Эраксис лиофилизат инструкция

Эраксис инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эраксис лиофилизат 100мг. Описание и применение Eraksis, аналоги и отзывы. Инструкция Эраксис лиофилизат утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Anidulafungin.

Описание

Лиофилизированная масса белого или почти что белого цвета.

Состав лекарственного средства

В каждом флаконе содержится 100 мг порошка анидулафунгина для приготовления раствора для инфузии.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антигрибковое средство для системного применения, другие антигрибковые средства

АТС код: J02AX06.

Фармакологические свойства

Общие свойства

Механизм действия

Анидулафунгин является полусинтетическим эхинокандином, липопетидом, синтезированным из продукта ферментации Aspergillusnidulans.

Анидулафунгин селективно ингибирует 1,3-β-D глюкансинтазу, фермент, присутствующий в грибковых клетках, и отсутствующий в клетках млекопитающих, что приводит к ингибированию образования 1,3-β-D-глюкана, основного компонента клеточной стенки грибков. Анидулафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida и активностью в отношении зон активного клеточного роста гифы Aspergillusfumigatus.

Активность invitro

Анидулафунгин активен invitro в отношении грибов рода Candida, включая С. albicans, С. glabrata, C.krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, С. dubliniensis, С. lusitaniae, и С. guilliermondii и рода Aspergillus. Действие препарата не зависит от устойчивости к другим классам антигрибковых средств.

Значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) определялись в соответствии со стандартными эталонными методами М27 и М38, утвержденными Институтом Клинических и Лабораторных стандартов (КЛСИ). Связь между клиническим откликом и активностью invitroподлежит выяснению.

Сообщалось о штаммах грибов рода Candida со сниженной чувствительностью к эхинокандинам, включая анидулафунгин, но клиническая значимость данного наблюдения не ясна.

Активность invivo

При парентеральном ведении анидулафунгин был эффективен в отношении грибов рода Candida на моделях мышей и кроликов с нарушениями иммунитета и иммунокомпетентных. Лечение анидулафунгином повышало выживаемость, а также снижало степень выраженности поражения органов грибами рода Candida.

Экспериментальные инфекции включали в себя диссеминированную инфекцию С. albicansу кроликов с нейтропенией, инфекцию пищевода/ротоглотки флуконазол-резистентной С. albicans у кроликов с нейтропенией и диссеминированную инфекцию флуконазол-резистентной С. glabrata у мышей с нейтропенией.

Анидулафунгин также продемонстрировал активность в отношении Aspergillusfumigatus на моделях инфекции у мышей и кроликов.

В комбинации с другими противогрибковыми средствами

Исследования анидулафунгина в комбинации с флуконазолом, итраконазолом и амфотерицином В invitro свидетельствуют об отсутствии антагонизма противогрибковой активности в отношении грибов рода Candida. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В исследованиях invitro оценивали активность анидулафунгина в комбинации с итраконазолом, вориконазолом и амфотерицином В в отношении грибов рода Aspergillus. Было продемонстрировано, что комбинация анидулафунгина и амфотерицина В была нейтральной для 16 из 26 штаммов, тогда как анидулафунгин в комбинации с интраконазолом или вориконазолом проявляли синергизм в отношении 18 из 26 штаммов. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Информация из клинических исследований

Кандидемия и другие формы инвазивного кандидоза

Безопасность и эффективность анидулафунгина оценивались в базовом, рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, международном исследовании 3 фазы пациентов с кандидемией и/или другими формами инвазивного кандидоза с клиническими признаками инфекции. Пациенты были рандомизированы на в/в получение анидулафунгина один раз в сутки (ударная доза 200 мг с последующим введением поддерживающей дозы 100 мг) или флуконазола (ударная доза 800 мг с последующей поддерживающей дозой 400 мг). Пациенты были стратифицированы в соответствии с бальной оценкой по шкале APACHE II (≤ 20 и > 20) и наличием или отсутствием нейтропении. Из исследования исключались пациенты с эндокардитом, остеомиелитом или менингитом, вызванным Candida, или пациенты с инфекцией, вызванной С. krusei. Лечение назначалось как минимум на протяжении 14 дней, но не более чем 42 дня. Пациентам в обеих группах исследования позволялось переходить на пероральный прием флуконазола после проведения внутривенной терапии через минимальный интервал 10 дней при условии, что они были способны переносить пероральный прием лекарственного препарата, при отсутствии гипертермии на протяжении минимум 24 часов и отрицательных результатах последних посевов крови на грибы рода Candida.

В первичный анализ эффективности по окончанию в/в терапии включались пациенты, которые получили как минимум одну дозу исследуемого препарата и имели положительный результат посева материала, взятого из обычно стерильного места на грибы рода Candida перед началом исследования (модифицированная популяция пациентов intent-to-treat [MITT]). Общая эффективность лечения оценивалась по наличию клинического улучшения и микробиологической эрадикации. Пациенты наблюдались на протяжении шести недель после окончания всего курса лечения.

Двести пятьдесят шесть пациентов (в возрасте от 16 до 91 лет) были рандомизированы на получение лечения и получили как минимум одну дозу исследуемого препарата. Двести сорок

пять пациентов (127 в группе анидулафунгина, 118 — флуконазола) соответствовали критериям включения в популяцию MITT. Из них у 219 пациентов (116 — получали анидулафунгин (91,3%),, 103 - флуконазол (87,3%)) имелась только кандидемия; у 5,5% пациентов в группе анидулафунгина и 9,3% пациентов в группе флуконазола имелись инфекции другой обычно стерильной локализации; и, наконец, у 3,1% пациентов в группе анидулафунгина и 3,4% пациентов в группе флуконазола имелись оба состояния (кандидемия и инфекции другой обычно стерильной локализации). Исходно наиболее часто выделялись штаммы следующих видов грибов: С. albicans (63,8% в группе анидулафунгина, 59,3% в группе флуконазола), затем следовали С. glabrata (15,7%, 25,4%), С. parapsilosis (10,2%, 13,6%) и С. tropicalis (11,8%, 9,3%). У большинства пациентов (97%) отсутствовала нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов > 500), и у 81% бал по шкале APACHE II был равен или меньше 20.

В конце курса в/в лечения анидулафунгин превосходил флуконазол при лечении пациентов с кандидемией и/или другими формами инвазивного кандидоза. В группе анидулафунгина общая эффективность терапии была отмечена у 96 пациентов (75,6%) по сравнению с 71 пациентом (60,2%) в группе флуконазола. Различие между группами в показателе общей эффективности (показатель общей эффективности анидулафунгина минус показатель общей эффективности флуконазола) составило 15,4% (95% ДИ: 3,9, 27,0).

Кандидоз пищевода

Оценка анидулафунгина производилась в двойном слепом, контролируемом с помощью 2 плацебо, рандомизированном исследовании 3 фазы. Пациенты были рандомизированы на в/в получение анидулафунгина один раз в сутки (ударная доза 100 мг с последующим введением препарата в дозе 50 мг/день) или пероральное получение флуконазола (ударная доза 200 мг с последующим переходом на дозу 100 мг/день). Лечение продолжалось в течение 7 дней после разрешения симптоматики (составляя минимум 14 и максимум 21 день). Из 442 пациентов с кандидозом пищевода, подтвержденным при культуральном исследовании, у 91% пациентов перед началом исследования были выделены штаммы С. albicans. Исходные демографические и другие данные были схожими в обеих лечебных группах. В данном исследовании у 237 (84,6%) пациентов из 280 исследованных имелась ВИЧ-инфекция. В обеих лечебных группах медиана времени до разрешения симптоматики составляла 5 дней и медиана продолжительности терапии -14 дней.

Фармакокинетические свойства

Общие фармакокинетические параметры

Фармакокинетика анидулафунгина изучалась на здоровых лицах, на отдельных популяциях и пациентах. Была отмечена малая вариабельность системного действия между испытуемыми (коэффициент вариации ~25%). Равновесное состояние достигалось в первый день после использования ударной дозы (равной двойному объему поддерживающей дозы).

Распределение

Фармакокинетика анидулафунгина характеризуется быстрым периодом полураспределения (0,5-1 час) и объемом распределения 30-50 л, что аналогично общему объему жидкости организма. Анидулафунгин в значительной степени связывается с белками плазмы человека (> 99%).

Биотрансформация

Участия печени в метаболизме анидулафунгина не отмечено. Анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Маловероятно, что анидулафунгин будет оказывать клинически значимое влияние на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450.

При физиологической температуре и pH анидулафунгин подвергается медленному

химическому разложению до пептида с открытым кольцом, который не обладает антигрибковой активностью. Период полувыведения анидулафунгина invitro в физиологических условиях составляет приблизительно 24 часа. Invivo препарат с открытым кольцом в дальнейшем конвертируется до пептидных продуктов распада и выводится в основном с желчью.

Выведение

Клиренс анидулафунгина составляет около 1 л/ч. Анидулафунгин имеет основной период полувыведения, составляющий приблизительно 24 часа, который характеризует большую часть профиля «концентрация в плазме крови - время», и окончательный период полувыведения, составляющий 40-50 часов, который характеризует конечную фазу профиля выведения.

В клиническом исследовании с использованием одной дозы препарата меченый изотопом (14С) анидулафунгин (~88 мг) вводился здоровым лицам. Приблизительно 30% введенной радиоактивной дозы выводилась с калом через 9 дней, из которых менее чем 10% приходилось на неизмененный препарат. Менее чем 1% введенной радиоактивной дозы выводилось с мочой. Концентрации анидулафунгина упали ниже уровня нижнего предела количественного определения через 6 дней после введения дозы препарата. Незначительное количество радиоактивности, обусловленной препаратом, обнаруживалось в крови, моче и кале через 8 недель после введения дозы.

Линейность

Фармакокинетика анидулафунгина носит линейный характер в широком диапазоне доз, назначаемых один раз в сутки (15-130 мг).

Отдельные популяции пациентов

Пациенты с грибковыми инфекциями

По результатам популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика анидулафунгина у пациентов с грибковыми инфекциями сходна с фармакокинеткой у здоровых людей. При введении 200/100 мг препарата в сутки со скоростью инфузии 1,1 мг/мин Сmах и Cmin в равновесном состоянии могут достигать приблизительно 7 и 3 мг/л соответственно, со средним значением AUC в равновесном состоянии около 110 мг ч/л.

Масса тела

Несмотря на то, что масса тела рассматривалась как источник вариабельности клиренса при популяционном фармакокинетическом анализе, она мало влияет на фармакокинетику анидулафунгина.

Пол

Концентрации анидулафунгина в плазме крови мужчин и женщин были одинаковыми. В исследовании пациентов, принимавших препарат несколько раз в день, клиренс препарата был немного быстрее у мужчин (примерно 22%).

Пожилой возраст

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что средний уровень клиренса несколько отличается в группе пожилых пациентов (пациенты ≥ 65 лет, медиана CL = 1,07 л/ч) и группе непожилых пациентов (< 65 лет, медиана CL = 1,22 л/ч), однако, диапазон клиренса был аналогичным.

Этническое происхождение

Фармакокинетика анидулафунгина была аналогичной у лиц европейского, афроамериканского, азиатского и латиноамериканского происхождения.

ВИЧ-позитивные пациенты

Коррекция дозы у ВИЧ-позитивных пациентов не требуется независимо от сопутствующей антиретровирусной терапии.

Печеночная недостаточность

Анидулафунгин не метаболизируется в печени. Фармакокинетика анидулафунгина изучалась у лиц с печеночной недостаточностью класса А, В или С по Чайлд-Пью. Концентрации анидулафунгина не увеличивались у лиц с любой степенью печеночной недостаточности. Несмотря на то, что у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по Чайлд-Пью наблюдалось незначительное снижение AUC, это снижение находилось в диапазоне значений, зафиксированных у здоровых лиц.

Почечная недостаточность

Анидулафунгин имеет незначительный почечный клиренс (< 1%). В клиническом исследовании у лиц с легкой, умеренной, тяжелой или конечной стадией почечной недостаточности (диализ-зависимой), фармакокинетика анидулафунгина не отличалась от фармакокинетики у лиц с нормальной функцией почек. Анидулафунгин не подвергается диализу и может назначаться независимо от времени проведения гемодиализа.

Дети

Фармакокинетика анидулафунгина после использования суточных доз исследовалась у 24 пациентов с ослабленным иммунитетом детского возраста (в возрасте от 2 до 11 лет) и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с нейтропенией. Равновесное состояние было достигнуто в первый день после ударной дозы (равной двойному объему поддерживающей дозы), а Сmах и AUCSS в равновесном состоянии увеличивались пропорционально принимаемой дозе. Системное воздействие последующих ежедневных поддерживающих доз 0,75 и 1,5 мг/кг/сут у пациентов в возрасте от 2 до 17 лет было сравнимо с таковым, наблюдавшимся у взрослых после использования дозы 50 и 100 мг/сут соответственно.

Перечень вспомогательных веществ

Фруктоза, маннитол (Е421), полисорбат 80 (Е433), винная кислота (Е334), гидроокись натрия (Е524) и/или соляная кислота (Е507) (для регулирования уровня pH)

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не должен смешиваться или назначаться одновременно с другими лекарственными препаратами или электролитами, за исключением тех, которые упомянуты в разделе «Специальные меры предосторожности по удалению использованного лекарственного препарата, а также другие меры обращения с препаратом».

Эраксис Показания к применению

Анидулафунгин показан для лечения нижеперечисленных грибковых инфекций у взрослых пациентов. Чтобы выделить и идентифицировать болезнетворный микроорганизм(-ы), образцы для получения грибковой культуры и для проведения других соответствующих лабораторных исследований (включая гистопатологию) должны быть получены до начала лечения. Лечение может быть начато до получения результатов культурального и других лабораторных исследований. Тем не менее, как только эти результаты станут известными, антигрибковую терапию следует соответствующим образом скорректировать.

Лечение кандидемии и следующих кандидозов: интраабдоминальный абсцесс и перитонит (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Лечение кандидоза пищевода (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Не изучено применение препарата при эндокардите, остеомиелите и менингите, вызванных Candida, в исследованиях для установления эффективности применения анидулафунгина не было достаточного числа пациентов с нейтропенией.

Способ применения Эраксис и дозировка

Инвазивный кандидоз, включая кандидемию у взрослых

В 1 день должна быть назначена ударная доза 200 мг однократно с последующим назначением по 100 мг ежедневно. Продолжительность лечения должна основываться на ответной клинической реакции пациента. Обычно антигрибковую терапию следует продолжать на протяжении как минимум 14 дней после последнего положительного результата культурального исследования.

Кандидоз пищевода

Рекомендуемая разовая ударная доза составляет 100 мг анидулафунгина в первый день, с последующим переходом на 50 мг в сутки. Лечение необходимо проводить в течение минимум 14 дней и не менее 7 дней после разрешения симптоматики. Продолжительность лечения должна быть основана на клинической реакции пациента. Из-за риска рецидива кандидоза пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией, можно рассмотреть возможность применения подавляющей противогрибковой терапии после курса лечения.

Анидулафунгин следует растворять водой для инъекций до концентрации 3,33 мг/мл, а затем перед использованием разводить до концентрации 0,77 мг/мл согласно инструкции, приведенной в разделе «Специальные меры предосторожности по удалению использованного лекарственного препарата, а также другие меры обращения с препаратом».

Рекомендуется вводить анидулафунгин при максимальной скорости инфузии, которая не превышает 1,1 мг/минуту (см. разделы «Особые предостережения и меры предосторожности», «Побочное действие» и «Специальные меры предосторожности по удалению использованного лекарственного препарата, а также другие меры обращения с препаратом»).

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции печени корректировки дозы не требуется. У пациентов с любой степенью почечной недостаточности, включая тех, кто находится на диализе, никакой корректировки дозы не требуется. Анидулафунгин может назначаться независимо от времени проведения гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Другие особые категории пациентов

У взрослых пациентов не требуется коррекция дозы в зависимости от пола, массы тела, расы, положительного результата исследования на ВИЧ или старческого возраста.

Побочные действия

Наиболее серьезные нежелательные реакции, которые отмечались при приеме анидулафунгина, включают:

Проявления со стороны печени [см. «Особые предостережения и меры предосторожности при использовании»].

Гиперчувствительность [см. «Особые предостережения и меры предосторожности при использовании»].

Опыт применения в клинических исследованиях

Поскольку клинические исследования имеют широко различающиеся условия проведения, частоту нежелательных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований одного лекарственного средства, нельзя прямо сравнить с частотой, отмечаемой в ходе клинических исследований другого лекарственного средства, и она может не соответствовать частоте возникновения в клинической практике.

Оценка безопасности лекарственного средства ЭРАКСИС для инфузий проводилась в клинических исследованиях у 929 участников (включавших 257 здоровых лиц и 672 больного) с кандидемией, другими формами инфекции, вызванной грибами рода Candida, и эзофагеальным кандидозом. Всего 633 пациента получали ЭРАКЕИС в дозе 50 мг/сут или 100 мг/сут. В общем счете 481 пациент получал ЭРАКСИС на протяжении ≥ 14 дней.

Кандидемия /другие формы инфекции, вызванной грибами рода Candida

Оценка эффективности и безопасности лекарственного средства ЭРАКСИС (в дозе 100 мг) у пациентов с кандидемией и другими инфекциями, вызванными грибами рода Candidа, проводилась в трех исследованиях (одном сравнительном исследовании с флуконазолом и двух несравнительных исследованиях).

Ниже приводятся данные по приему препарата ЭРАКСИС и флуконазол соответственно 127 и 118 пациентами с кандидемией и другими формами инвазивного кандидоза в рандомизированном сравнительном исследовании эффективности и безопасности ЭРАКСИСА и флуконазола. Возраст пациентов, принимавших ЭРАКСИС, варьировал в диапазоне от 16 до 89 лет; лица мужского пола составляли 51%, женского - 49 %, 72% пациентов были европеоидной, 18% пациентов негроидной / афроамериканской расы и 9% пациентов включали представителей других расовых групп. Пациенты были рандомизированы на получение препарата ЭРАКСИС в/в один раз в сутки (в ударной дозе 200 мг, с последующим переходом на поддерживающую дозу 100 мг) или флуконазол в/в один раз в сутки (в ударной дозе 800 мг, с последующим переходом на поддерживающую дозу 400 мг). Лечение проводилось минимум в течение 14 и не более 42 дней.

Нежелательные реакции, приведшие к прекращению приема исследуемого лекарственного средства, развились у 11,5% пациентов в группе, получавшей ЭРАКСИС, и у 21,6% в группе, принимавшей флуконазол. Самыми частыми нежелательными реакциями, приводившими к прекращению терапии в группе пациентов, получавших ЭРАКСИС, были полиорганная недостаточность и системная инфекция, вызванная грибками рода Candida.

В таблице 2 перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные в данном исследовании у ≥ 5% пациентов, получавших ЭРАКСИС или флуконазол.

Таблица 2: Нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥5% пациентов, получавших лечение лекарственным средством ЭРАКСИС или флуконазол по поводу кандидемии/ других форм инфекций, вызванных грибками рода Candida

* Подсчет пациентов, у которых отмечалось многократное развитие реакций в рамках одного системно-органного класса (СОК) или предпочтительного термина, производился однократно для данного класса, предпочтительного термина и "числа пациентов, у которых наблюдалось развитие минимум одной нежелательной реакции"

** Данное исследование не было разработано с целью подтверждения сравнительного преимущества лекарственного средства ЭРАКСИС в отношении указанных в таблице нежелательных реакций.

Эзофагеальный кандидоз

Ниже приводятся данные по приему препарата ЭРАКСИС и флуконазол соответственно 300 и 301 пациентами с эзофагеальным кандидозом в рандомизированном сравнительном исследовании эффективности и безопасности ЭРАКСИСА и перорального приема флуконазола. Возраст пациентов, принимавших ЭРАКСИС, варьировал в диапазоне от 18 до 68 лет; лица мужского пола составляли 42%, женского - 58%, 15% пациентов были европеоидной, 49% пациентов негроидной / афроамериканской, 15% азиатской, 0,3% латиноамериканской расы и 21% пациентов включали представителей других расовых групп. Пациенты были рандомизированы на получение препарата ЭРАКСИС в/в (100 мг в первый день, с последующим переходом на 50 мг/сут) или флуконазол перорально (200 мг в 1 день, с последующим переходом на 100 мг/сут) в течение 7 дней после разрешения симптомов (диапазон 14-21 дней).

У двадцати восьми (9%) пациентов в группе, принимавшей ЭРАКСИС, и у 36 пациентов в группе, принимавшей флуконазол, отмечалось развитие нежелательных реакций, приведших к прекращению приему исследуемого препарата. Самой частой нежелательной реакцией, приводившей к прекращению приема исследуемого препарата в группе, принимавшей ЭРАКСИС, была макулопапулезная сыпь. В группе, принимавшей флуконазол, самыми частыми нежелательными реакциями, приводившими к прекращению приема исследуемого препарата, были сыпь и повышение уровня ACT.

В таблице 3 перечислены нежелательные реакции, зарегистрированных у ≥ 5% пациентов, получавших ЭРАКСИС.

Таблица 3: Нежелательные реакции, зарегистрированных у ≥ 5% пациентов, получавших лечение лекарственным средством ЭРАКСИС или флуконазол по поводу эзофагеального кандидоза *,**

* Подсчет пациентов, у которых отмечалось многократное развитие реакций в рамках одного системно-органного класса (СОК) или предпочтительного термина, производился однократно для данного класса, предпочтительного термина и "числа пациентов, у которых наблюдалось развитие минимум одной нежелательной реакции"

** Данное исследование не было разработано с целью подтверждения сравнительного преимущества лекарственного средства ЭРАКСИС в отношении указанных в таблице нежелательных реакций.

Менее распространенные нежелательные реакции

Следующие нежелательные реакции развивались у < 2% пациентов:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: коагулопатия, тромбоцитопения

Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий, блокада правой ножки пучка Гиса, синусовая аритмия, желудочковые экстрасистолы

Нарушения со стороны органа зрения: боль в глазах, затуманенность зрения, нарушение зрения Общие расстройства и нарушения в месте введения: инфузионная реакция, периферический отек, озноб

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонения в анализах, отражающих функцию печени, холестаз, некроз печени

Инфекционные и паразитарные заболевания: клостридиальная инфекция

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня амилазы крови, повышение уровня билирубина, повышение уровня КФК, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня липазы, снижение уровня калия в крови, удлинение протромбинового времени, повышение уровня мочевины в крови

Нарушения со стороны нервной системы: судороги, головокружение

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, эритема, зуд, гипергидроз, крапивница

Нарушения со стороны сосудов: гиперемия, приливы, тромбофлебит поверхностных вен

Пострегистрационный опыт применения лекарственного средства

Ниже представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в период пострегистрационного применения анидулафунгина. Поскольку эти реакции были получены в добровольном порядке от популяции пациентов неустановленного размера, не всегда имеется возможность достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с приемом препарата.

Нарушения со стороны иммунной системы: Анафилактический шок, анафилактическая реакция, бронхоспазм [см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при использовании»].

Противопоказания Эраксис

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Редкая наследственная форма непереносимости фруктозы.

Повышенная чувствительность к другим лекарственным препаратам класса эхинокандинов (например, каспофунгину).

Передозировка

Как и при передозировке любого другого препарата, при необходимости, следует проводить общие поддерживающие мероприятия.

В период клинических исследований анидулафунгин непреднамеренно ввели в дозе 400 мг однократно в качестве ударной дозы. Сообщений о клинически значимых нежелательных явлениях зарегистрировано не было. В исследовании с участием 10 здоровых лиц, которым назначалась ударная доза анидулафунгина 260 мг с последующим введением 130 мг в сутки, анидулафунгин хорошо переносился, и дозолимитирующей токсичности выявлено не было. У 3 из 10 участников было зарегистрировано транзиторное бессимптомное повышение уровня трансаминаз (≤ 3 × ВГН).

Анидулафунгин не подвергается диализу.

Меры предосторожности

Анафилактические реакции

Сообщалось о случаях анафилактических реакций (включая шок) при применении анидулафунгина. В случае развития данных реакций следует прекратить введение анидулафунгина и принять соответствующие меры (см. раздел «Побочное действие»),

Реакции, связанные с инфузией

При использовании анидулафунгина отмечались случаи нежелательных явлений, связанных с инфузией, включая сыпь, крапивницу, гиперемию, зуд, одышку, бронхоспазм и гипотензию. Если скорость инфузии анидулафунгина не превышает 1,1 мг/минуту, то связанные с инфузией проявления наблюдаются нечасто (см. разделы «Дозировка и способ применения», «Побочное действие» и «Специальные меры предосторожности по удалению использованного лекарственного препарата, а также другие меры обращения с препаратом»).

Проявления со стороны печени

У здоровых лиц и пациентов, получавших анидулафунгин, наблюдались отклонения в лабораторных показателях функции печени. У некоторых пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, получавших одновременно с анидулафунгином большое количество сопутствующих лекарственных препаратов, наблюдались клинически значимые нарушения функции печени. Сообщалось о развитии у пациентов случаев значимой дисфункции печени, гепатита или печеночной недостаточности; причинная взаимосвязь с анидулафунгином не была установлена. У пациентов, у которых в период лечения анидулафунгином развиваются нарушения функции печени, следует контролировать показатели функции печени и проводить оценку соотношения риск/польза продолжения терапии анидулафунгином.

Дети

Данные по эффективности и безопасности применения препарата у пациентов младше 16 лет ограничены.

Применение в период беременности и кормления грудью

Были проведены исследования эмбриофетального морфогенеза на крысах в дозе 20 мг/кг/сутки и кроликах (двух- и четырехкратный эквивалент доз, соответственно, поддерживающей терапевтической дозе 100 мг/сутки с учетом площади поверхности тела). Назначение анидулафунгина вызвало изменения формирования скелета у зародышей крыс, включая неполную оссификацию костей и деформацию ребер. Указанные изменения не являлись дозозависимыми и соответствовали данным, ранее полученным в лаборатории. Морфологические эффекты (незначительное снижение массы плода) наблюдались у кроликов в группе, получавшей высокие дозы препарата, в этой группе отмечалась также токсичность для матери. Анидулофунгин проникает через плацентарный барьер у крыс, и был обнаружен в плазме зародышей. Адекватных или хорошо-контролируемых данных по использованию анидулафунгина у беременных женщин не имеется. Поскольку результаты исследований на животных нельзя экстраполировать на влияние препарата, оказываемое на человека, анидулафунгин следует использовать в период беременности, только если потенциальная польза для матери перевешивает возможный риск для плода.

Анидулафунгин может быть назначен в период грудного вскармливания только в случае, если потенциальная польза для матери перевешивает возможный риск для плода. Анидулафунгин обнаружен в грудном молоке крыс. Неизвестно, выделяется ли анидулафунгин в грудное молоко у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Никаких исследований влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В доклинических исследованиях invitroи invivo и клинических исследованиях было продемонстрировано, что анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Исследования по изучению взаимодействия проводились только на взрослых. Анидулафунгин имеет незначительный почечный клиренс (< 1%). При одновременном назначении других лекарственных препаратов следует ожидать минимальный уровень взаимодействия (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

В исследованиях invitro было продемонстрировано, что анидулафунгин не метаболизируется посредством фермента цитохрома Р450 или изолированными гепатоцитами человека, и что в клинически значимых концентрациях анидулафунгин значимо не ингибирует активность изоформ CYP у человека (1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 3А).

Не наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами, которые могут вводиться одновременно с анидулафунгином.

Циклоспорин (субстрат CYP3A4): В исследовании, проводившемся с участием 12 здоровых взрослых, получавших анидулафунгин в качестве монотерапии в дозе 100 мг/сут (после ударной дозы 200 мг) и в комбинации с пероральным циклоспорином в дозе 1,25 мг/кг два раза в день, максимальная концентрация анидулафунгина в плазме (Сmах) в равновесном состоянии существенно не изменялась под действием циклоспорина; однако, площадь под кривой концентрация-время (AUC) в равновесном состоянии увеличилась на 22%. В исследовании invitro было продемонстрировано, что анидулафунгин не оказывает влияния на метаболизм циклоспорина. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в этом исследовании, соответствовали тем, что наблюдались и в других исследованиях, в которых применялся только анидулафунгин. При одновременном использовании обоих препаратов ни один из них не требует корректировки дозы.

Вориконазол (CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 ингибитор и субстрат): В исследовании с участием 17 здоровых лиц, получавших анидулафунгин в качестве монотерапии в дозе 100 мг/сут после ударной дозы 200 мг, вориконазол в качестве монотерапии перорально в дозе 200 мг 2 раза в день после ударной дозы 400 мг двукратно в первый день лечения, и комбинацию обоих препаратов, Стах и AUC анидулафунгина и вориконазола в равновесном состоянии существенно не изменялись при их одновременном введении. При одновременном использовании обоих препаратов ни один из них не требует корректировки дозы.

Такролимус (субстрат CYP3A4): В исследовании с участием 35 здоровых лиц, получавших однократно перорально такролимус в качестве монотерапии в дозе 5 мг, анидулафунгин в виде монотерапии в дозе 100 мг/сут после ударной дозы 200 мг, и комбинацию обоих препаратов, Стах и AUC анидулафунгина и такролимуса в равновесном состоянии существенно не изменялись при их одновременном введении. При одновременном использовании обоих препаратов ни один из них не требует корректировки дозы.

Липосомальный амфотерицин В: Фармакокинетику анидулафунгина изучали у 27 пациентов (анидулафунгин 100 мг/сут), которые одновременно принимали липосомальный амфотерицин В (в дозах до 5 мг/кг/сут). Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал, что фармакокинетические параметры анидулафунгина существенно не изменялись при его одновременном применении с амфотерицином В по сравнению с данными, полученными у пациентов, которым не назначался амфотерицин В. Коррекция дозы анидулафунгина не требуется.

Рифампицин (мощный индуктор CYP450): Фармакокинетические параметры анидулафунгина изучались у 27 пациентов (анидулафунгин 50 или 75 мг/сут), которые одновременно принимали рифампицин (в дозах до 600 мг/сут). Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал, что по сравнению с данными, полученными у пациентов, которым не назначали рифампицин, параметры фармакокинетики анидулафунгина при одновременном применении с рифампицином существенно не изменялись. Коррекция дозы анидулафунгина не требуется.

Условия и срок хранения Эраксис

Порошок:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Восстановленный раствор (см. раздел «Специальные меры предосторожности по удалению использованного лекарственного препарата, а также другие меры обращения с препаратом»):

Химическая и физическая стабильность при использовании восстановленного раствора была продемонстрирована на протяжении 24 часов при температуре до 25°С.

Инфузионный раствор:

Раствор для инфузий может храниться при температуре 25 °C в течение до 48 часов и может храниться замороженным (при температуре ниже 0 °C) в течение 72 часов.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, то за сроки и условия хранения при использовании ответственность несет пользователь, и они не должны превышать 24 часа при температуре 2-8°С, если восстановление и разведение не проводилось при контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре 2-8°С.

Отклонения от температуры хранения порошка до значения 25 °C, имевшие место в течение периода до 96 часов, никак не влияют на его свойства, и порошок можно снова поместить для хранения в холодильник (2-8 °C).

Условия хранения восстановленного и разведенного лекарственного препарата приведены в разделе «Срок хранения».

Упаковка

100 мг лиофилизата во флаконе 30 мл с инструкцией по применению в картонной пачке.

Специальные меры предосторожности по удалению использованного лекарственного препарата или отходов, полученных из лекарственного препарата, а также другие меры обращения с препаратом

Анидулафунгин должен растворяться в стерильной воде для инъекций, затем разводиться ТОЛЬКО с помощью 0,9% раствора хлорида натрия для инфузии (9 мг/мл) или 5% раствора глюкозы для инфузии (50 мг/мл). Совместимость восстановленного анидулафунгина с внутривенно вводимыми веществами, добавками или лекарствами, отличными от 0,9% раствора хлорида натрия для инфузии (9 мг/мл) или 5% раствора глюкозы для инфузии (50 мг/мл) установлена не была.

Растворение

В асептических условиях растворить содержимое каждого флакона в 30 мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией 3,33 мг/мл. Время восстановления может доходить до 5 минут.

Разведение и инфузия

В асептических условиях перенести восстановленное содержимое флакона(-ов) в пакет для в/в введения (или бутылку) соответствующего объема, содержащий 0,9% раствор хлорида натрия для инфузии (9 мг/мл) или 5% раствор глюкозы для инфузии (50 мг/мл), чтобы получить необходимую концентрацию анидулафунгина. В приведенной ниже таблице предоставлена информация по требуемым объемам.

Требования по разведению при применении препарата Эраксис

А Или 0,9% раствор натрия хлорида для инфузии (9 мг/мл) или 5% раствор глюкозы для инфузии (50 мг/мл).

В Концентрация раствора для инфузий - 0,77 мг/мл

Вводимые парентерально лекарственные препараты перед применением должны осматриваться на предмет наличия механических включений и изменения цвета, если позволяет раствор и контейнер. В случае выявления механических включений или изменения цвета раствор не использовать.

Скорость инфузии не должна превышать 1,1 мг/минуту (см. разделы«Особые предостережения и меры предосторожности» и «Побочное действие»), что эквивалентно 1,4 мл/минуту.

Только для однократного использования. Неиспользованные материалы должны удаляться в соответствии с местными требованиями.

Правила отпуска

По рецепту врача.

Информация о производителе

Фармация & Апджон Кампани ЛЛС, США / Pharmacia & Upjohn Company LLC, USA.

Представительство “Pfizer Export B.V.” в Республике Беларусь: г. Минск, пр-т Дзержинского 8-403, телефон 375-17-309-38-00, факс 375-17-309-38-19.