличиваться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. Пациенты, одновременно принимающие итраконазол и кларитромицин, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное. Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы 1200 мг 3 раза в сутки) у 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и Сmах на 187% в сравнении с монотерапией саквинавиром. Показатели AUC и Сmах для кларитромицина оказались приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии этим лекарственным средством. При совместном приеме препаратов в течение ограниченного времени в изученных дозах и лекарственных формах коррекция дозы не требуется. Сведения о лекарственном взаимодействии, полученные при приеме мягких желатиновых капсул, могут не соответствовать таковым при приеме твердых желатиновых капсул саквинавира. Данные о лекарственном взаимодействии, полученные при монотерапии саквинавиром, могут не соответствовать таковым при совместном приеме саквинавира/ритонавира. При совместном приеме саквинавира с ритонавиром следует учитывать возможное влияние последнего на кларитромицин.

Боцепревир

Как кларитромицин, так и боцепревир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что потенциально приводит к двунаправленному взаимодействию лекарственных средств при совместном применении. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нормальной функцией почек (см. инструкцию по медицинскому применению боцепревира).

Условия и срок хранения Кларилид

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 7, 10, 14, 20 таблеток, покрытых оболочкой, во флаконы из темного стекла, укупоренные крышками.

В каждый флакон вкладывают вату медицинскую гигроскопическую. Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Правила отпуска

По рецепту.

Информация о производителе

РУП "Белмедпрепараты",

Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+37517) 2203716.