Элонва раствор инструкция

Элонва инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Элонва раствор 0,5мл. Описание и применение Elonva, аналоги и отзывы. Инструкция Элонва раствор утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Corifollitropin alfa.

Описание

Прозрачный водный раствор.

Состав лекарственного средства

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 100 мкг или 150 мкг корифоллитропина альфа в 0,5 мл раствора для инъекций.

Действующее вещество: корифоллитропин альфа.

Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, сахароза, L-метионин, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения по 100 мкг или 150 мкг.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой ситемы. Гонадотропины.

Код АТС: G03GА09.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие

Корифоллитропин альфа - это стойкий стимулятор фолликулов с фармакодинамическими свойствами, аналогичными рекомбинантному ФСГ ((р)ФСГ), но с более продолжительной активностью по сравнению с ФСГ. Вследствие способности препарата инициировать и поддерживать рост множественных фолликулов на протяжении 1 недели, одна подкожная инъекция рекомендованной дозы препарата Элонва может заменять ежедневные первые 7 инъекций любого (р)ФСГ в цикле лечения при контролированной стимуляции яичников (КСЯ). Долгая продолжительность активности ФСГ достигается путем добавления карбоксиконцевого пептида (3-субъединицы ХГЧ к P-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитропин альфа не обладает активностью, характерной ЛГ/ХГЧ.

Данные клинических исследований.

В двух рандомизированных, двойных-слепых клинических исследованиях лечение с применением разовой подкожной инъекции препарата Элонва в дозе 100 мкг (исследование А) или 150 мкг (исследование В) на протяжении первых 7 дней КСЯ приводило к значительно большему количеству ооцитов по сравнению с лечением (р)ФСГ в суточной дозе 150 мкг или 200 ME, соответственно. Однако это отличие было в В исследовании В с применением дозы 150 мкг также изучался первичный показатель эффективности (наступление беременности) препарата Элонва при прямом сравнении с (р)ФСГ; полученный результат свидетельствует об аналогичных показателях эффективности.

Профиль безопасности разовой инъекции препарата Элонва был сопоставим с ежедневными инъекциями (р)ФСГ. В сравнительных клинических исследованиях частота синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) при применении препарата Элонва была несколько выше, чем при использовании (р)ФСГ, но отличие было небольшим и статистически незначащим.

Электрокардиограмма.

В рандомизированном, двойном-слепом, плацебо- и активно-контролированном, 4- периодном перекрестном исследовании 70 здоровых женщин с постменопаузой получали разовую терапевтическую дозу 150 мкг корифоллитропина альфа подкожно, разовую превышающую терапевтическую дозу 240 мкг корифоллитропина альфа подкожно, 400 мг моксифлоксацина перорально или плацебо. Корифоллитропин альфа в обеих применявшихся дозах не пролонгировал интервал QTc на протяжении 216 часов после применения. После коррекции по исходным показателям и плацебо, максимальное среднее изменение интервала QTc после применения корифоллитропина альфа в терапевтической дозе 150 мкг составило 1,4 мсек (односторонний 95% верхнй ДИ: 3,4 мсек). После применения корифоллитропина альфа в дозе 240 мкг, превышающей терапевтическую, максимальное среднее изменение интервала QTc составило 1,2 мсек (односторонний 95% верхний ДИ: 3,6 мсек).

Фармакокинетика

Период полувыведения корифоллитропина альфа составляет 69 часов (59-79 часов). После применения в рекомендованной дозе сывороточные концентрации корифоллитропина альфа являются достаточными для поддержания роста множественных фолликулов на протяжении всей недели.

Это объясняет целесообразность замены ежедневного применения (р)ФСГ в течение первых 7 дней на введение разовой инъекции (п/к) препарата Элонва при КСЯ для развития множественных фолликулов и наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

После однократного подкожного введения препарата Элонва, максимальные сывороточные концентрации корифоллитропина альфа достигались через 44 часа (34-57 часов). Абсолютная биодоступность составила 58% (48-70%). В равновесном состоянии объем распределения равен 9,2 л (6,5-13,1 л), а клиренс 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч). Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от применяемой дозы (7,5-240 мкг).

Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических исследованиях сывороточные концентрации корифоллитропина альфа были сходными после введения препарата в дозах 100 мкг женщинам с массой тела <60 кг и 150 мкг женщинам с массой тела >60 кг.

Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХСГ и ЛГ. После попадания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичниках и почках. Выведение корифоллитропина альфа осуществляется преимущественно почками, а скорость выведения может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек. Печеночный метаболизм влияет в незначительной степени на выведение корифоллитропина альфа. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени, но маловероятно влияние такой патологии на выведение корифоллитропина альфа.

Данные доклинических исследований.

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического отрицательного воздействия у человека, что основано на общепринятых исследованиях токсичности разовой и повторных доз, а также фармакологии безопасности.

Исследования репродуктивной токсичности, проводившиеся на крысах и кролях, показали, что корифоллитропин альфа не оказывает нежелательного влияния на фертильность. Применение корифоллитропина у крыс и кролей перед спариванием и непосредственно после спаривания, а также на раннем периоде беременности, приводит к эмбриотоксичности. У кролей при применении препарата перед спариванием наблюдалась тератогенность. Эмбриотоксичность и тератогенность считаются следствием суперовуляторного состояния животных, при котором невозможно поддерживать

количество эмбрионов, превышающих физиологический максмум. Значение этих данных для клинического применения препарата Элонва не изучено в достаточной мере.

Элонва Показания к применению

Контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в комбинации с антагонистом

гонадотропин-рилизинг-гормона (антГнРГ), с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Способ применения Элонва и дозировка

Лечение препаратом Элонва® должно быть инициировано под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.

Дозировка

Женщинам с массой тела < 60 кг однократно вводят 100 мкг.

Женщинам с массой тела > 60 кг однократно вводят 150 мкг.

1-й день стимуляции:

Препарат Элонва® вводят однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.

Рекомендуемая доза установлена в схемах лечения в комбинации с антагонистом гонад отропин-рилизинг-гормона (антГ нРГ).

5- й и 6-й день стимуляции:

Лечение антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона желательно начинать на 5-й или

6- й день стимуляции, в зависимости от ответа яичников на стимуляцию, т. е. количества и размера растущих фолликулов. Также может понадобиться одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Антагонист ГнРГ используется с целью предупреждения преждевременного пика лютеинизирующего гормона (ЛГ).

8-й день стимуляции:

Через 7 дней после введения препарата Элонва®, (в 1-й день стимуляции) лечение может быть продолжено ежедневными инъекциями рекомбинантного

фолликулостимулирующего гормона ((р)ФСГ) до тех пор, пока не будут достигнуты определенные размеры фолликулов, соответствующие критериям для введения триггерной дозы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (3 фолликула > 17 мм).

Суточная доза (р)ФСГ зависит от ответа яичников, который должен регулярно контролироваться методом ультразвуковой диагностики с 5-го или 6-го дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза (р)ФСГ составляет 150 ME. День приёма ХГЧ, в зависимости от ответа яичников, может не включать прием (р)ФСГ. Необходимый рост фолликулов в среднем достигается на девятый день лечения (период лечения - от 6 до 18 дней).

Как только будет наблюдаться 3 фолликула >17 мм, в тот же день или на следующий день назначается единичная инъекция ХГЧ, от 5000 до 10 ООО ME, для стимулирования окончательного созревания фолликулов. В случае избыточного ответа яичника см. рекомендации в разделе "Особые предостережения и меры предосторожности при использовании", для снижения риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Отдельные группы пациентов.

Нарушение функции почек. Клинические исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку выведение корифоллитропина альфа может быть снижено у пациенток с нарушением функции почек, использование препарата Элонва® в таких случаях не рекомендуется.

Нарушение функиии печени. Хотя нет данных относительно пациентов с ослабленной печеночной функцией, маловероятно влияние на выведение корифоллитропина альфа при нарушении функции печени.

Способ применения

Подкожная инъекция Элонва® может быть выполнена пациенткой самостоятельно или ее партнером, при условии, что она соответствующим образом проинструктирована специалистом. Самостоятельное введение Элонва® должно выполняться только пациенткой, которая достаточно мотивирована и обучена, а также может проконсультироваться со специалистом.

Побочные действия

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями во время лечения препаратом Элонва® были: синдром гиперстимуляции яичников (5,2%), боль (4,1%) и чувство дискомфорта (5,5%) в области малого таза, головная боль (3,2%), тошнота (1,7%), утомляемость (1,4%), жалобы со стороны молочных желез (включая болезненность) (1,2%).

Основные побочные реакции, возникавшие в ходе клинических исследований у женщин, проходивших лечение препаратом Элонва®, согласно классу системы органов и частоте возникновения: часто (> 1%, < 10%), нечасто (> 0,1 % , < 1%).

Кроме того, сообщалось о случаях внематочной беременности, выкидыша и многоплодной беременности. Считается, что эти случаи связаны с ВРТ или с последующей беременностью.

Противопоказания Элонва

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

- опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса

- патологическое вагинальное кровотечение (не связанное с менструацией) неустановленной/не диагностированной этиологии;

- первичная недостаточность яичников;

- кисты яичников или увеличение яичников;

- наличие в анамнезе синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ);

- более чем 30 фолликулов > 11 мм, измеренных методом ультразвукового исследования, как результат предшествующего цикла контролируемой стимуляции яичников;

- базальное число антральных фолликулов > 20;

- фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено;

- пороки развития репродуктивных органов, при которых беременность невозможна.

- беременность;

- синдром поликистоза яичников (СПЯ).

Передозировка

Введение более одной инъекции препарата Элонва® во время одного цикла или применение слишком высоких доз Элонва и/или (р)ФСГ вероятнее всего увеличит риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. После введения препарата Элонва не следует применять дополнительно препараты, содержащие ФСГ до 8-го дня стимуляции, поскольку также может повышаться риск развития СГЯ. Меры по снижению риска и лечение СГЯ см. в разделе «Меры предосторожности».

Меры предосторожности

Оценка бесплодия перед началом лечения.

Перед началом лечения необходимо надлежащим образом установить причины бесплодия у пары. В частности, женщина должна быть обследована на гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипоталамуса и гипофиза, и ей должно быть назначено соответствующее лечение. Также перед началом лечения препаратом Элонва следует оценить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.

Дозировка на протяжении цикла стимуляции.

Препарат Элонва предназначен только для однократного подкожного введения. Во время того же цикла не следует назначать дополнительные инъекции препарата Элонва.

До 8-го дня стимуляции после применения препарата Элонва не следует дополнительно вводить препараты, содержащие (р)ФСГ.

Нарушение функции почек.

У пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью может быть снижена скорость выведения корифоллитропина альфа. Поэтому у этих женщин применение препарата Элонва не рекомендуется.

Нерекомендованное применение с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.

Опыт применения препарата Элонва в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг-

гормона ограничен. В связи с этим не рекомендуется применять препарат Элонва в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников. Клинические признаки и симптомы СГЯ легкой и средней степени следующие: боль в животе, тошнота, диарея, увеличение яичников (от незначительного до среднего), киста яичников. Тяжелая степень СГЯ может представлять угрозу для жизни. Клиническими признаками и симптомами СГЯ тяжелой степени являются большие кисты яичников, острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, гематологические нарушения, увеличение массы тела. В редких случаях развитие СГЯ может привести к венозной или артериальной тромбоэмболии. Также сообщалось о связи СГЯ и транзиторных патологических изменений функциональных проб печени, указывающих на нарушение функции фунции печени с/без морфологических изменений при биопсии печени.

СГЯ может быть следствием применения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) или беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний синдром гиперстимуляции яичников обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может сопровождаться избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний синдром гиперстимуляции яичников развивается более чем через 10 дней после введения ХГЧ - как следствие гормональных изменений при беременности. Учитывая риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, пациенток следует наблюдать в течение, по крайней мере, 2 недель после введения ХГЧ.

У женщин с известными факторами риска интенсивного ответа яичников может быть особая склонность к развитию СГЯ во время или после лечения препаратом Элонва. Состояние женщин, получающих первый цикл стимуляции яичников, у которых факторы риска известны только частично, рекомендовано тщательно наблюдать относительно ранних признаков и симптомов СГЯ.

Чтобы снизить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг развития фолликулов. Может быть целесообразным одновременное определение сывороточных уровней эстрадиола. В программах вспомогательных репродуктивных технологий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром 11 мм или более. Если общее число фолликулов составляет > 30, вводить ХГЧ не следует.

В зависимости от ответа яичников можно принять следующие меры для снижения риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников:

отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на 3 дня (отсрочка стимуляции овуляции);

отложить применение ХГЧ и прекратить цикл лечения;

применять ХГЧ (полученный из мочи) в дозе менее 10 000 ME, для индукции окончательного созревания ооцита, например, 5000 ME мочевого ХГЧ или 250 мкг рекомбинантного ХГЧ (что эквивалентно примерно 6500 ME мочевого ХГЧ); отменить перенос свежего эмбриона и заморозить эмбрионы; не применять ХГЧ для поддержания лютеиновой фазы.

Чтобы снизить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, необходимо придерживаться рекомендуемой дозы и схемы применения препарата Элонва и тщательно контролировать ответ яичников. Если возникает СГЯ необходимо провести стандартное и соответствующее лечение.

Перекрут яичника

Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, ранее проводившееся хирургическое вмешательство в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также кисты яичника в анамнезе или в настоящее время.

Повреждение яичника вследствие ослабления кровотока может быть предупреждено, если диагноз установлен своевременно и немедленно устранен перекрут.

Многоплодная беременность и роды

При применении всех гонадотропинов, включая препарат Элонва, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Женщину и ее партнера перед началом лечения следует информировать о потенциальных рисках для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного (низкая масса тела при рождении). При лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.

Внематочная беременность

У бесплодных женщин, которым предложено лечение методами вспомогательных репродуктивных технологий, повышена частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность.

Врожденные пороки

Частота врожденных пороков после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с особенностями родителей (например, возраст женщины, свойства спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.

Опухоль яичников и других репродуктивных органов

У женщин, многократно получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к уповышению риска развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Сосудистые осложнения

Сообщалось о тромбоэмболических осложнениях (связанных или не связанных с СГЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва.

Внутрисосудистый тромбоз, как венозных так и артериальных сосудов, может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или конечностям. У женщин с общепризнаными факторами риска тромбоэмболических осложнений, такими как личный или семейный анамнез, ожирение или тромбофилия, лечение гонадотропинами, включая препарат Элонва, может способствовать дальнейшему повышению такого риска. При лечении таких женщин следует взвешивать пользу и риск применения гонадотропинов, включая препарат Элонва. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбозов.

Дети

Применение препарата Элонва® у детей не соответствует показаниям.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение Элонва® в период беременности противопоказано.

Недостаточно клинических данных, чтобы исключить нежелательный исход беременности в случае непреднамеренного применения препарата.

При исследовании на животных была отмечена репродуктивная токсичность.

Кормление грудью

Применение Элонва® во время грудного вскармливания не показано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Исследований влияния препарата на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили.

Препарат Элонва® может вызывать головокружение. В случае если женщина чувствует головокружение, ей не рекомендуется управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с другими препаратами не изучалось. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450, поэтому не ожидается метаболического взаимодействия с другими препаратами.

Условия и срок хранения Элонва

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Допустимо хранение при температуре не выше 25°С не более 1 месяца.

3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 0,5 мл раствора в одноразовом шприце объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I (ЕФ), с автоматической системой блокировки иглы. Одноразовый шприц с одной стороны закупорен навинчивающимся пластиковым колпачком с резиновой прокладкой, с другой стороны - пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневой пробкой.

По 1 одноразовому, предварительно заполненному шприцу в комплекте с 1 стерильной иглой в индивидуальной стерильной упаковке помещают в прозрачный пластиковый контейнер, закрытый мембраной из бумаги. 1 прозрачный пластиковый контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Правила отпуска

По рецепту.

Информация о производителе

Н.В. Органон.
Kloosterstraat 6, 5349 АВ Oss, The Netherlands.
Клоостерштраат 6, 5349 АВ Осс, Нидерланды.