Search

    Алкеран инструкция по применению

    Официальная инструкция лекарственного препарата Алкеран лиофилизат 50мг. Описание и применение Alkeran, аналоги и отзывы. Инструкция Алкеран лиофилизат утвержденная компанией производителем.

    Общая характеристика

    Международное непатентованное наименование

    Melphalan.

    Описание

    Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок; при растворении в 10 мл растворителя практически не содержит видимых частиц.

    Растворитель: прозрачный бесцветный раствор, практически не содержит видимых частиц.

    Состав лекарственного средства

    Один флакон содержит:

    активное вещество: мелфалан 50 мг;

    вспомогательные вещества: повидон К12, хлористоводородная кислота.

    Состав растворителя: натрия цитрат, пропиленгликоль, этанол (96%), вода для инъекций.

    Форма выпуска

    Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

    Код ATX: L01AA03.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Алкеран является бифункциональным алкилирующим средством. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с гуанином в 7 позиции в ДНК и перекрестном связывании двух цепей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

    Фармакокинетика

    В небольших количествах проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы (в основном с альбумином) — 69-78%.

    Фармакокинетика мелфалана при внутривенном введении в стандартных и высоких дозах соответствует би-экспоненциальной двухкамерной модели.

    При введении мелфалана внутривенно струйно в дозах от 0,5 до 0,6 мг/кг массы тела начальный и терминальный периоды полувыведения составляли, соответственно, 7,7 ±3,3 и 108 ± 20,8 мин. После парентерального введения мелфалана в плазме определялись его метаболиты — моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, концентрация которых достигала максимальных уровней на 60-й и 105-й минуте, соответственно.

    Период полувыведения при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов invitro при 37°С был подобен таковому invivo и составлял 126 ± 6 мин. Это позволяет предполагать, что главным фактором, определяющим длительность периода полувыведения в организме человека, является, скорее, его спонтанная деградация, а не ферментный метаболизм.

    При применении высокодозной (140 мг/м2 поверхности тела) внутривенной терапии мелфаланом на фоне форсированного диуреза, средний начальный и конечный периоды полувыведения составили, соответственно, 6.5 ± 3.6 и 41.4 ± 16.5 минут. При введении препарата в дозах от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2-20-минутных инфузий, средний начальный и терминальный периоды полувыведения составили, соответственно, 8.8 ± 6.6 и 73.1 ± 45.9 минут, средний клиренс — 564.6 ±159.1 мл/мин.

    При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1.75 мг/кг массы тела средний начальный и терминальный периоды полувыведения составили 3.6 ± 1.5 и 46.5 ± 17.2 минуты, соответственно, средний клиренс - 55.0 ± 9.4 мл/мин.

    Особые группы больных

    Больные с нарушением функции почек.

    Клиренс мелфалана при нарушении функции почек может уменьшаться.

    Пожилые больные.

    Клиренс мелфалана и его терминальный период полувыведения не зависят от возраста.

    Алкеран Показания к применению

    Регионарная артериальная перфузия:

    локализованная злокачественная меланома конечностей;

    локализованная саркома мягких тканей конечностей.

    Терапия стандартными дозами:

    множественная миелома;

    распространенный рак яичника.

    Высокодозная терапия:

    множественная миелома;

    распространенная нейробластома у детей.

    Способ применения Алкеран и дозировка

    Мелфалан вводится внутривенно в виде 15-20 минутной инфузии или в виде внутриартериальной перфузии.

    Взрослые

    Множественная миелома

    Алкеран назначают в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в диапазоне доз от 8 до 30 мг/м2 поверхности тела, с интервалами от 2 до 6 недель. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе.

    При монотерапии в стандартных дозах Алкеран назначают в дозе 0,4 мг/кг массы тела (16 мг/м2); повторные введения проводят с соответствующими интервалами (например, однократно каждые 4 недели), при условии восстановления за этот период показателей периферической крови.

    При проведении высокодозной внутривенной терапии Алкеран назначают однократно в дозе от 100 до 200 мг/м2 (приблизительно от 2,5 до 5,0 мг/кг массы тела). При применении препарата в дозах более 140 мг/м2 необходимо проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

    Средняя продолжительность лечения — 1 год. Лечение более 1 года не улучшает результаты лечения.

    Распространенная аденокарцинома яичников

    При внутривенном введении в режиме монотерапии Алкеран обычно применяется в дозе 1 мг/кг массы тела (приблизительно 40 мг/м2) с интервалом в 4 недели.

    Если препарат применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами, рекомендуемые дозы составляют от 0,3 до 0,4 мг/кг массы тела (от 12 до 16 мг/м2) с интервалом в 4-6 недель.

    Меланома

    Гипертермическая регионарная перфузия Алкерана применяется в качестве адъювантной терапии после удаления меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения местно-распространенных опухолей. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

    Саркома мягких тканей

    Гипертермическая регионарная перфузия Алкерана применяется при всех стадиях локализованной саркомы мягких тканей, обычно в комбинации с хирургическим лечением. Алкеран также назначают в сочетании с актиномицином D. Подробная информация по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

    Распространенная нейробластома у детей

    Алкеран назначают в дозах от 100 до 240 мг/м2 (иногда эту дозу делят на несколько равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами, в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

    Правила приготовления раствора Алкерана

    Раствор готовят при комнатной температуре путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном.

    Во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг мелфалана в 1 мл и имеет pH около 6,5.

    Раствор Алкерана недостаточно стабилен и должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Приготовленный раствор Алкерана нельзя хранить в холодильнике, так как это вызывает образование осадка.

    Правила применения раствора Алкерана для инъекций и обращения с препаратом

    Раствор Алкерана для инъекций вводят только внутривенно, за исключением случаев, когда показана регионарная артериальная перфузия.

    При внутривенном применении рекомендуется вводить раствор Алкерана медленно через специальный закрывающийся доступ в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии другого раствора. Если введение непосредственно в быстро вводимый другой раствор невозможно, то раствор Алкерана можно развести в емкости для инфузий.

    Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций и не смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу.

    Стабильность раствора Алкерана для инъекций снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно ) общее время от момента приготовления раствора Алкерана до завершения его инфузии не должно превышать 1,5 ч. Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить.

    При введении следует избегать экстравазации. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) рекомендуется вводить в центральные вены.

    При использовании препарата для регионарных артериальных перфузий рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.

    Побочные действия

    Для классификации частоты нежелательных реакций использовались следующие градации: очень часто — >1/10, часто от >1/100 до <1/10, нечасто от >1/1000 до <1/100, редко от >1/10000 до <1/1000, очень редко <1/100000.

    Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия; редко - гемолитическая анемия.

    Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции (крапивница, отек, кожная сыпь, зуд, анафилактический шок). Сообщалось о редких случаях остановки сердца, ассоциированных с развитием аллергических реакций.

    Со стороны системы дыхания: редко — интерстициальная пневмония, легочный фиброз, в том числе, с летальным исходом.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея, при использовании высоких доз — стоматит; редко — стоматит при применении стандартных доз.

    При введении Алкерана в высоких дозах вместе с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток диарея, рвота и стоматит являются дозолимитирующими факторами токсичности.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — поражения печени, начиная от изменения активности функциональных печеночных проб до клинических проявлений гепатита и желтухи.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — вено-оюслюзионная болезнь после высокодозной терапии.

    Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция при назначении высокодозной терапии, часто — алопеция при назначении стандартных доз; редко — макулопапулезная сыпь, кожный зуд.

    Со стороны мочевыделительной системы: часто — транзиторное повышение содержания мочевины в плазме крови у больных с изначальными признаками нарушения функции почек.

    Местные реакции: при экстравазации — изъязвление кожи в месте инъекции, некроз кожи.

    Прочие: очень часто — ощущение жара и/или покалывания. При региональных артериальных перфузиях отмечаются очень часто атрофия мышц, мышечный фиброз, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови; часто — синдром межфасциального пространства. Также может развиться некроз мышц и рабдомиолизис.

    Возможно развитие аменореи и азооспермии. Мелфалан (как и др. алкилирующие противоопухолевые препараты) при длительном применении может вызвать развитие острого лейкоза.

    Противопоказания Алкеран

    Повышенная чувствительность к мелфалану и другим компонентам препарата.

    Беременность и период кормления грудью.

    С осторожностью: состояние после лучевой терапии, предшествовавшая терапия цитостатиками, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, нарушение функции почек, острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз).

    Передозировка

    Симптомы. Ранними проявлениями острой передозировки Алкерана являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею (включая геморрагическую диарею). Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

    Лечение - симптоматическое. Специфического антидота не существует. Необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум четырех недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их нормализации.

    Меры предосторожности

    Лица пожилого и старческого возраста

    Хотя Алкеран часто применяют у пациентов пожилого и старческого возраста в стандартных дозах, информации об особенностях его применения в этой возрастной подгруппе нет.

    Опыт применения высокодозной терапии Алкераном у пациентов пожилого и старческого возраста ограничен. Перед началом высокодозной внутривенной терапии Алкераном у пациентов этой категории следует добиться адекватного общего состояния.

    Пациенты с нарушениями функции почек

    При внутривенном введении стандартных доз Алкерана (8-40 мг/м2) пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу на 50%, в дальнейшем подбирают дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга.

    При проведении внутривенной высокодозной терапии Алкераном (100-240 мг/м) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, проводится ли трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и от терапевтической необходимости. Как правило, при проведении высокодозной терапии Алкераном без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) дозу уменьшают на 50%. При тяжелой почечной недостаточности высокодозная терапия Алкераном без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется.

    Высокодозная терапия Алкераном в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток успешно осуществлялась даже у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

    Алкеран является цитотоксическим средством и предназначен для использования только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных препаратов.

    Применение раствора Алкерана для инъекций в высоких дозах должно проводиться в специализированных центрах, имеющих соответствующие условия, и только опытными специалистами.

    Перед введением высоких доз Алкерана следует убедиться в адекватности общего состояния пациента и функции внутренних органов, также рекомендуется назначение антибактериальных средств с профилактической целью и поддержание обильного диуреза непосредственно после введения Алкерана (путем применения гидратации и форсированного диуреза).

    Поскольку Алкеран является миелосупрессивным средством, в ходе терапии очень важно регулярно определять число форменных элементов крови, при необходимости корректируя дозу или временно откладывая введение препарата во избежание возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения применения препарата, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.

    Алкеран следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.

    Сообщалось, что мелфалан, как и другие алкилирующие агенты, является лейкогенным. Сообщалось о случаях острого лейкоза после лечения мелфаланом при таких заболеваниях, как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия и рак яичников. При сравнении пациентов с раком яичников, которые принимали или не принимали алкилирующие агенты, было показано, что использование этих агентов, включая мелфалан, значительно увеличивает частоту возникновения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и миелодиспластического синдрома (МДС). Поэтому, во время лечения препаратом Алкеран пациенты должны находиться под медицинским наблюдением, чтобы обеспечить раннюю диагностику указанных заболеваний и, при необходимости, своевременное назначение соответствующего лечения.

    Иммунизация живыми вакцинами может вызвать соответствующее инфекционное заболевание у пациентов с ослабленным иммунитетом. Поэтому иммунизация живыми вакцинами во время лечения препаратом Алкеран не рекомендуется.

    У пациентов с почечной недостаточностью клиренс Алкерана может снижаться. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата, а пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.

    Этот препарат содержит 5% этанола. Это может нанести вред лицам, злоупотребляющим алкоголем, детям и пациентам с патологией печени и эпилепсией.

    Женщинам и мужчинам во время лечения Алкераном следует использовать надежные способы контрацепции.

    При обращении с Алкераном следует придерживаться указаний по обращению с цитостатиками в соответствии с местными рекомендациями и/или нормативными актами.

    При попадании раствора Алкерана на кожу следует немедленно и тщательно промыть ее большим количеством холодной воды с мылом; в таких случаях целесообразно обратиться к врачу.

    При контакте со слизистой оболочкой глаз немедленно промыть раствором хлористого натрия для глаз и без промедления обратиться к врачу. При отсутствии раствора натрия хлорида можно использовать большое количество воды.

    Дети

    Алкеран в стандартном диапазоне доз назначают детям в редких случаях, поэтому дать четко определенные рекомендации по дозированию не представляется возможным.

    Применение в период беременности и кормления грудью

    Беременность

    Как и в случае любого другого цитостатического химиотерапевтического лекарственного средства, в случае, когда одному из партнеров назначается Алкеран, необходимо использовать соответствующие методы контрацепции. Применение Алкерана противопоказано в период беременности, особенно во время первого триместра.

    Период грудного вскармливания

    Женщины, которые проходят курс лечения препаратом Алкеран, не должны кормить грудью.

    Фертильность

    Мелфалан вызывает подавление функции яичников у женщин в пременопаузе, что приводит к аменорее у значительного числа пациенток. Имеются данные исследований на животных, свидетельствующие о том, что мелфалан может отрицательно влиять на сперматогенез. Поэтому возможно, что мелфалан может вызвать временную или постоянную стерильность у мужчин. Поскольку существует вероятность необратимого бесплодия после лечения мелфаланом, мужчинам рекомендуется обратиться к специалисту по сохранению спермы до лечения. Мужчинам, принимающим мелфалан, необходимо использовать соответствующие методы контрацепции во время лечения и до 6 месяцев после прекращения лечения.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

    Данных нет.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Внутривенное введение высоких доз Алкерана одновременно с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.

    У пациентов, которым перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток внутривенно вводили высокие дозы Алкерана и в последующем назначали циклоспорин для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина», описаны случаи нарушения функции почек.

    Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана.

    При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

    Фармацевтическая несовместимость

    Раствор Алкерана НЕСОВМЕСТИМ с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу).

    Условия и срок хранения Алкеран

    При температуре не выше З0°С, в защищенном от света месте.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    3 года.

    Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Упаковка

    Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения по 50 мг во флаконах из нейтрального прозрачного стекла, закрытых бромбутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой с прилагаемым растворителем по 10 мл во флаконах из нейтрального прозрачного стекла, закрытых хлорбутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой.

    По 1 флакону с лиофилизатом и 1 флакону с растворителем в пачке картонной вместе с инструкцией по применению.

    Правила отпуска

    По рецепту.

    Информация о производителе

    ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А., Италия.

    Юридический адрес:GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Strada provinciate Asolana, 90, San Polo Di Torrile (PR), 43056, Parma, Italy / ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А., 43056, Парма, Сан Поло Ди Торриле (ПР), Страда Провинчиале Асолана, 90, Италия.

    За дополнительной информацией обращаться по адресу

    ООО «Аспен Хэле».

    . Москва, Пресненская наб., д. 6/2, этаж 31.

    Тел.:+7 (495) 969-20-51,

    факс: +7 (495) 969-20-53.

    Дальнейшая информация

    Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Алкеран только по назначению врача.

    Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.

    Внимание! Эта инструкция по применению лекарственного средства является официальной инструкцией производителя GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A..

    • GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
    • https://www.rceth.by - Государственный реестр ЛС Республики Беларусь
    Тип данныхСведения из реестра
    Торговое наименование: Алкеран
    Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения 50мг во флаконах в комплекте с растворителем во флаконах 10мл в упаковке №1
    Международное наименование: Melphalan
    Производитель: GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Италия
    Заявитель: Aspen Pharma Trading Limited, Ирландия
    Номер регистрации: 5746/02/03/07/11/12/13/18
    Дата регистрации: 03.05.2018
    Срок действия: бессрочно
    Дата переоформления: 01.01.2100
    Тип: Лекарственное средство
    Оригинальное: оригинальное
    Состав лекарственного средства: Melphalan
    Код АТХ:L01AA03
    Производитель готовой лекарственной формы: GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Италия
    Производитель, осуществляющий фасовку/упаковку: GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Италия
    Контроль качества:
    Выдача разрешения на выпуск лекарственного средства: GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Италия
    Другие участники производства: производитель растворителя: GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Италия
    Заявленная цена: 192,40USD
    Порядок отпуска: по рецепту
    Список хранения: А
    Срок годности лекарства: 3 года
    Нормативная документация: РБ 3093-2018
    Дата утверждения нормативной документации: 5 марта 2018 г. 0:00
    Срок действия нормативной документации:
    Изменение в нормативной документации:
    Номер разрешения НД: 3381
    Код АТХНазвание группы
    LПротивоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
    L01Противоопухолевые препараты
    L01AАлкилирующие препараты
    L01AAАналоги азотистого иприта
    L01AA03 Melphalan