Хумира раствор инструкция

Хумира инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Хумира раствор 0,2мл, 0,4мл. Описание и применение Humira, аналоги и отзывы. Инструкция Хумира раствор утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Adalimumab.

Описание

Бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего.

Состав лекарственного средства

действующее вещество:
0,4 мл раствора содержат 40 мг адалимумаба или 0,2 мл раствора содержат 20 мг.
вспомогательные вещества: маннит (Е421), полисорбат- 80, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код ATX. L04A В04.

Фармакологические свойства

Иммунодепрессант. Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. Адалимумаб селективно связывается с ФНО и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. ФНО - это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенную концентрацию ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний. Повышенные концентрации ФНО? также обнаруживаются в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бляшек и уменьшению инфильтрата в клетках воспаления. Взаимосвязь данного клинического эффекта адалимумаба с механизмом его действия не установлена. Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения содержания молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. У больных ревматоидным артритом адалимумаб вызывает быстрое снижение концентраций острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных концентраций цитокинов (интерлейкин-6). Уменьшение содержания С-реактивного белка также наблюдалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом или болезнью Крона. Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Хумира Показания к применению

Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами). Активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами). Активный анкилозирующий спондилит. Хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), когда показана системная терапия или фототерапия, и когда другие варианты системной терапии не являются оптимальными. Ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте от 4 до 17 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом. Болезнь Крона (среднетяжелой и тяжелой степени) у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.

Способ применения Хумира и дозировка

Вводят п/к. Разовая доза для взрослых - 40-80 мг. Разовая доза для детей в возрасте от 4 до 12 лет составляет 24 мг/м2, при этом максимальная доза составляет 40 мг. Схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.

Побочные действия

В ходе клинических исследований.

Хумира изучалась в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода, которые длились до 60 месяцев и дольше, при участии 9506 пациентов с ранним и длительно текущим ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, псориазом и увеитом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых принимали участие 6089 пациентов, применявших Хумиру, и 3801 пациент, применявший плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических исследований 5,9% пациентов, получавших Хумиру, и 5,4% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Общая информация по профилю безопасности.

Хумира изучалась в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода, которые длились до 60 месяцев и дольше, при участии 9506 пациентов с ранним и длительно текущим ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит), болезнью Крона, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, псориазом и увеитом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых принимали участие 6089 пациентов, применявших Хумиру, и 3801 пациент, применявший плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических исследований 5,9% пациентов, получавших Хумиру, и 5,4% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Общая информация относительно профиля безопасности.

Ожидается, что приблизительно у 13% пациентов могут возникнуть реакции в месте введения, это одна из наиболее частых побочных реакций, которые наблюдались в ходе применения адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях.

Более часто сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль. ФНО-антагонисты, такие как Хумира, оказывают влияние на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекции и злокачественным новообразованиям. Во время применения Хумиры сообщалось о возникновении инфекций, которые могут угрожать жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), реактивацию гепатита В и возникновение различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому). Сообщалось также про серьезные гематологические, неврологические и автоиммунные реакции, а именно: панцитопению, апластическую анемию, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, случаи возникновения волчанки, волчанкоподобных состояний и синдрома Стивенса-Джонсона.

В таблице 3 представлены нежелательные реакции с возможной причинно-следственной связью, наблюдавшиеся в клинических, в том числе и постмаркетинговых исследованиях. Нежелательные реакции распределены по органам и системам организма и по частоте возникновения (> 1/10 - очень часто, от > 1/100 до < 1/10 - часто; от > 1/1000 до < 1/100 - нечасто, от > 1/10000 до < 1/1000 - редко).

Таблица 3

* - более подробную информацию можно найти в разделах «Противопоказания», «Особенности применения».

** - включая открытый период исследований.

Дети.

Как правило, нежелательные реакции, возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру нежелательных реакций, наблюдавшихся у взрослых пациентов.

