Хумира раствор инструкция

Хумира инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Хумира раствор 40мг/0,8мл. Описание и применение Humira, аналоги и отзывы. Инструкция Хумира раствор утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Adalimumab.

Описание

Бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, без видимых включении.

Состав лекарственного средства

Действующее вещество:

1 флакон для одноразового использования содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора для инъекций для использования в педиатрии;

Вспомогательные вещества:

маннит (Е 421), кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат-80, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Форма выпуска

Раствор для инъекций 40мг/0,8мл.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код ATX. L04A В04.

Фармакологические свойства

Хумира (адалимумаб) - это рекомбинантный иммуноглобулин (IgGi) человека, моноклональное антитело, которое содержит только пептидные последовательности человека. Хумира была создана по технологии фагового отображения, которое позволило получить характерные только для человека вариабельные области тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность по отношению к фактору некроза опухоли (ФИО), а также тяжелую цепь IgGi человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира связывается с высокой степенью сродства и специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумира производится посредством получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон.

Адалимумаб специфично связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с р55 и р75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО - это естественный цитокин, принимающий участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом (пЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, которые являются характерными для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение Хумиры у пациентов с бляшечным псориазом может уменьшать утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмами, посредством которых Хумир проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 1-2 × 10-10 М).

Фармакодинамика.

У пациентов с РА Хумира приводила к быстрому уменьшению, по сравнению с первоначальными параметрами, уровней показателей острой фазы воспаления (С- реактивного белка (СРВ), сывороточных цитокинов (IL-6) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)). Снижение уровней СРВ наблюдалось также и у пациентов с пЮРА, болезнью Крона и язвенным колитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени тяжести анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении Хумиры обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления. Фармакокинетика Абсорбция.

После однократного подкожного введения 40 мг Хумиры 59 здоровым добровольцам абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, с достижением средней пиковой концентрации в сыворотке крови приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после приема одноразовой дозы 40 мг подкожно составляла 64 %.

Распределение и выведение.

Фармакокинетика адалимумаба после однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг изучалась в нескольких исследованиях. Объем распределения (Vss) составлял от 4,7 до 6,0 л, который указывает на то, что адалимумаб распределяется примерно поровну между сосудистым и внесосудистым пространством. Адалимумаб выводится медленно, с клиренсом обычно не превышающим 12 мл/ч. Средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели, находясь в диапазоне от 10 до 20 суток. Клиренс и период полувыведения были относительно неизменными в диапазоне доз, которые изучались, а терминальный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения был похожим. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31 - 96 % от уровня в сыворотке крови.

Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии.

Кумуляция адалимумаба была предсказуемой, основываясь на показателе полувыведения после подкожного введения Хумиры в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели пациентам с РА. Равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8 - 9 мкг/мл (с метотрексатом), соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введенной дозе 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. В длительных исследованиях (более 2 лет) изменения клиренса с течением времени не обнаружено.

У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У пациентов с гнойным гидраденитом после введения препарата Хумир в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением дозы 80 мг на неделе 2, концентрация в сыворотке крови составляла, приблизительно, от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с 12 недели до 36 недели составляла, приблизительно, от 8 до 10 мкг/мл во время введения препарата Хумира в дозе 40 мг каждую неделю.

Влияние адалимумаба на подростков с гнойным гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции, основанной на фармакокинетике в других показаниях для детей (бляшечный псориаз у детей, ювенильный ревматоидный артрит, болезнь Крона у детей, энтезит-ассоциированный артрит). Предполагается, что при соблюдении рекомендуемого режима дозирования для подростков с гнойным гидраденитом - 40 мг каждые 2 недели будет обеспечен уровень адалимумаба в сыворотке крови, аналогичный тому, который наблюдается у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом при приеме 40 мг каждую неделю.

У пациентов с увеитом после введения препарата Хумира в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл.

У пациентов с болезнью Крона после введения препарата Хумира в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением дозы 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл на неделе 2 и на неделе 4. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг/мл на неделе 24 и неделе 56 у пациентов с болезнью Крона после введения препарата Хумира в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У пациентов с язвенным колитом после введения препарата Хумира в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением дозы 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг/мл у пациентов с язвенным колитом после введения препарата Хумира в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

Популяционный фармакокинетический анализ данных у более 1300 пациентов с РА обнаружил тенденцию к повышению видимого клиренса адалимумаба с повышением массы тела. Учитывая поправки относительно разницы массы тела было установлено, что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антиадалимумабными антителами, ААА) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых определялись ААА. Хумира не изучалась у пациентов с нарушением функции печени и почек.

Хумира Показания к применению

Ювенильный ревматоидный артрит

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит (пЮРА)

Хумира в комбинации с метотрексатом показана для лечения активного пЮPA у детей в возрасте от 2 лет и старше, которые не получили адекватный ответ на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs). Хумира может применяться в монотерапии в случае непереносимости к метотрексату, или же когда продолжение терапии метотрексатом не приемлемо.

Хумира не исследовалась у пациентов младше 2 лет.

Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА)

Хумира показана для лечения ЭАА у пациентов в возрасте 6 лет и старше, которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию или у которых отмечалась её непереносимость.

Болезнь Кронау детей (БК).

Хумира показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей (от 6 лет), которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Бляшечный псориаз у детей (БП).

Хумира показана для лечения тяжелого хронического бляшечного псориаза у детей (от 4 лет) и подростков, которые не получили адекватный клинический ответ на топическую или фототерапию, или же являются неподходящими кандидатами для таких видов лечения.

Гнойный гидраденит (ГГ) у подростков

Хумира показана для лечения гнойного гидраденита средней и высокой степени активности (инверсное акне) у подростков с 12 лет, которые не ответили на традиционную системную терапию.

Увеит у детей

Хумира показана для лечения неинфекционного переднего увеита у детей с 2 лет, которые не получили адекватный ответ или при наличии непереносимости или противопоказаний к традиционной терапии.

Способ применения Хумира и дозировка

Терапия Хумирой может быть назначена врачом, который имеет опыт диагностирования и терапии заболеваний, для которых показана Хумира.

Перед началом лечения препаратом Хумира офтальмологам следует проконсультироваться с компетентными специалистами.

Хумира может вводиться самостоятельно только в случае если пациент или родители ребенка прошли соответствующий инструктаж по технике безопасности подкожного введения и врач подтвердил, что это возможно.

Также необходимо ознакомиться с информацией по самостоятельному введению препарата (содержится в упаковке).

Пациент или родители ребенка, которому показана терапия Хумирой, должны ознакомиться с информационной карточкой, которая также находится в упаковке. Во время лечения Хумирой все сопутствующие виды терапии (например, терапия кортикостероидами и/ или иммуномодуляторами) должны быть пересмотрены.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА).

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит (пЮРА)

Рекомендованная доза Хумиры для детей в возрасте от 2 до 12 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от площади поверхности тела и составляет 24 мг/м2 с максимальной дозой 20 мг (для детей в возрасте от 2-х до < 4 лет) и 40 мг (для детей в возрасте 4-12 лет) 1 раз в 2 недели, подкожно. Объём раствора препарата для разового введения рассчитывается на основе роста и массы тела пациента, как показано в таблице 1. Возможно продолжение лечения метотрексатом, глюкокортикостероидами, НПВС и/или анальгетиками во время лечения Хумирой. Хумира не была исследована у пациентов в возрасте младше 2-х лет или у пациентов с массой тела менее 10 кг.

Таблица 1

* Максимальная разовая доза 40 мг (0,8 мл)

Для детей в возрасте от 13 лет с полиартикулярной формой ЮРА доза препарата составляет 40 мг 1 раз в 2 недели независимо от площади поверхности тела.

Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА)

Рекомендованная доза Хумиры для детей в возрасте от 6 лет и старше с энтезит-ассоциированным артритом (ЭАА) составляет 24 мг/м2 с максимальной однократной дозой 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели, подкожно. Объём раствора препарата для введения рассчитывается на основе роста и массы тела пациента, как показано в таблице 1.

Хумира не была исследована у пациентов с ЭАА младше 6 лет.

Бляшечный псориаз (БП)

Рекомендованная доза Хумиры 0.8 мг/кг веса тела ребенка (с максимальной дозой 40 мг) применяется подкожно еженедельно в первые две недели с последующим введением 1 раз в две недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 16 недель у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ. Описанные выше правила дозирования и длительности лечения должны быть соблюдены в случае назначения повторного лечения.

Безопасность Хумиры у педиатрических пациентов с БП была оценена в среднем в течение 13 месяцев лечения.

Нет достоверных данных по лечению детей с БП в возрасте младше 4 лет. Объем инъекции рассчитывается на основе веса пациента (Таблица 2).

Таблица 2

Болезнь Крона (БК) у детей.

Дети с массой тела меньше 40 кг:

Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза у детей с болезнью Крона высокой и средней степени активности составляет 40 мг в неделю 0 (день 1), с последующим уменьшением дозы до 20 мг в неделю 2 (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно использовать дозу 80 мг в неделю 0 (доза может быть введена путем 2-х инъекций в один день) и 40 мг в неделю 2, подкожно, но необходимо принять во внимание, что в таком случае риск возникновения нежелательных реакций увеличивается.

После индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При недостаточном клиническом ответе некоторым пациентам может потребоваться увеличение частоты введения препарата до 20 мг 1 раз в неделю подкожно.

Дети с массой тела 40 кг и больше:

Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза у детей с болезнью Крона высокой и средней степени активности составляет 80 мг в неделю 0 (день 1 с последующим уменьшением дозы до 40 мг в неделю 2 (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно использовать дозу 160 мг в неделю 0 (доза может быть введена путем 4-х инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течении двух дней подряд) и 80 мг в неделю 2, подкожно, но необходимо принять во внимание, что в таком случае риск возникновения нежелательных реакций увеличивается.

После индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При недостаточном клиническом ответе некоторым пациентам может потребоваться увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю подкожно.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

Нет достоверных данных по лечению детей с болезнью Крона в возрасте младше 6 лет.

Гнойный гидраденит у подростков (с 12 лет и с весом не менее 30 кг)

Клинические исследования применения препарата Хумира подростками с гнойным гидраденитом не проводились. Дозирование этой группе пациентов было определено путем фармакокинетического моделирования и симуляции.

Рекомендованная доза препарата Хумира 80 мг на неделе 0 с последующим уменьшением дозы до 40 мг 1 раз в две недели, начиная от недели 1, подкожно.

Для подростков, для которых не был достигнут адекватный ответ на терапию в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, может быть рассмотрено увеличение частоты приема 40 мг каждую неделю.

При необходимости может быть продолжено лечение антибиотиками во время совместной терапии с препаратом Хумира. Рекомендовано ежедневное антисептическая обработка пораженных участков во время лечения препаратом Хумира.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии свыше 12 недель у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

Если терапия препаратом Хумира прервана, то возобновление лечения возможно при необходимости.

При необходимости длительного лечения, следует периодически проводить оценку соотношения риск-польза.

Применение препарата Хумира для детей младше 12 лет с данным показанием не обосновано.

Увеит у детей

Нет опыта применения препарата Хумира для лечения увеита у детей без метотрексата.

Дети с массой тела <30 кг:

Рекомендованная доза препарата Хумира составляет 20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом.

Начальная доза 40мг может быть назначена при инициации терапии Хумирой. Через одну неделю после первой инъекции переходят к поддерживающей дозе - 20 мг 1 раз в 2 недели, подкожно

Нет клинических данных об использовании начальной дозы препарата Хумира у детей младше 6 лет.

Дети с массой тела ≥ 30 кг:

Рекомендованная доза препарата Хумира составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом.

При необходимости, начальная доза 80мг может быть назначена. Через одну неделю после первой инъекции переходят к поддерживающей терапии- 40 мг 1 раз в 2 недели.

Применение препарата Хумира для детей младше 2 лет с данным показанием не обосновано. При необходимости длительного лечения, следует ежегодно проводить оценку соотношения риск-польза.

Нарушение функции печени и/или почек.

Применение Хумиры у этой популяции пациентов не исследовалось, поэтому рекомендации относительно изменения дозы отсутствуют.

Способ введения.

Хумира применяется под наблюдением врача. Хумира может вводиться самостоятельно, но только в случае если пациент или родители ребенка прошли соответствующий инструктаж по технике безопасности подкожного введения и врач подтвердил, что это возможно. Также необходимо ознакомиться с информацией по самостоятельному введению препарата (содержится в упаковке).

Для введения полной дозы 40 мг применяют препарат в форме выпуска однодозовый предварительно наполненный шприц. Рекомендуемые участки для самостоятельного введения - бедра и живот. Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной кожей, кровоподтеками, покраснением или уплотнением кожи.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо оценить на предмет наличия посторонних частиц, изменения цвета и прозрачности.

Хумиру нельзя смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.

Неиспользованный раствор и шприц после применения необходимо утилизировать, в соответствии с действующими инструкциями.

Инструкция по самостоятельному введению

Всегда применяйте Хумиру согласно назначению врача.

Хумира вводится подкожно в рекомендованных врачом дозах. Курс лечения Хумирой определяется врачом индивидуально.

Врач вашего ребенка или медсестра объяснит Вам технику введения подкожной инъекции. Не пытайтесь сделать инъекцию до тех пор, пока Вы не будете уверены относительно правильности приготовления и выполнения инъекции.

Препарат не должен смешиваться в одном шприце или одном флаконе с любым другим препаратом.

Подготовка

Хорошо вымойте руки с мылом.

Приготовьте следующие предметы на чистой поверхности:

Один флакон для одноразового использования;

Один стерильный шприц;

Один стерильная игла

Один стерильный адаптер к флакону

Две салфетки

Если в упаковке содержится ещё один набор, то сразу поместите его в холодильник.

Проверьте срок годности

Не применяйте препарат с истекшим сроком годности

Лекарственное средство Хумира - почти прозрачная бесцветная жидкость. Не используйте лекарственное средство, если жидкость стала мутной, содержит хлопья или частички, изменила свой цвет.

Подготовка к непосредственному проведению инъекции

• Подготовьте иглу, частично сняв с нее упаковку, открытую со стороны, ближайшей к желтому соединительному колпачку иглы. Снимите упаковку ровно настолько, чтобы открыть желтый соединительный колпачок. Держите упаковку открытым концом вверх.

• Снимите белый пластиковый колпачок с флакона так, чтобы увидеть верхнюю часть пробки флакона.

Флакон держите пробкой вверх

Присоедините адаптер в прозрачной упаковке к пробке флакона, нажимая вниз пока он не зафиксируется

Снимите прозрачную упаковку

Не касайтесь адаптера

Подготовьте шприц, частично сняв с него упаковку, открытую со стороны, ближайшей к шток-поршню.

Держите упаковку со шприцом и медленно вытягивайте шток-поршень на 0,1 мл более, чем доза, которая Вам необходима. Например, если необходима доза для введения 0,5 мл, то шток-поршень необходимо вытянуть до 0,6 мл. Никогда не вытягивайте шток-поршень на отметку более чем 0,9 мл.

Вынимая шприц из упаковки, держите его за градуированный участок цилиндра, не тяните за шток-поршень.

Крепко держа за адаптер флакона, вставьте шприц и прокрутите его по часовой стрелке одной рукой до фиксации. Не перекрутите.

Нажимая на поршень, продвиньте его вниз.

• Придерживая шток-поршень, переверните флакон. Медленно вынимайте шток-поршень на 0,1 мл более, чем необходимая доза. Вы увидите, как жидкость из флакона вытекает в шприц.

Нажимая на шток-поршень, продвиньте его, чтоб жидкость из шприца поступила назад во флакон.

Снова медленно потяните на себя шток-поршень до отметки, на 0,1 мл 0,1 мл более, чем доза, которая Вам необходима.. Это важно для получения правильной дозы и предотвращения образования пузырьков воздуха и воздушных зазоров.

Если Вы видите, что в шприце остались пузырьки воздуха или воздушные зазоры, Вы можете повторить описанную процедуру до трех раз. Не трясите шприц.

ПРИМЕЧАНИЕ:

Если шток-поршень полностью вынут из шприца, шприц использовать нельзя. Не пытайтесь вставить шток-поршень обратно.

Все еще держа шприц вертикально, отсоедините от шприца адаптер на флакон вместе с флаконом, повернув адаптер флакона другой рукой. Убедитесь в том, что вместе с флаконом Вы отсоединили от шприца и адаптер. Не прикасайтесь к кончику шприца.

• Если вблизи кончика шприца заметны крупные пузырьки воздуха или воздушные зазоры,

медленно надавите на шток-поршень до тех пор, пока жидкость не начнет заполнять кончик шприца. Не нажимайте на шток-поршень после достижения отметки необходимой дозы.

Например, если назначенная доза составляет 0,5 мл, не нажимайте на шток-поршень после достижения отметки 0,5 мл.

Убедитесь в том, что объем жидкости, оставшейся в шприце, по крайней мере, не меньше назначенной дозы. Если оставшийся объем меньше назначенной дозы, не используйте этот шприц.

Свободной рукой возьмите упаковку с иглой таким образом, чтобы желтый соединительный колпачок был направлен вниз.

Держа шприц направленным вверх, введите кончик шприца в желтый соединительный колпачок иглы и поверните шприц до упора, как показано стрелкой на картинке, приведенной ниже. Теперь игла соединена с шприцом.

Снимите упаковку с иглы, но не удаляйте защитный колпачок иглы.

Положите шприц на чистую рабочую поверхность. Незамедлительно переходите к выбору области для инъекции и подготовке дозы.

Выбор и подготовка места для инъекции

• Выберите место для инъекции у Вашего ребёнка на бедре или на животе.

Каждая новая инъекция должна быть сделана на расстоянии как минимум 3 см от места предыдущей инъекции.

Не делайте инъекцию в месте покраснения кожи, в районе синяка или грубой кожи. Это может свидетельствовать об инфицировании.

Протрите спиртовой салфеткой круговыми движениями выбранное Вами место для инъекции.

Не касайтесь этого места до того, как сделаете инъекцию.

Подготовка дозы

Возьмите шприц таким образом, чтобы игла была направлена вверх.

Другой рукой перекиньте розовый колпачок иглы к шприцу.

• Снимите защитный колпачок, потянув его вверх другой рукой.

Не прикасайтесь к игле.

Не кладите шприц после того, как сняли с иглы колпачок.

Не пытайтесь надеть на иглу снятый защитный колпачок.

Держите шприц на уровне глаз, при этом игла должна быть направлена вверх. Вы должны четко видеть количество препарата в шприце. Будьте осторожны, чтобы препарат не попал Вам в глаза.

Еще раз проверьте, какое количество препарата Вам нужно отмерить.

Аккуратно надавите на шток-поршень таким образом, чтобы в шприце осталось назначенное количество препарата. Избыток препарата может выйти из иглы. Не промокайте иглу или шприц.

Введение Хумиры

Не встряхивайте шприц.

Снимите крышку с иглы шприца, будьте осторожны: не касайтесь иглы и не касайтесь иглой никакой поверхности.

Одной рукой аккуратно захватите продезинфицированный участок кожи и хорошо зажмите.

Другой рукой держите шприц под углом 45 градусов к коже так, чтобы срез иглы был сверху.

Одним быстрым коротким движением введите иглу полностью в кожу, после чего отпустите зажатую другой рукой кожу.

Вводите раствор на протяжении 2-5 секунд, до конца нажимая на поршень.

Когда шприц станет пустым, осторожно вытяните иглу из кожи под тем самым углом, что и вводили.

Прижмите место инъекции на 10 секунд при помощи чистой марли. Может быть небольшое кровотечение. Не трите место инъекции. Воспользуйтесь пластырем, если необходимо.

Если Вы превысили рекомендованную дозу

Если Вы случайно вводили Хумиру чаще, чем рекомендовано, Вы должны проконсультироваться с Вашим лечащим врачом. Всегда берите с собой коробку от использованного препарата, даже если она пустая.

Если Вы забыли ввести Хумиру

Если Вы забыли выполнить инъекцию вовремя, введите препарат, как только Вы об этом вспомните. Продолжайте введение препарата согласно графику, ранее рекомендованного Вашим врачом.

Если у Вас возникли какие-либо вопросы по применению Хумиры, задайте вопрос Вашему врачу.

Приложение

к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Хумира® (Humira®), раствор для инъекций по 40 мг/0,8 мл во флаконах для одноразового использования;

производитель (выпуск серии): Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия.

Информационная карта пациента

Эта карта содержит некоторую важную информацию по безопасности, которая необходима Вам до начала применения и во время лечения Вашего ребенка препаратом Хумира.

Храните эту карту в течение лечения и в течение 70 дней после последней инъекции препарата Хумира Вашему ребенку.

Покажите эту карту любому врачу, который имеет отношение к лечению Вашего ребенка.

Укажите информацию о любых диагностических тестах или лечении по поводу туберкулеза, которое Ваш ребенок получал, в конце карты.

Эта карта содержит не все возможные побочные реакции.

Прочитайте инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства Хумира или обратитесь к врачу, если Вам необходимо больше информации о побочных реакциях препарата.

Побочные действия

В ходе клинических исследований.

Хумира изучалась в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода, которые длились до 60 месяцев и дольше, при участии 9506 пациентов с ранним и длительно текущим ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, псориазом и увеитом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых принимали участие 6089 пациентов, применявших Хумиру, и 3801 пациент, применявший плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических исследований 5,9% пациентов, получавших Хумиру, и 5,4% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Общая информация по профилю безопасности.

Хумира изучалась в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода, которые длились до 60 месяцев и дольше, при участии 9506 пациентов с ранним и длительно текущим ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит), болезнью Крона, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, псориазом и увеитом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых принимали участие 6089 пациентов, применявших Хумиру, и 3801 пациент, применявший плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических исследований 5,9% пациентов, получавших Хумиру, и 5,4% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Общая информация относительно профиля безопасности.

Ожидается, что приблизительно у 13% пациентов могут возникнуть реакции в месте введения, это одна из наиболее частых побочных реакций, которые наблюдались в ходе применения адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях.

Более часто сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль. ФНО-антагонисты, такие как Хумира, оказывают влияние на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекции и злокачественным новообразованиям. Во время применения Хумиры сообщалось о возникновении инфекций, которые могут угрожать жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), реактивацию гепатита В и возникновение различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому). Сообщалось также про серьезные гематологические, неврологические и автоиммунные реакции, а именно: панцитопению, апластическую анемию, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, случаи возникновения волчанки, волчанкоподобных состояний и синдрома Стивенса-Джонсона.

В таблице 3 представлены нежелательные реакции с возможной причинно-следственной связью, наблюдавшиеся в клинических, в том числе и постмаркетинговых исследованиях. Нежелательные реакции распределены по органам и системам организма и по частоте возникновения (> 1/10 - очень часто, от > 1/100 до < 1/10 - часто; от > 1/1000 до < 1/100 - нечасто, от > 1/10000 до < 1/1000 - редко).

Таблица 3

* - более подробную информацию можно найти в разделах «Противопоказания», «Особенности применения».

** - включая открытый период исследований.

Дети.

Как правило, нежелательные реакции, возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру нежелательных реакций, наблюдавшихся у взрослых пациентов.

Реакции в месте введения.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, которые получали Хумиру, в 12,9 % случаях развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль, или отек), в сравнении с 7,2 % пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и в целом не требовали отмены препарата.

Инфекции.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1,51/пациенто-год в группе, получавших Хумиру, и 1,46/пациенто-год в контрольной группе. Уровень серьезных инфекций был 0,04/пациенто-год и 0,03/пациенто-год соответственно. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять Хумиру после выздоровления.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулёза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства.

В клинических исследованиях адалимумаба у детей с ЮРА (полиартикулярный и энтезит-ассоциированный) злокачественные новообразования не наблюдались (n=249, экспозиция 655,6 пациенто-лет).

Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у детей с болезнью Крона (n=192, 498,1 пациенто-лет).

Случаи злокачественных новообразований не были зафиксированы в ходе клинического исследования у 60 детей с увеитом и экспозицией 58,4 пациенто-лет.

Случаи злокачественных новообразований также не были зафиксированы в ходе клинического исследования у 77 детей с БП и экспозицией 80,0 пациенто-лет.

Во время контролируемых периодов основных исследований Хумиры в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, увеитом и псориазом частота новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составила 6,8 (95% доверительный интервал (ДИ) 4,4-10.5) на 1000 пациенто-лет среди 5291 пациентов, которые принимали Хумиру, в сравнении с частотой 6,3 (95% ДИ 3.4-11.8) на 1000 пациенто-лет среди 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 4 месяца для Хумиры и 3,8 месяца - для пациентов контрольной группы).

Частота немеланомного рака кожи составила 8.8 (95% ДИ 6.0-13.0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали Хумиру, и 3.2 (95% ДИ 1.3- 7.6) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев возникновение рака кожи, частота развития плоскоклеточной карциномы (95% доверительный интервал) составила 2.7 (1.4, 5.4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали Хумиру, и 0,6 (0.1, 4.5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом составил 0.7 (95% ДИ 0.2-2.7) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали Хумиру, и 0.6 (95% ДИ 0.1-4.5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Частота развития новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляет приблизительно 8,5/1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях, а также в продолжающихся и завершенных открытых исследованиях. Наблюдаемая частота развития немеланомного рака кожи составляет приблизительно 9,6/1000 пациенто-лет, а темп развития лимфом - приблизительно 1,3/1000 пациенто-лет. Средняя длительность этих исследований составляет приблизительно 3,3 года и включает 6427 пациентов, которые получали Хумиру по крайней мере в течение 1 года, или у которых новообразования возникли на протяжении года от начала терапии, что составляет более чем 26439,6 пациенто-лет терапии.

Зарегистрированный уровень частоты развития злокачественных новообразований преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, исходя из опыта постмаркетингового применения в период с января 2003 года по декабрь 2010 года, составляет примерно 2,7 на 1000 пациенто-лет лечения

Зарегистрированный уровень развития немеланомного рака кожи и лимфомы составляет примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет лечения, соответственно.

Зафиксированы редкие постмаркетинговые сообщения о случаях Т-клеточной лимфомы печени и селезёнки у пациентов, получавших адалимумаб.

Аутоантитела.

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита I - V фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9% пациентов, которые принимали Хумиру, и у 8,1 % пациентов на плацебо сообщалось о положительных титрах антинуклеарных антител, при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры на 24 недели.

У двух больных (из 3989 пациентов с РА, ПсА и АС, которые получали Хумиру в клинических испытаниях) развились признаки волчанкоподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний не известно.

Псориаз.

Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая Хумиру. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессанты (например, метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО. У некоторых пациентов наблюдался рецидив после повторной попытки применения разных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также в случае, если не наблюдается улучшения или наблюдается ухудшение течения псориаза, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Хумиры.

Активность ферментов печени.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно раз в две недели) у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в ходе контрольного периода продолжительностью от 4 до 104 недель наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы у 3,7% пациентов, получавших Хумиру и 1,6% пациентов контрольной группы. Поскольку многие из пациентов в этих исследованиях принимали препараты, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между Хумирой и повышением уровня печеночных ферментов не известна.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг на 1-й и 15 день, соответственно, а затем 40 мг раз в две недели), у пациентов с болезнью Крона с продолжительностью контрольного периода от 4 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 0,9% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг на 1-й и 15-й день соответственно, и затем 40 мг раз в две недели) у пациентов с язвенным колитом с длительностью контрольного периода от 1 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1,5% пациентов, получавших Хумиру и 1,0% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80 мг затем 40 мг раз в две недели), у пациентов с бляшечным псориазом с длительностью контролируемого периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1,8% пациентов обеих групп.

Не отмечено повышения АТЛ в 3 или более раз выше верхней границы нормы во время проведения 3 фазы клинических исследований у детей с БП.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с гнойным гидраденитом (начальная доза 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2 (15 день) с последующей дозой 40 мг раз в неделю) с продолжительностью контрольного периода от 12 до 16 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 0,3 % пациентов, получавших Хумиру, и 0,6% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг каждые в две недели), у пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом) с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,1 % пациентов, получавших Хумира и 0,8% пациентов контрольной группы. В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом возрасте 4-17 лет и пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте 6-17 лет повышение АЛТ в 3 и более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 6,1 % пациентов, которые получали Хумиру, и 1,3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдались при применении в комбинации с метотрексатом. Не наблюдалось повышения АЛТ в 3 и более раз выше верхней границы нормы в клинических исследованиях у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте 2-4 года.

В клиническом исследовании 3 фазы у детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двух рассчитанных по массе тела поддерживающих режимов дозирования, которые, в свою очередь, следовали за индукционной дозой (до 52 недель терапии), также рассчитанной исходя из массы тела, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, 4 из которых исходно получали сопутствующую терапию иммуносупрессантами.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с увеитом (начальная доза 80 мг на неделе 0 и последующая доза 40 мг, один раз в неделю, начиная с недели 1) с продолжительностью контрольного периода до 80 недель со средними значениями 165,4 дней и 119,8 дней в группах пациентов, получавших Хумиру, и пациентов контрольной группы, соответственно, наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы у 2,4% пациентов, получавших препарат Хумира, и у 2,4% в контрольной группе.

Для всех показаний в клинических испытаниях у пациентов повышение уровня АЛТ было бессимптомным и в большинстве случаев переходным на фоне длительного лечения. Тем не менее, были очень редкие постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезных печеночных реакциях, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно-следственная связь с адалимумабом остается невыясненной.

Сопутствующая терапия с азатиоприном/ 6-меркаптопурином.

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали Хумиру в комбинации с азатиоприном/ 6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций в сравнении с пациентами, которые получали монотерапию Хумирой.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения или во время IV фазы клинических исследований (таблица 4).

Поскольку данная информация поступает добровольно, не всегда является возможным оценить их частоту и причинно-следственную связь.

Таблица 4.

* - более подробную информацию можно найти в разделах «Противопоказания»,

«Особенности применения» или «Побочные реакции».

Противопоказания Хумира

Повышенная чувствительность к адалимумабу или какому-либо другому компоненту препарата.

Активный туберкулёз или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис или оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Среднетяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III/ IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Максимально переносимая доза Хумиры для человека не установлена. В клинических исследованиях адалимумаба не было обнаружено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам вводились множественные дозы до 10 мг/кг, что не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом относительно появления каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Меры предосторожности

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.

Инфекции.

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (диссеминированный или экстрапульмонарный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, применявших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко - туберкулёза, кандидоза, листериоза, легионелеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая Хумиру. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с возникнувшими инфекциями (в том числе с фатальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развилось на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания.

Не следует применять Хумиру у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулёзом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулёзом или эндемичных по микозу зон (гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза/риск до начала применения Хумиры (см. «Другие оппортунистические инфекции»). Как и при применении других антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения Хумирой, учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулёза). Необходимо выполнить полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения Хумирой развилась новая инфекция. Лечение прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Следует с особой осторожностью применять Хумиру у пациентов с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулёз.

Сообщалось про случаи реактивации и про развитие новой инфекции туберкулёза, включая лёгочную и внелёгочную формы (т.е. диссеминированный туберкулёз), у пациентов, которые получали лечение препаратом Хумира. До начала терапии Хумирой пациенты должны быть тщательно обследованы на активный или неактивный (латентный) туберкулёз. Обследование должно включать подробный анамнез пациента с туберкулёзом или сведения о возможных контактах с больными активным туберкулёзом, о ранее проводимой и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулёза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета ранее проведенной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность не диагностированного латентного туберкулёза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулёзом или имевших тесный контакт с больным активным туберкулёзом. Лечение Хумирой не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулёз. В случае латентного туберкулёза перед началом терапии Хумирой следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулёзного лечения перед началом терапии Хумирой у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулёзной инфекции, но у которых получен негативный результат теста на латентный туберкулёз, а также у пациентов, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулёз и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулёзной терапии у таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулёза и безопасности противотуберкулёзного лечения. Специфическое лечение латентного туберкулёза уменьшает риск реактивации туберкулёза у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира. Несмотря на профилактическую противотуберкулёзную терапию, случаи реактивации туберкулёза случались среди пациентов, которые получали препарат Хумира. Однако случаи активного туберкулёза развивались на фоне лечения Хумирой у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулёзную инфекцию, а у некоторых пациентов, которые ранее перенесли успешную терапию активного туберкулёза, наблюдалось повторное развитие активного туберкулёза на фоне лечения блокаторами ФНО. Во время применения Хумиры пациентов следует осматривать относительно появления признаков и симптомов активного туберкулёза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулёз (например, у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулёз (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения Хумирой.

Другие оппортунистические инфекции.

При лечении Хумирой сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летальным исходом. Пациенты, которые находятся на терапии блокаторами ФИО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышения потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), следует немедленно обследовать относительно обнаружения возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных по микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекции. Так как существует повышенный риск развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на обнаружение гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение о применении эмпирической противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации со специалистом по диагностике и лечению инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск от применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции до тех пор, пока инфекция не будет под контролем.

Реактивация гепатита В.

Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО приводила к летальному исходу. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, угнетающие иммунную систему, что могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов из группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения - тщательно следить за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Отсутствуют данные относительно эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ одновременно с блокаторами ФНО у носителей. При реактивации ВГВ терапию Хумирой следует прекратить и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства.

При применении блокаторов ФНО, в том числе и Хумиру сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы, включая синдром Гийена-Барре. Рекомендуется тщательная оценка пользы/риска применения Хумиры у пациентов с имеющимися демиелинизирующими нарушениями центральной и периферической нервной системы.

Существует связь между промежуточным (интермедиарным) увеитом и центральными демиелинизирующими заболеваниями. Неврологический осмотр пациентам с интермедиарным увеитом необходимо проводить до начала терапии препаратом Хумира и регулярно во время терапии для того, чтобы оценить развитие демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата Хумира у пациентов с ранее диагностированными или недавно развившимися демиелинизирующими заболеваниями центральной или периферической нервной системы; необходимо рассмотреть прекращение лечения препаратом Хумира в случае развития любого из этих расстройств.

Злокачественные новообразования.

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФИО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная длительность исследований не позволяет сделать определенные выводы. Более того, риск возникновения лимфомы повышается у пациентов с давним высокоактивным РА, что усложняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических исследований Хумиры общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось про отдельные случаи развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей и подростков, которые получали лечение блокаторами ФНО. Приблизительно половина из этих случаев - лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось про редкие случаи злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем после 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно принимали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно приводящий к летальному исходу). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с Хумирой должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается невыясненной.

Исследований по применению Хумиры у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применении Хумиры у таких больных. У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения Хумиры.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с приемом блокаторов ФИО при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе повышенного риска по развитию лейкемии (почти в два раза), чем общая популяция, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивалось применение другого ФНО-блокатора (инфликсимаб) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в большинстве случаев в легких, голове и на участках шеи, в сравнении с контрольной группой. Все пациенты длительное время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять какие-либо ФНО-блокаторы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и пациентов с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения. В данное время не известно, влияет ли применение адалимумаба на развитие дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенным колитом, которые входят в группу повышенного риска по развитию дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, у которых в анамнезе была дисплазия или рак кишечника, должны подвергаться регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом терапии и на протяжении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Аллергические реакции.

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения Хумиры. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение Хумиры необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Гематологические расстройства.

Редко при применении блокаторов ФИО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении Хумиры (причинно-следственная связь не установлена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имеющей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, присущих заболеваниям крови (например, постоянный жар, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения Хумиры. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения Хумиры у пациентов при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARDsили антагонистами ФНО. Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при сопутствующем применении анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация Хумиры и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими блокаторами ФНО не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований Хумиры у 64 пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация.

Пациентам во время применения Хумиры можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Отсутствуют данные относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших Хумиру.

Пациентам детского возраста рекомендовано по возможности, провести все необходимые прививки согласно календарю и до начала терапии Хумирой.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Применение Хумиры у пациентов с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось о повышенной частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая усугубление течения ХСН и впервые выявленной ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов на терапии Хумирой. Хумиру следует с осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью под тщательным контролем их состояния (см. «Побочные реакции»).

Аутоиммунные процессы.

Лечение Хумирой может повлечь появление аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, лечение Хумирой необходимо прекратить.

Хирургическое вмешательство.

Доступны ограниченные данные относительно безопасности хирургических процедур у пациентов, которые находятся на терапии Хумирой. Длительный период полувыведения необходимо принимать во внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациент, которому необходимо проведение хирургического вмешательства, и который находится на терапии Хумирой, должен тщательно обследоваться на наличие инфекций. В случае необходимости следует применить соответствующие меры. Существуют ограниченные данные относительно безопасности применения у пациентов, которые подвергались артропластике во время терапии Хумирой.

Непроходимость тонкого кишечника.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, которая требует лечения путем хирургического вмешательства. Имеющиеся данные позволяют считать, что лечение Хумирой не вызывает возникновения или прогрессирования стриктур.

Лица пожилого возраста.

Частота развития серьезных инфекций у пациентов старше 65 лет, получавших Хумиру, выше, чем у пациентов младше этого возраста. В целом в клинических исследованиях принимали участие 9,4 % пациентов в возрасте 65 лет и старше, из которых приблизительно 2,0 % - пациенты 75 лет и старше. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять Хумиру пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Перед началом терапии препаратом Хумира сообщите врачу обо всех заболеваниях и медикаментах, которые Ваш ребенок принимает. Это поможет Вам и Вашему врачу решить, может ли быть назначена Хумира.

Сообщите врачу, если:

Ваш ребенок болеет инфекционным заболеванием или возникли симптомы возможной инфекции (повышение температуры тела, ранения, вялость или стоматологические проблемы).

Ваш ребенок болен туберкулезом или был в тесном контакте с больными туберкулезом.

У Вашего ребенка серьезные проблемы с сердцем, сердечная недостаточность.

У Вашего ребенка есть или были злокачественные новообразования.

У Вашего ребенка есть нарушения чувствительности или онемение, или заболевания нервной системы, например, рассеянный склероз.

Ваш ребенок должен быть обследован на туберкулез перед началом терапии препаратом Хумира. Возможно, ему будет

необходимо противотуберкулезное лечение до начала терапии.

Во время терапии препаратом Хумира

Сообщайте врачу, как Ваш ребенок себя чувствует, и как действует Хумира.

Очень важно своевременно сообщать врачу обо всех необычных симптомах, которые могут возникнуть. Это поможет убедиться, что Ваш ребенок получает соответствующую помощь. Также это снизит шанс ухудшения течения побочной реакции, которая возникла.

Много побочных реакций, включая инфекции, можно вылечить, если Вы вовремя сообщите о них врачу.

В случае возникновения побочной реакции, врач решит, продлить или остановить Вашему ребенку терапию препаратом Хумира. Очень важно вовремя сообщить врачу для того, чтобы найти верное решение для Вашего ребенка.

Поскольку побочные реакции могут возникнуть после последней инъекции, сообщайте Вашему врачу о любых состояниях, которые, возможно, у Вашего ребенка возникают в течение 70 дней после последней инъекции.

Сообщите врачу:

Любые новые симптомы, которые возникли.

О любых новых препаратах, которые Ваш ребенок принимает.

О любых оперативных вмешательствах, которые Вашему ребенку запланированы.

У некоторых пациентов, принимающих препарат Хумира, могут возникнуть серьезные побочные реакции, в том числе:

Инфекции - Хумира помогает людям при лечении некоторых воспалительных заболеваний. Это происходит за счет блокирования определенного звена иммунной системы. Но это звено иммунной системы также помогает бороться с инфекцией. Это означает, что Хумира может

сделать Вашего ребёнка более чувствительным к инфекции или способствовать ухудшению уже существующей инфекции (простуда, а также более серьезные инфекции, такие, как туберкулез).

Сердечная недостаточность - у некоторых пациентов развилась сердечная недостаточность, или ухудшилась уже существующая сердечная недостаточность. Злокачественные новообразования - при применении препарата Хумира может возрасти риск развития некоторых видов злокачественных новообразований.

Заболевания нервной системы - у некоторых пациентов развились новые или ухудшились уже существующие заболевания нервной системы, включая рассеянный склероз.

Пожалуйста, прочитайте инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства Хумира для получения дополнительной информации. Эта карта содержит не все возможные побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения препаратом Хумира.

Сообщите Вашему врачу или сразу обратитесь за медицинской помощью, если у Вашего ребенка возникли какие- либо из симптомов возможных побочных реакций, которые приведены ниже:

Инфекции: лихорадка, озноб, необычное потение, недомогание, усталость, больше, чем обычно, плохое самочувствие (например, тошнота, рвота), диарея, боль в животе, потеря аппетита или массы тела, кашель или кашель с кровью и мокротой, одышка, проблемы с мочеиспусканием, язвы на коже, ранения, боль в мышцах, стоматологические проблемы.

Сердечная недостаточность: одышка, отек голеней или стоп, резкое увеличение массы тела.

Злокачественные новообразования: ночное потение, увеличение шейных, паховых и подмышечных лимфатических узлов (или лимфатических узлов в других местах), потеря массы тела, новые или изменения уже существующих поражений кожи (например, бородавки или веснушки), сильный зуд, который не может быть ни чем объяснен.

Заболевания нервной системы: нарушение чувствительности или онемение, нарушение зрения, мышечная слабость, головокружение, которое не может быть ни чем объяснено.

Сообщите врачу обо всех необычных симптомах, которые, возможно, возникли во время лечения препаратом Хумира.

Эта карта содержит не все симптомы возможных побочных реакций.

Информация для Вас и врача, который лечит Вашего ребенка:

ФИО Вашего ребенка:

ФИО врача:

Телефон врача:

(который назначил препарат Хумира) Дата первой инъекции препарата Хумира:

Доза препарата Хумира:

Дата последней инъекции препарата Хумира (если больше не применяете):

Туберкулез (ТБ): диагностика и лечение

Поставьте отметку, если Вашему ребенку когда-нибудь проводили обследование на туберкулез:

ДА (Если не знаете, посоветуйтесь с врачом.)

Поставьте отметку, если Вашему ребенку когда-нибудь диагностировали туберкулез

ДА (Если не знаете, посоветуйтесь с врачом.)

Поставьте отметку, если Ваш ребенок когда-нибудь получал терапию для лечения или профилактики туберкулеза

ДА (Если не знаете, посоветуйтесь с врачом.)

Пожалуйста, прочитайте инструкцию по медицинскому применению препарата Хумира для получения дополнительной информации.

Если у Вас возникли вопросы, обращайтесь к врачу.

Дети

Отсутствуют данные по применению у детей в возрасте до 2-х лет.

Безопасность и эффективность препарата Хумира в педиатрии с другими показаниями, кроме как ювенильный идиопатический артрит (пЮРА, ЭАА), болезнь Крона у детей, бляшечный псориаз у детей и подростковый гидраденит, не исследовались.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Исследование эмбрио-фетального перинатального токсического влияния на развивающийся организм было проведено у макак-крабоедов при дозах до 100 мг/кг (в 373 раза больше, чем AUC у человека при приеме 40 мг SC), и не выявило признаков вреда для плодов по причине приема адалимумаба.

В проспективный когортный реестр воздействия на беременных включили 257 женщин с РА или БК, которых лечили адалимумабом минимум в течение первого триместра и 120 женщин с РА или БК, которые не получали лечение адалимумабом.

Не было существенных различий в общих показателях первичной конечной точки основных врожденных дефектов (скорректированное отношение шансов 0,84, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,34, 2,05) и вторичной конечной точки, которая включала незначительные врожденные дефекты, самопроизвольный аборт, преждевременные роды, низкую массу при рождении и серьезные или оппортунистические инфекции. О мертворождениях или злокачественных новообразованиях не сообщалось.

Хотя в реестре есть методологические ограничения, включая небольшой размер выборки и нерандомизированный дизайн исследования, данные не показывают повышенного риска нежелательных исходов беременности у женщин с РА или БК, подвергшихся воздействию адалимумаба, по сравнению с женщинами с РА или БК, не подвергшимися воздействию адалимумаба. Кроме того, данные пострегистрационного наблюдения не определяют наличие риска, связанного с лекарственным препаратом.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку у младенцев, рожденных женщинами, которых лечили адалимумабом во время беременности. Следовательно, у этих младенцев может быть повышенный риск возникновения инфекции. Введение живых вакцин младенцам, подвергшимся воздействию адалимумаба в утробе, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Кормление грудью

Ограниченная информация из опубликованной литературы показывает, что адалимумаб выводится из организма в материнском молоке при очень низких концентрациях при наличии адалимумаба в молоке человека в концентрациях от 0,1% до 1% от уровня в материнской сыворотке. Учитывая, что после перорального приема внутрь белки иммуноглобулина G подвергаются протеолиту в кишечнике и имеют плохую биодоступность, системное действие адалимумаба у грудного младенца маловероятно. Следует учитывать пользу грудного вскармливания, связанную с развитием и здоровьем, наряду с клинической потребностью матери в адалимумабе и любыми потенциальными нежелательными эффектами адалимумаба или основного материнского состояния для грудного ребенка.

Роды.

Данные о влиянии Хумиры на роды отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Хумира может незначительно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Хумиры может вызвать появление вертиго и нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хумиру изучали у пациентов с РА, пЮРА и ПсА, которые получали препарат в монотерапии и в комбинации с метотрексатом. При одновременном применении Хумиры и метотрексата у 21 пациента с РА никаких статистически значимых изменений в профилях концентраций метотрексата в сыворотке крови не выявлено. Для сравнения, при однократном и многократном применении метотрексата уменьшаются видимые клиренсы адалимумаба на 29 % и 44 % соответственно. Однако изменение дозы Хумиры или метотрексата не нужны. Уровень формирования антител был более низким при одновременном применении Хумиры с метотрексатом в сравнении с монотерапией. Введение Хумиры без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.

Взаимодействие между Хумирой и другими препаратами (кроме метотрексата) не исследовалось в фармакокинетических исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении Хумиры с противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs) (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами или анальгетиками.

Не рекомендуется одновременное применение Хумиры с анакинрой (см. раздел «Особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение Хумиры с абатацептом (см. раздел «Особенности применения»).

Условия и срок хранения Хумира

2 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света месте. Но замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 0,8 мл раствора в флаконе для одноразового использования .

1 набор содержит: 1 флакон для одноразового использования, 1 стерильный шприц, 1 стерильная иголка, 1 стерильный адаптер для флакона, 2 салфетки (пропитанные 70 % изопропиловым спиртом), по 2 набора во внешней картонной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению и приложениями (инструкция по самостоятельному введению препарата и информационная карта пациента). Каждый набор упакован в отдельную внутреннюю картонную коробку.

Правила отпуска

По рецепту.

Информация о производителе

Выпуск серии.

Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия.

AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.

Макс-Планк-Ринг 2, 65205 Визбаден, Германия Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden, Germany.

или

Кнолыптрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия.

Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany.

Владелец регистрационного удостоверения

Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцарская Конфедерация

Нейхофштрассе 23, 6341 Баар, Швейцария.

AbbVie Biopharmaceuticals GmbH (Switzerland) Neuhofstrasse 23 CH-6341 Baar, Switzerland.

Приложение

к инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Хумира® (Humira®), раствор для инъекций по 40 мг/0,8 мл во флаконе;

производитель (выпуск серии): Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия.