Эналаприл таблетки инструкция

Эналаприл инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Эналаприл таблетки 20 мг. Описание и применение Enalapril, аналоги и отзывы. Инструкция Эналаприл таблетки утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Enalapril

Описание

Круглые таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Риска на таблетке имеет функциональное назначение, для деления на две равные по дозировке половины.

Состав лекарственного средства

Одна таблетка содержит: действующего вещества — эналаприла малеата — 20 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

Форма выпуска

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермен-та.

Код АТХ: С09АА02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эналаприла малеат — это соль малеиновой кислоты и эналаприла. После всасывания эналаприл подвергается гидролизу до эналаприлата, который ингибирует АПФ, что приводит к снижению плазменной концентра-ции прессорного соединения ангиотензина II и, как следствие, к повышению активности ренина в плазме и снижению секреции альдостерона. Препарат также может блокировать распад брадикинина — мощного вазодепрессорного (сосудорасширяющего) пептида.
Несмотря на то, что механизм, посредством которого эналаприл оказывает гипотензивное действие, в первую очередь заключается в супрессии ренин-ангиотензинальдостероновой системы, которая играет наиболее важную роль в регуляции кровяного давления, препарат оказывает гипотензивное действие также и у пациентов с низким уровнем ренина. Приём эналаприла пациентами с гипертензией приводит к снижению артериального давления (АД) как в положении «лежа», так и «стоя», без увеличения частоты сердечных сокращений.
Симптоматическая постуральная гипотензия встречается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального уровня снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкая отмена эналаприла не сопровождается быстрым повышением АД.
Эффективное подавление активности АПФ обычно развивается в течение 2—4 ч после приема внутрь индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается в течение 1 ч, максимальное снижение АД достигается в течение 4—6 ч после приема. Продолжительность действия зависит от дозы — в рекомендуемых количествах антигипертензивные и гемодинамические эффекты препарата сохраняются, по меньшей мере, в течение 24 ч.
В исследованиях гемодинамики у пациентов с артериальной гипертензией снижение АД сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях с увеличением сердечного выброса и малыми изменениями частоты сердечных сокращений или без таковых. После введения эналаприла происходило увеличение почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации не менялась; признаков задержки натрия или воды не наблюдалось. Однако у пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией отмечалось увеличение данного показателя.
При совместном применении с диуретиками тиазидного типа гипотензивный эффект является аддитивным. При этом эналаприл может уменьшить или предотвратить развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов.
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратами наперстянки и диуретиками эналаприл снижает периферическое сопротивление и кровяное давление.
Сердечный выброс увеличивается, в то время как частота сердечных сокращений (как правило, повышенная у больных с сердечной недостаточностью) уменьшается; давление заклинивания в легочных капиллярах понижается. Терапия эналаприлом уменьшает тяжесть сердечной недостаточности и улучшает переносимость физических нагрузок. Эти эффекты сохраняются на протяжении всей терапии. У пациентов с легкой или умеренной сердечной недостаточностью препарат замедляет прогрессирование дилатации сердца и сердечной недостаточности (снижение конечного диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшение фракции изгнания (выброса)).
У пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл снижает риск возникновения основных сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и количество госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Фармакокинетика
Всасывание. Эналаприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 ч. Степень всасывания составляет около 60 %, при этом прием пищи влияния на абсорбцию не оказывает. После всасывания эналаприл быстро и полностью гидролизуется до эналаприлата — активного ингибитора АПФ. Пик концентрации эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 4 ч после приема эналаприла внутрь. Эффективный период полувыведения накопленного эналаприлата после многократного приема эналаприла составляет 11 ч. У пациентов с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через четыре дня после начала лечения.
Распределение. В диапазоне терапевтически значимых концентраций связывание эналаприлата с белками сыворотки крови составляет 60 %.
Метаболизм. За исключением превращения в эналаприлат, данных о дальнейшем значимом метаболизме эналаприла нет.
Выведение. Эналаприлат выделяется в основном почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, на долю которого приходится 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (около 20 %).
Нарушение функции почек. Эффект эналаприла и эналаприлата у пациентов с почечной недостаточностью усиливается. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40—60 мл/мин) после приема 5 мг препарата один раз в день значение AUC эналаприлата приблизительно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек; тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) значение AUC повышается приблизительно в восемь раз; эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, время достижения стабильного состояния увеличивается.
Эналаприлат может быть удален из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс диализа эналаприлата составляет 62 мл/мин.
Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушениями функции печени период выведения эналаприлата может быть удлинен. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью гидролиз эналаприла до эналаприлата может быть замедлен и/или нарушен.
Застойная сердечная недостаточность. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью период полувыведения эналаприла может быть увеличен и выведение эналаприлата замедлено.
Дети и подростки
Фармакокинетическое исследование с множественной дозой было проведено у 40 мальчиков и девочек с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до ≤ 16 лет после ежедневного перорального введения 0,07 - 0,14 мг/кг эналаприла малеата. Не было никаких существенных различий в фармакокинетике эналаприлата у детей по сравнению с имеющимися данными для взрослых. Данные указывают на увеличение AUC (нормализованное по дозе на массу тела) с увеличением возраста; однако увеличение AUC не наблюдается тогда, когда данные нормализуются по площади поверхности тела. В устойчивом состоянии средний эффективный период полувыведения для накопленного эналаприлата составил 14 ч.
Период кормления грудью
После приема однократной пероральной дозы 20 мг пятью женщинами после родов, средний максимальный уровень эналаприла в молоке был равен 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после введения дозы. Средний максимальный уровень эналаприлата был 1,7 мкг/л (диапазон от 1,2 до 2,3 мкг/л). Пики появлялись в разное время в течение 24-часового периода. Используя данные о максимальном уровне в молоке, можно предположить, что максимальное потребление грудным ребенком будет составлять около 0,16 % от материнской дозы с учетом веса тела.
Женщина, которая принимала перорально эналаприл по 10 мг в день в течение 11 месяцев, имела максимальный уровень эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 ч после введения дозы и максимальный уровень эналаприлата 0,75 мкг/л примерно через 9 ч после введения дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренное в молоке в течение 24 ч, составило 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л молока соответственно.
Уровни эналаприлата в молоке были неопределимы (<0,2 мкг/л) через 4 ч после введения единичной дозы эналаприла 5 мг у одной матери и после введения единичной дозы эналаприла 10 мг у двух матерей; уровни эналаприла не определялись.

Эналаприл Показания к применению

- лечение артериальной гипертензии;
- лечение симптоматической сердечной недостаточности;
- предупреждение симптоматической сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

Способ применения Эналаприл и дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Начальная доза при легкой степени артериальной гипертензии (АГ) составляет 5 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия эффекта, дозировка препарата увеличивается на 5 мг с интервалом в 1 неделю. Поддерживающая доза — 20 мг 1 раз в сутки. Доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Терапию начинают с более низкой начальной дозы — 2,5 мг. Доза подбирается соответственно потребностям пациента. Максимальная суточная доза — 40 мг эналаприла при ежедневном приеме.
Сопутствующее лечение артериальной гипертензии диуретиками
После первого приема эналаприла может развиться артериальная гипотензия. Препарат рекомендуется назначать с осторожностью. Лечение диуретиками следует прекратить за 2—3 дня до начала лечения эналаприлом. Если это возможно, то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее), для определения первоначального эффекта препарата.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка
Начальная доза эналаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг в сутки, назначение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для установления первоначального эффекта препарата. Эналаприл может использоваться совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами или бета-блокаторами. Дозу следует повышать с интервалом в 1 неделю на 5 мг до обычной поддерживающей суточной дозы 20 мг, которая назначается однократно или делится на два приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы должен проводиться в течение 2—4 недель. Максимальная доза: 40 мг, разделенные на два приема.
Рекомендуемое титрование дозировки эналаприла у больных с сердечной недостаточностью/бессимптомной левожелудочковой дисфункцией

* Особые меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушениями функции почек или у принимающих мочегонные средства.
До и после начала лечения следует тщательно контролировать кровяное давление и функции почек, поскольку были зарегистрированы случаи гипотензии и (реже) последующей почечной недостаточности. У пациентов, получающих диуретики, доза должна быть уменьшена, если это возможно, до начала лечения. Появление артериальной гипотензии после начальной дозы не означает, что гипотензия повторится во время постоянной терапии, и не исключает продолжения применения препарата. Следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не указывает на необходимость прекращения приема препарата.
Дозы при почечной недостаточности

* Эналаприл выводится во время диализа. Дозы в дни диализа регулируются под контролем артериального давления.
Применение у пожилых пациентов
Доза должна соответствовать степени нарушения почечной функции пациента.
Применение у детей
Опыт применения эналаприла у детей с артериальной гипертензией в клинических исследованиях ограничен. Для детей, которые могут глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и от степени снижения артериального давления. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела 50 кг и более. Эналаприл принимают 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от необходимости для пациента, до максимальной дозы 20 мг в сутки, если масса тела пациента от 20 кг до < 50 кг, и 40 мг — если масса тела > 50 кг. Эналаприл не рекомендован для применения у новорожденных и у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов.

Побочные действия

Побочные реакции перечислены согласно классификации нежелательных побочных явлений в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не известна (не может быть оценена по доступным данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая); редко — нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы: частота не известна — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипогликемия.
Нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства: часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, головокружение, обмороки; редко — аномальные сновидения, нарушения сна, нарушения вкуса.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — нечёткость зрения.
Нарушения со стороны слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — приливы; часто — гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль в груди, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или церебрально-сосудистые осложнения*, возможно вторичные по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском; редко — феномен Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, часто — диспноэ (одышка), нечасто — ринорея, фарингит, охриплость голоса, бронхоспазм/астма; редко — инфильтраты легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит/афтозное изъязвление, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный либо холестатический гепатит, включая печеночный некроз, холестаз, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек: получены сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко — экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: очень часто — астения; часто — утомляемость; нечасто — мышечные судороги, гиперемия, недомогание, лихорадка.
Изменения лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, гиперкреатининемия; нечасто — повышение содержания мочевины в сыворотке, гипонатриемия; редко — повышение печеночных ферментов, повышение сывороточного билирубина.
Сообщалось о комплексе симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные АНА, повышенное СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Также возможны фоточувствительность или другие дерматологические реакции.

Противопоказания Эналаприл

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав», или любому другому ингибитору АПФ.
• Наличие ангионевротического отека, связанного с предшествующей терапией ингибиторами АПФ, в анамнезе.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Второй и третий триместры беременности.
• Одновременное использование Эналаприла с алискирен-содержащими средствами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2).

Передозировка

Доступны ограниченные данные о передозировке у людей. Наиболее характерными особенностями передозировки на сегодняшний день являются артериальная гипотензия, начиная примерно через 6 ч после приема таблеток, с блокадой системы ренин-ангиотензин, ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Уровни эналаприлата в сыворотке крови были в 100 и 200 раз выше после приема 300 мг и 440 мг эналаприла соответственно, чем обычно наблюдаемые после применения терапевтических доз.
При лечении передозировки рекомендуется введение физиологического раствора. Если развивается гипотензия, то пациента следует положить в противошоковое положение. Если это возможно, то следует рассмотреть лечение с инфузиями ангиотензина II и/или внутривенным введением катехоламинов. При недавном приеме внутрь следует принять меры, направленные на выведение эналаприла малеата (например, рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия).
Эналаприлат может быть удален из общего кровообращения путем гемодиализа. Терапия кардиостимуляторами показана для лечения устойчивой брадикардии. Контроль жизненно важных показателей, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови должен проводиться постоянно.

Меры предосторожности

Симптоматическая артериальная гипотензия
При неосложненной артериальной гипертензии симптоматическая гипотензия наблюдается редко. С наибольшей вероятностью встречается у пациентов с артериальной гипертензией на фоне гиповолемии, например, вследствие лечения диуретиками, обедненного солями питания, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может встречаться также у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой. С большей вероятностью встречается у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, что связанно с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функций почек. У таких пациентов лечение следует начинать под медицинским контролем, со строгим наблюдением при изменении доз эналаприла и/или диуретика. Аналогичный принцип может применяться у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития гипотензии пациента следует поместить в положение «лежа на спине» и, при необходимости, для восполнения объема плазмы назначить внутривенную инфузию 0,9 % раствора хлорида натрия. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлом. После корректировки АД и объема плазмы пациенты в последующем обычно хорошо переносят лечение.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД эналаприл может вызывать дополнительное понижение АД. Этот эффект прогнозируемый и обычно не является поводом для отмены лечения. Если гипотензия становится симптоматической, то требуется снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.
Стеноз аортального или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и для всех вазодилататоров, ингибиторы АПФ должны назначаться с особой осторожностью у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. В случаях кардиогенного шока и гемодинамической выраженной обструкции выносящего тракта левого желудочка применения этих препаратов следует избегать.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением почечной функции (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу следует подбирать с учетом клиренса креатинина. Поддерживающие дозы назначают в соответствии с реакцией пациента на лечение. При этом регулярно следует контролировать уровни креатинина и калия в сыворотке крови.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении указанное заболевание носит, обычно, обратимый характер.
У некоторых пациентов без ранее установленного заболевания почек при одновременном приёме эналаприла с мочегонным средством развивались незначительные и преходящие повышения уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозировки ингибиторов АПФ и/или отмена диуретиков. Эта ситуация должна повышать вероятность предрасполагающего стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной функционирующей почки, находящихся на лечении ингибиторами АПФ, существует повышенный риск развития гипотензии и почечной недостаточности. При этом снижение функции почек может проявляться только незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов лечение должно начинаться с низких доз и под медицинским наблюдением; во время лечения необходимы тщательное титрование и контроль функции почек.
Трансплантация почки
Из-за отсутствия опыта применения лечение эналаприлом не рекомендуется пациентам с недавней пересадкой почки.
Печеночная недостаточность
Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях может возникать синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами АПФ появляются желтуха или явное повышение печеночных ферментов, то лечение сразу же должно быть прекращено, пациента следует тщательно наблюдать и при необходимости проводить лечение.
Нейтропения и агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует назначать с предельной осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), а также находящимся на лечении иммуносупрессивными препаратами, аллопуринолом или прокаинамидом, или пациентам с наличием комбинации перечисленных факторов, особенно с уже существующим нарушением функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиться серьезные инфекции, в отдельных случаях не отвечающие на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов, то рекомендован периодический контроль количества лейкоцитов. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что необходимо сообщать о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность и ангионевротический отек
Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, в редких случаях, на любом этапе лечения может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани. В таких случаях препарат следует немедленно отменить. Для того, чтобы до выписки пациента из больницы убедиться в том, что все симптомы исчезли, должен быть проведен соответствующий контроль. Даже в тех случаях, когда речь идет только об отёке языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как терапии антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Известны очень редкие случаи летального исхода из-за ангионевротического отека, связанного с отёком гортани и языка; у таких пациентов, имеющих в анамнезе хирургические вмешательства на дыхательных путях, вероятна их обструкция. При ангионевротическом отёке языка, глотки или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует безотлагательно начать соответствующее лечение, например, п/к введение раствора адреналина 1:1000 (0,3 — 0,5 мл), и предпринять меры по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей.
Получены сообщения о том, что темнокожие пациенты, получающие ингибиторы АПФ, имеют более высокую частоту случаев развития ангионевротического отёка.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, несвязанным с лечением ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизации, направленной против яда осы или пчелы, в редких случаях могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа
Поступали сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности и реакций аллергического типа (анафилактоидные реакции) у пациентов, которым проводился диализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN 69) и одновременно проходящих лечение ингибиторами АПФ. В случае необходимости проведения гемодиализа пациент должен быть переведен на препараты другого класса, или следует использовать для диализа мембраны другого типа.
Гипогликемия
У пациентов с сахарным диабетом, проходящих лечение противодиабетическими препаратами для приема внутрь или инсулином, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение нескольких первых месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.
Кашель
Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть стойкий, сухой, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические вмешательства и анестезия
У пациентов, подвергающихся крупному хирургическому вмешательству, или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Гипотензия, связанная с данным механизмом, может быть скорректирована путем увеличения объёма крови.
Гиперкалиемия
Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов может повышаться уровень калия в крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания, в частности, обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, или приём других лекарственных средств, способных приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или калийсберегающих диуретиков может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Гиперкалиемия может привести к серьезной, иногда фатальной аритмии. В случаях, когда одновременное применение эналаприла и выше упомянутых средств считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Этнические особенности
Как и для других ингибиторов АПФ, иАПФ, гипотензивный эффект эналаприла менее выражен у темнокожих пациентов, что связано с генетически обусловленным снижением у них секреции ренина.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, осо-бенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Особые предостережения относительно вспомогательных веществ
Эналаприл содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как, непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа и нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Дети

Очень мало информации об эффективности и безопасности примене-ния препарата у детей с артериальной гипертензиеи в возрасте старше 6 лет, а также нет опыта применения при других показаниях. Очень мало данных о фармакокинетике препарата у детей в возрасте старше 2 месяцев. Эналаприл рекомендован для применения у детей только при артериальной гипертензии.
Эналаприл не рекомендован для применения у новорожденных и у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность
Ингибиторы АПФ: применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение второго и третьего триместров беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были окончательными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. До тех пор пока продолжительная терапия ингибитором АПФ не считается необходимой, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для использования во время беременности.
При диагностировании беременности, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это необходимо, то следует начать альтернативное лечение.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместров беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамнион, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Материнский олигогидрамниоз, предположительно представляющий собой уменьшенную почечную функцию плода, может привести к контрактурам конечностей, черепно-лицевым деформациям и развитию гипоплазии легких. Если воздействие ингибиторов АПФ произошло во втором триместре беременности, то рекомендуется проверить ультразвуком функцию почек и кости черепа.
Младенцы, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на наличие симптомов гипотензии.
Кормление грудью
Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации кажутся клинически несущественными, использование Эналаприла при кормлении грудью не рекомендуется для недоношенных детей и детей в возрасте не-сколько первых недель после родов, из-за гипотетического риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и почечных эффектов, а также потому, что клинический опыт недостаточен. В случае детей более старшего возраста, использование лекарственного средства кормящими матерями может рассматриваться, если это лечение необходимо для матери. В данном случае необходимо контролировать развитие побочных реакций у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

При управлении транспортными средствами или работе с движущимися механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение и слабость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки
Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия.
Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут приводить к гиперкалиемии.
Если совместное применение показано в связи с доказанной гипокалиемией, то применять следует с осторожностью и при регулярном контроле калия в сыворотке крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может при-вести к гиповолемии и риску развития гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен путем отмены диуретиков, компенсацией недостатка солей и жидкости в организме или приемом низких доз эналаприла на начальном этапе лечения.
Другие антигипертензивные средства
Одновременное применение эналаприла и других антигипертензивных лекарственных средств может повышать антигипертензивный эффект эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами также может приводить к снижению АД.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсическом эффекте при совместном приеме лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может приводить к повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности. Поэтому совместное назначение эналаприла и лития не рекомендуется. Если данная комбинация все же необходима, то следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/ и наркотические средства
Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению АД.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС)
Постоянное применение НПВС может уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС (в том числе, ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациенты пожилого возраста или лица с тяжелой гиповолемией, в том числе, принимающие диуретики). Пациенты должны быть достаточно гидратированы, следует уделять внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после ее завершения.
Препараты золота
Получены единичные сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая эналаприл.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, противодиабетические препараты для приема внутрь) может приводить к заметному снижению уровня сахара в крови с риском развития гипогликемии. Это явление с наибольшей вероятностью может появиться у пациентов с повреждением почек в течение первых недель комбинированного лечения.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы
Эналаприл может безопасно назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологической дозировке), тромболитиками и β-блокаторами.
Циметидин
Препараты, содержащие циметидин, пролонгируют действие эналаприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском возникновения гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функций почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного агента системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функции почек и уровень электролитов у пациентов, принимающих эналаприл и другие средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Пациентам, страдающим диабетом, противопоказано применять алискирен совместно с препаратами эналаприла. Следует также избегать совместного применения алискирена с препаратами эналаприла пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин).
mTOR (мишень рапамицина в клетках) ингибиторы
Пациенты, одновременно принимающие ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

Условия и срок хранения Эналаприл

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять после истечения срока годности.

Упаковка

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10×3, №10×6).

Правила отпуска

По рецепту.

Информация о производителе

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.