Реакции в месте введения.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, которые получали Хумиру, в 12,9 % случаях развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль, или отек), в сравнении с 7,2 % пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и в целом не требовали отмены препарата.

Инфекции.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1,51/пациенто-год в группе, получавших Хумиру, и 1,46/пациенто-год в контрольной группе. Уровень серьезных инфекций был 0,04/пациенто-год и 0,03/пациенто-год соответственно. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять Хумиру после выздоровления.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулёза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства.

В клинических исследованиях адалимумаба у детей с ЮРА (полиартикулярный и энтезит-ассоциированный) злокачественные новообразования не наблюдались (n=249, экспозиция 655,6 пациенто-лет).

Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у детей с болезнью Крона (n=192, 498,1 пациенто-лет).

Случаи злокачественных новообразований не были зафиксированы в ходе клинического исследования у 60 детей с увеитом и экспозицией 58,4 пациенто-лет.

Случаи злокачественных новообразований также не были зафиксированы в ходе клинического исследования у 77 детей с БП и экспозицией 80,0 пациенто-лет.

Во время контролируемых периодов основных исследований Хумиры в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, увеитом и псориазом частота новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составила 6,8 (95% доверительный интервал (ДИ) 4,4-10.5) на 1000 пациенто-лет среди 5291 пациентов, которые принимали Хумиру, в сравнении с частотой 6,3 (95% ДИ 3.4-11.8) на 1000 пациенто-лет среди 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 4 месяца для Хумиры и 3,8 месяца - для пациентов контрольной группы).

Частота немеланомного рака кожи составила 8.8 (95% ДИ 6.0-13.0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали Хумиру, и 3.2 (95% ДИ 1.3- 7.6) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев возникновение рака кожи, частота развития плоскоклеточной карциномы (95% доверительный интервал) составила 2.7 (1.4, 5.4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали Хумиру, и 0,6 (0.1, 4.5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом составил 0.7 (95% ДИ 0.2-2.7) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали Хумиру, и 0.6 (95% ДИ 0.1-4.5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Частота развития новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляет приблизительно 8,5/1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях, а также в продолжающихся и завершенных открытых исследованиях. Наблюдаемая частота развития немеланомного рака кожи составляет приблизительно 9,6/1000 пациенто-лет, а темп развития лимфом - приблизительно 1,3/1000 пациенто-лет. Средняя длительность этих исследований составляет приблизительно 3,3 года и включает 6427 пациентов, которые получали Хумиру по крайней мере в течение 1 года, или у которых новообразования возникли на протяжении года от начала терапии, что составляет более чем 26439,6 пациенто-лет терапии.

Зарегистрированный уровень частоты развития злокачественных новообразований преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, исходя из опыта постмаркетингового применения в период с января 2003 года по декабрь 2010 года, составляет примерно 2,7 на 1000 пациенто-лет лечения

Зарегистрированный уровень развития немеланомного рака кожи и лимфомы составляет примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет лечения, соответственно.

Зафиксированы редкие постмаркетинговые сообщения о случаях Т-клеточной лимфомы печени и селезёнки у пациентов, получавших адалимумаб.

Аутоантитела.

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита I - V фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9% пациентов, которые принимали Хумиру, и у 8,1 % пациентов на плацебо сообщалось о положительных титрах антинуклеарных антител, при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры на 24 недели.

У двух больных (из 3989 пациентов с РА, ПсА и АС, которые получали Хумиру в клинических испытаниях) развились признаки волчанкоподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний не известно.

Псориаз.

Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая Хумиру. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессанты (например, метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО. У некоторых пациентов наблюдался рецидив после повторной попытки применения разных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также в случае, если не наблюдается улучшения или наблюдается ухудшение течения псориаза, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Хумиры.

Активность ферментов печени.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно раз в две недели) у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в ходе контрольного периода продолжительностью от 4 до 104 недель наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы у 3,7% пациентов, получавших Хумиру и 1,6% пациентов контрольной группы. Поскольку многие из пациентов в этих исследованиях принимали препараты, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между Хумирой и повышением уровня печеночных ферментов не известна.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг на 1-й и 15 день, соответственно, а затем 40 мг раз в две недели), у пациентов с болезнью Крона с продолжительностью контрольного периода от 4 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 0,9% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг на 1-й и 15-й день соответственно, и затем 40 мг раз в две недели) у пациентов с язвенным колитом с длительностью контрольного периода от 1 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1,5% пациентов, получавших Хумиру и 1,0% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80 мг затем 40 мг раз в две недели), у пациентов с бляшечным псориазом с длительностью контролируемого периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1,8% пациентов обеих групп.

Не отмечено повышения АТЛ в 3 или более раз выше верхней границы нормы во время проведения 3 фазы клинических исследований у детей с БП.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с гнойным гидраденитом (начальная доза 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2 (15 день) с последующей дозой 40 мг раз в неделю) с продолжительностью контрольного периода от 12 до 16 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 0,3 % пациентов, получавших Хумиру, и 0,6% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг каждые в две недели), у пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом) с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,1 % пациентов, получавших Хумира и 0,8% пациентов контрольной группы. В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом возрасте 4-17 лет и пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте 6-17 лет повышение АЛТ в 3 и более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 6,1 % пациентов, которые получали Хумиру, и 1,3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдались при применении в комбинации с метотрексатом. Не наблюдалось повышения АЛТ в 3 и более раз выше верхней границы нормы в клинических исследованиях у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте 2-4 года.

В клиническом исследовании 3 фазы у детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двух рассчитанных по массе тела поддерживающих режимов дозирования, которые, в свою очередь, следовали за индукционной дозой (до 52 недель терапии), также рассчитанной исходя из массы тела, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, 4 из которых исходно получали сопутствующую терапию иммуносупрессантами.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с увеитом (начальная доза 80 мг на неделе 0 и последующая доза 40 мг, один раз в неделю, начиная с недели 1) с продолжительностью контрольного периода до 80 недель со средними значениями 165,4 дней и 119,8 дней в группах пациентов, получавших Хумиру, и пациентов контрольной группы, соответственно, наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы у 2,4% пациентов, получавших препарат Хумира, и у 2,4% в контрольной группе.

Для всех показаний в клинических испытаниях у пациентов повышение уровня АЛТ было бессимптомным и в большинстве случаев переходным на фоне длительного лечения. Тем не менее, были очень редкие постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезных печеночных реакциях, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно-следственная связь с адалимумабом остается невыясненной.

Сопутствующая терапия с азатиоприном/ 6-меркаптопурином.

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали Хумиру в комбинации с азатиоприном/ 6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций в сравнении с пациентами, которые получали монотерапию Хумирой.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения или во время IV фазы клинических исследований (таблица 4).

Поскольку данная информация поступает добровольно, не всегда является возможным оценить их частоту и причинно-следственную связь.

Таблица 4.

* - более подробную информацию можно найти в разделах «Противопоказания»,

«Особенности применения» или «Побочные реакции».

Противопоказания Хумира

Инфекционные заболевания, в т.ч. туберкулез; беременность, период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет, кроме пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом и пациентов в возрасте от 6 лет и старше с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени); совместный прием с другими генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами (в т.ч. анакинра, абатацепт, антагонисты ФНО); повышенная чувствительность к адалимумабу.

Передозировка

Максимально переносимая доза Хумиры для человека не установлена. В клинических исследованиях адалимумаба не было обнаружено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам вводились множественные дозы до 10 мг/кг, что не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом относительно появления каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Меры предосторожности

С осторожностью применять при рецидивирующих инфекциях в анамнезе, носительстве вируса гепатита В, злокачественных новообразованиях (в т.ч. в анамнезе), при сердечной недостаточности, демиелинизирующих заболеваниях нервной системы (в т.ч. в анамнезе), пациентам старше 65 лет. До начала терапии адалимумабом все пациенты должны быть обследованы на предмет как активной, так и на неактивной (латентной) туберкулезной инфекции. Если диагностирован активный туберкулез, нельзя начинать терапию адалимумабом. В том случае, если диагностирован латентный туберкулез, следует проводить противотуберкулезную профилактику до начала лечения адалимумабом. Противотуберкулезная терапия до начала лечения адалимумабом также должна назначаться тем пациентам, которые были подвержены факторам риска туберкулеза, даже при отрицательной туберкулиновой пробе. Решение о проведении противотуберкулезной терапии у таких пациентов должно приниматься только с учетом риска, как скрытой туберкулезной инфекции, так и риска проведения противотуберкулезной терапии. Лечение назначается фтизиатром. Пациенты должны быть тщательно обследованы по поводу инфекционных заболеваний до, во время и после лечения адалимумабом. Применение адалимумаба не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболеваниями, включающими хронические или очаговые инфекции, до купирования инфекции. У пациентов, посещавших места с эндемичными микозами, такими как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, риск и целесообразность терапии адалимумабом следует оценивать до начала терапии. Пациенты, у которых развилось инфекционное заболевание во время лечения адалимумабом, должны быть выявлены и полностью обследованы. Применение адалимумаба должно быть приостановлено, если у пациента развивается серьезное инфекционное осложнение или сепсис, при этом соответствующая антибактериальная и противогрибковая терапия должна проводиться до излечения инфекционного заболевания. Применение антагонистов ФНО связано с риском реактивации вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса. У пациентов, у которых развивается реактивация ВГВ, применение адалимумаба следует приостановить, и должна быть начата эффективная противовирусная терапия с соответствующим поддерживающим лечением. Все пациенты, и в особенности пациенты, ранее получавшие продолжительную терапию иммунодепрессантами или ПУВА-терапию псориаза, должны обследоваться на наличие не связанного с меланомой рака кожи, который развился до или во время лечения адалимумабом. Если возникает анафилактическая реакция или другие серьезные аллергические реакции, следует немедленно прекратить введение адалимумаба и назначить соответствующую противоаллергическую терапию. При подтвержденных значительных гематологических нарушениях лечение адалимумабом следует приостановить. Пациентам с ювенильным артритом рекомендуется по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим календарем профилактических прививок до начала терапии адалимумабом. Пациенты, принимающие адалимумаб, могут получать сопутствующую вакцинацию, за исключением живых вакцин. Лечение адалимумабом может приводить к формированию аутоиммунных антител. Влияние длительного лечения на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено. Если у пациента развиваются симптомы, предполагающие волчаночноподобный синдром в результате лечения адалимумабом, следует прекратить применение адалимумаба. Частота возникновения серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, получавших адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. 12% от общего числа пациентов, принимавших адалимумаб, было старше 65 лет и приблизительно 2.5% было старше 75. Адалимумаб следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста в связи с высокой вероятностью возникновения инфекционных заболеваний. Использование в педиатрии. Эффективность и безопасность применения адалимумаба доказана только для лечения идиопатического ювенильного артрита у детей и подростков в возрасте от 4 лет до 17 лет и болезни Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов в возрасте от 6 лет и старше.

Дети

Отсутствуют данные по применению у детей в возрасте до 2-х лет.

Безопасность и эффективность препарата Хумира в педиатрии с другими показаниями, кроме как ювенильный идиопатический артрит (пЮРА, ЭАА), болезнь Крона у детей, бляшечный псориаз у детей и подростковый гидраденит, не исследовались.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Исследование эмбрио-фетального перинатального токсического влияния на развивающийся организм было проведено у макак-крабоедов при дозах до 100 мг/кг (в 373 раза больше, чем AUC у человека при приеме 40 мг SC), и не выявило признаков вреда для плодов по причине приема адалимумаба.

В проспективный когортный реестр воздействия на беременных включили 257 женщин с РА или БК, которых лечили адалимумабом минимум в течение первого триместра и 120 женщин с РА или БК, которые не получали лечение адалимумабом.

Не было существенных различий в общих показателях первичной конечной точки основных врожденных дефектов (скорректированное отношение шансов 0,84, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,34, 2,05) и вторичной конечной точки, которая включала незначительные врожденные дефекты, самопроизвольный аборт, преждевременные роды, низкую массу при рождении и серьезные или оппортунистические инфекции. О мертворождениях или злокачественных новообразованиях не сообщалось.

Хотя в реестре есть методологические ограничения, включая небольшой размер выборки и нерандомизированный дизайн исследования, данные не показывают повышенного риска нежелательных исходов беременности у женщин с РА или БК, подвергшихся воздействию адалимумаба, по сравнению с женщинами с РА или БК, не подвергшимися воздействию адалимумаба. Кроме того, данные пострегистрационного наблюдения не определяют наличие риска, связанного с лекарственным препаратом.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку у младенцев, рожденных женщинами, которых лечили адалимумабом во время беременности. Следовательно, у этих младенцев может быть повышенный риск возникновения инфекции. Введение живых вакцин младенцам, подвергшимся воздействию адалимумаба в утробе, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Кормление грудью

Ограниченная информация из опубликованной литературы показывает, что адалимумаб выводится из организма в материнском молоке при очень низких концентрациях при наличии адалимумаба в молоке человека в концентрациях от 0,1% до 1% от уровня в материнской сыворотке. Учитывая, что после перорального приема внутрь белки иммуноглобулина G подвергаются протеолиту в кишечнике и имеют плохую биодоступность, системное действие адалимумаба у грудного младенца маловероятно. Следует учитывать пользу грудного вскармливания, связанную с развитием и здоровьем, наряду с клинической потребностью матери в адалимумабе и любыми потенциальными нежелательными эффектами адалимумаба или основного материнского состояния для грудного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Хумира может незначительно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Хумиры может вызвать появление вертиго и нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

У больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата. Вместе с тем метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно. В клинических исследованиях с участием взрослых с болезнью Крона увеличение частоты злокачественных новообразований и серьезных побочных реакций, связанных с инфекциями, наблюдалось в группе пациентов, у которых применялась комбинация адалимумаба с азатиоприном/6-меркаптопурином, по сравнению с монотерапией адалимумабом. Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими базовыми противоревматическими препаратами (например, анакинрой, абатацептом) или другими антагонистами ФНО сопряжено с повышенным риском возникновения инфекций и других побочных реакций, в связи с чем противопоказано.

Условия и срок хранения Хумира

2 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света месте. Но замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

В предварительно наполненных однодозовых шприцах из бесцветного стекла.

1 набор содержит: 1 флакон для одноразового использования, 1 стерильный шприц, 1 стерильная иголка, 1 стерильный адаптер для флакона, 2 салфетки (пропитанные 70 % изопропиловым спиртом), по 2 набора во внешней картонной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению и приложениями (инструкция по самостоятельному введению препарата и информационная карта пациента). Каждый набор упакован в отдельную внутреннюю картонную коробку.

Правила отпуска

По рецепту.

Информация о производителе

Выпуск серии.

Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия.

AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.

Макс-Планк-Ринг 2, 65205 Визбаден, Германия Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden, Germany.

или

Кнолыптрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия.

Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany.

Владелец регистрационного удостоверения

Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцарская Конфедерация

Нейхофштрассе 23, 6341 Баар, Швейцария.

AbbVie Biopharmaceuticals GmbH (Switzerland) Neuhofstrasse 23 CH-6341 Baar, Switzerland.

Приложение

к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Хумира® (Humira®), раствор для инъекций по 40 мг/0,8 мл во флаконе;

производитель (выпуск серии): Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия.